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AUTOIMUNIDADE
A falha em distinguir “eu” de “não-eu” é a base das doenças auto-imunes. Muitas doenças
autoimunes surgem quando a tolerância para consigo mesmo é perdida devido a uma interação
multifatorial entre fatores genéticos, epigenéticos e ambientais. Existem cerca de 100 doenças
autoimunes, algumas das quais afetam um único tecido (como MS ou T1D) ou vários órgãos (como
lúpus eritematoso sistêmico ou LES).
A seleção natural das moléculas do próprio corpo é realizada pelo timo durante a gravidez e até a
puberdade, quando ocorre a senescência da glândula.
Esses processos de seleção são indispensáveis para que o sistema imunológico mantenha o estado
de tolerância para consigo mesmo. No entanto, os linfócitos potencialmente auto-reativos podem
escapar desses processos de seleção, entrando na circulação.
Após o processo de maturação, as células T CD8 + circulam pelo corpo, adquirindo funções
citotóxicas. Eles contribuem para a homeostase imunológica, matando células que foram infectadas
com vírus e também células cancerosas. Por outro lado, as células T CD4 + são células T auxiliares
com funções imunológicas regulatórias e seu papel na autoimunidade é bem conhecido. As células
T auxiliares são divididas em quatro subpopulações principais, Th1, Th2, Th17 e células T
reguladoras (Treg), cujo desequilíbrio afeta uma condição autoimune.
As células Th1 diferenciam-se sob a influência de IL-12 e produzem principalmente interferon-γ
(IFN-γ). O IFN-γ ativa macrófagos, promovendo a eliminação de patógenos intracelulares e, assim,
apoiando a imunidade celular.
As células Th2 se diferenciam sob a influência de IL-4. As células Th2 produzem IL-4, IL-10 e IL-
13, ativando a proliferação de células B e induzindo a produção de anticorpos, promovendo assim a
imunidade humoral.
As células Th17 são responsáveis pela erradicação de bactérias e fungos extracelulares e pela
ativação de neutrófilos. Devido às suas fortes propriedades inflamatórias, eles estão diretamente
envolvidos na autoimunidade e também podem mediar a inflamação crônica.
Foi demonstrado que os mediadores patogenéticos de muitas doenças autoimunes, como MS, T1D,
artrite reumatóide e psoríase, são subpopulações Th17. Th17 produzem citocinas IL-17 , IL-21, IL-
22 e IL-23. Sua indução e diferenciação são complexas, mas, notavelmente, foi demonstrado que
fatores dietéticos como o sal (cloreto de sódio (NaCl)), tanto in vitro quanto in vivo, estão
fortemente implicados na iniciação de respostas Th17 exageradas.
No entanto, o papel de Th17 deve ser considerado em associação com Treg. Esta população de
células específica regula a tolerância imunológica e autotolerância. Na verdade, os T-regs são um
subconjunto altamente especializado de células T, responsáveis por otimizar a resposta
imunológica; eles são capazes de modular os clones de células T autorreativas periféricas, incluindo
sua ativação e expansão clonal. As células T-reg participam da indução e manutenção da tolerância
1. ESCOLIOSE MÚLTIPLA
2. DIABETES TIPO 1
O diabetes tipo I (DM1) é um distúrbio metabólico crônico causado pela perda seletiva das células
β das ilhotas pancreáticas por meio de um mecanismo autoimune. A destruição das células β leva a
uma produção insuficiente do hormônio insulina e, portanto, ao aumento dos níveis de glicose no
sangue (hiperglicemia). Algumas evidências sugerem um papel patogenético das células Th17 na
etiologia da DM1 devido a um desequilíbrio entre Tregs e Th17, como para outras doenças
autoimunes.
O DM1 está associado ao desenvolvimento de autoanticorpos contra insulina, glutamato
descarboxilase, proteína associada ao insulinoma 2 ou transportador de zinco 8.
Vários estudos também mostraram que anomalias nos níveis séricos de metais estão associadas a
DM1. Níveis mais elevados de cobre foram detectados em pacientes DM1 em comparação com
controles saudáveis. Vários estudos observaram uma associação entre deficiência de cromo e
diabetes. A deficiência de cromo foi associada a alterações no metabolismo de lipídios, insulina e
glicose. Efeitos benéficos de altos níveis de suplemento de cromo foram observados em pacientes
diabéticos. Baixas concentrações de manganês prejudicam a síntese e secreção de insulina. Além
3. OLIGOELEMENTOS
3.1.1. Chumbo
O chumbo (Pb) é um dos elementos tóxicos mais importantes. Ele tem sido usado por décadas em
diversos processos tecnológicos, incluindo a produção de tintas, gasolina e querosene de aviação. O
uso prévio de carbonato e óxido de chumbo nesses produtos representa a principal fonte de
exposição a esse metal que não é degradável e permanece no meio ambiente como poeira, no solo e
na tinta de casas antigas.
A toxicidade do chumbo é baseada no mimetismo molecular com cátions celulares e na formação de
ROS (Espécies reativas de oxigênio). Ele substitui o zinco e o cálcio em proteínas envolvidas em
diferentes processos biológicos, consequentemente alterando a estrutura e função das proteínas.
O chumbo passa pela placenta, determinando um aumento nos níveis sanguíneos do feto quase
idêntico ao do sangue materno. A toxicidade do chumbo afeta quase todos os órgãos do corpo, mas
o sistema nervoso central é particularmente sensível aos efeitos do chumbo em crianças e adultos.
Déficits de aprendizagem e problemas comportamentais são efeitos graves do envenenamento por
chumbo em crianças, enquanto em adultos, neuropatias, nefropatias crônicas, anemia, hipertensão e
toxicidade relacionada aos órgãos reprodutivos são de particular importância. Outro alvo da
toxicidade do chumbo é o sistema imunológico. O chumbo aumenta o desenvolvimento das células
Th2, afetando a proliferação das células Th1 e levando a altos níveis de IgE e citocinas
inflamatórias. Portanto, o chumbo altera as funções das células Th, aumentando a suscetibilidade a
doenças autoimunes e hipersensibilidade.
O cádmio (Cd) é um metal de transição tóxico. Seu uso industrial era irrelevante até 50 anos atrás.
Cerca de 75% do cádmio produzido é usado em baterias. Também é usado como pigmento em tintas
e como estabilizador em plásticos. Uma fonte potencial de cádmio é representada pela extração de
zinco e chumbo nas minas, onde o chumbo é um produto secundário. A presença natural de cádmio
nos depósitos de zinco e chumbo é bem conhecida.
A principal fonte de exposição ao cádmio são os alimentos, principalmente cereais, frutas, vegetais,
crustáceos, fígado e rins de animais, bem como bebidas contaminadas e fumaça de cigarro.
A passagem transplacentária do cádmio não é fácil. Entretanto, como a absorção de micronutrientes
aumenta na gravidez, a absorção de cádmio também aumenta e se acumula em altas concentrações.
A exposição ao cádmio foi associada a nefrotoxicidade, hepatotoxicidade e efeitos no sistema
imunológico, ossos e fisiologia reprodutiva masculina.
Vários estudos mostraram que o cádmio é um imunomodulador. Estimula a produção de células
Th2. Macrófagos e monócitos estimulados respondem com a liberação de ROS (Espécies reativas
de oxigênio), TNFα e produção da enzima óxido nítrico (NO) induzível sintase. Foi demonstrado
que o cádmio inibe as enzimas glutationa redutase, implicadas na defesa contra os radicais livres, e
a enzima tiorredoxina redutase, uma oxidorredutase que reduz as proteínas tióis e tem um papel
importante na regulação do estado redox das células. Além disso, um estudo in vitro mostrou que
baixas doses de cádmio estimulam o sistema imunológico, enquanto concentrações mais altas
inibem as respostas imunológicas.
3.1.3. Bário
O Bário (Ba) constitui cerca de 0,05% da crosta terrestre. A exposição a esse elemento merece
atenção especial, pois é comumente encontrado em águas superficiais e pode ser liberado no meio
ambiente pela degradação natural de rochas e minerais ou como resíduo poluente da indústria e das
atividades humanas.
A toxicidade dos compostos contendo bário depende da solubilidade, isto é, os sais solúveis são
mais tóxicos do que os sais insolúveis porque podem ser absorvidos através da pele ou inalados.
Um estudo dos EUA relatou a presença de 10 ppm (partes por milhão) de bário nas safras de trigo,
milho, leite, batata e farinha (constituindo as principais fontes de bário na dieta americana).
O mecanismo de ação do Ba envolve o bloqueio dos canais de efluxo de K + na membrana celular,
com consequente aumento dos níveis de K + intracelular e hipocalemia extracelular.
Pode ter um efeito sobre os músculos esqueléticos, músculo liso e excitabilidade miocárdica.
Podendo também levar à paralisia respiratória secundária e doenças cardíacas.
Mercúrio
O mercúrio (Hg) é encontrado nas rochas da crosta terrestre e ocorre no carvão e em outros
combustíveis fósseis. É um poluente ambiental comum. As fontes mais comuns de exposição são o
consumo de peixes e crustáceos contaminados com metilmercúrio e a inalação de vapores de
mercúrio em ambientes industriais, por exemplo, durante o preparo de amálgama dental.
Foi demonstrado que doses subtóxicas de mercúrio podem induzir uma síndrome autoimune
sistêmica em modelos de camundongos. Assim, sugeriu-se em estudos que o mercúrio pode ter um
papel na aceleração ou agravamento de condições autoimunes sistêmicas pré-existentes.
Silício
3.3.1. Zinco
Cobre
O cobre (Cu) é o terceiro oligoelemento essencial mais abundante no corpo humano, depois do ferro
e do zinco.
Alimentos, bebidas e água são a principal fonte de exposição da população ao sulfato de cobre. O
cobre está contido em maiores quantidades na carne, fígado e rins, nos cereais, moluscos e em
algumas frutas (abacate, nozes, avelãs e uvas secas).
Muitas enzimas requerem cobre como cofator, particularmente aquelas envolvidas no metabolismo
do ferro, na síntese de neurotransmissores, no metabolismo energético e na reticulação de colágeno
e elastina.
Os sintomas de deficiência de cobre foram observados em uma doença recessiva ligada ao X devido
a mutações no transportador de cobre ATP7A. Eles incluem anemia, hipercolesterolemia, síndrome
metabólica, tolerância reduzida à glicose, hipopigmentação da pele e do cabelo, leucopenia,
neutropenia, mielodisplasia e, na maioria dos pacientes, efeitos neurológicos, mais comumente
devido à neuromielopatia. Foi hipotetizado que a anemia associada à deficiência de cobre é devida à
mobilização de ferro defeituosa, resultante da redução da atividade da ceruloplasmina. Essa enzima,
com sua ação ferroxidase, é fundamental para a transformação de Fe2⁺ em Fe3⁺, etapa essencial
para a incorporação do ferro na transferrina circulante para evitar a toxicidade do metal livre
envolvido na produção dos radicais livres. Além disso, a deficiência de cobre foi associada a
alterações na função imunológica e óssea. Em particular, um número reduzido de leucócitos e
neutrófilos e reduzida atividade antioxidante de Cu / Zn SOD, bem como a presença de peroxidação
lipídica, foram detectados.
Uma vez que o cobre está envolvido na síntese da bainha de mielina, sua deficiência pode causar
mielopatia. Além disso, o cobre tem um papel regulador no crescimento celular e na manutenção da
homeostase do sistema imunológico. Em particular, o sulfato de cobre parece exercer efeitos
benéficos em modelos de camundongos T1D, tanto reduzindo diretamente a quantidade de radicais
livres quanto diminuindo os níveis de glicose no sangue.
3.3.3. Cromo
A contaminação destas áreas refere-se, em particular, ao solo e à água, para os quais as atividades
industriais e a gestão e tratamento de resíduos industriais representam as principais fontes de
poluição.
Embora a contenção das emissões industriais tenha melhorado nas últimas décadas, o setor
industrial ainda é responsável pela presença de quantidades significativas de poluentes na água, no
ar e no solo, bem como pela produção de resíduos.
Para limitar os riscos aos seres humanos e ao meio ambiente, a União Europeia define limites
legislativos específicos para cada metal/metalóide.
É necessário enfatizar que a água não é a mesma em todos os lugares, mas está intrinsecamente
ligada às condições geológicas locais, e, com base nisso, os regulamentos devem ser calibrado. Na
verdade, muitas vezes é difícil poder intervir na higienização da água sem ter os dados de origem
dos elementos presentes nela, pois cada elemento é caracterizado pelo seu próprio comportamento e
biodisponibilidade, dependente de uma série de processos muito complexos e variáveis a serem
avaliadas. Refira-se que as soluções técnicas atualmente disponíveis para a higienização de águas
são geralmente de pouca eficácia, pelo menos à escala doméstica, uma vez que envolvem a
presença de dispositivos que requerem uma gestão especial e uma manutenção particular e, em
qualquer caso, estes dispositivos são apenas disponível para uma parte restrita da população
mundial. Em suma, para serem utilizados de forma ampla e eficaz, esses tratamentos não devem
exigir tecnologias muito sofisticadas, frágeis e/ou caras. O resultado ideal seria ter uma tecnologia
que permitisse a utilização do recurso, de qualquer origem, garantindo o equilíbrio correto das
substâncias contidas por meio da autorregulação do dispositivo.
A vida dos organismos é fortemente influenciada por oligoelementos, por sua biodisponibilidade no
meio ambiente e por sua homeostase, que deve ser mantida no próprio organismo. Alguns
elementos podem ser tóxicos mesmo em traços muito pequenos, enquanto outros são essenciais para
a funcionalidade celular. Além de fatores ambientais como dieta, drogas e infecções, mesmo
oligoelementos, bem como outros, podem ser decisivos na manutenção ou quebra da tolerância
imunológica ou no silenciamento ou amplificação da autoimunidade em indivíduos geneticamente
predispostos. Portanto, é desejável que maior atenção seja dada por parte dos órgãos legislativos a
este assunto, sendo essencial o conhecimento correto dos profissionais de saúde quanto aos
potenciais efeitos tóxicos e benéficos desses elementos na saúde humana.
Como mencionado anteriormente, não há dúvida de que a água freqüentemente apresenta questões
críticas que nem mesmo as regulamentações mais recentes consideram. Na verdade, eles relatam
limites diferentes para o mesmo elemento com base em suposições inadequadas. A proteção
cuidadosa e o acesso seguro à água saudável podem ter fortes implicações econômicas, difíceis de
avaliar, decorrentes da importância vital da água para a saúde. Em particular, as doenças autoimunes
têm um grande impacto na economia mundial, pois são doenças crônicas que requerem tratamento
ao longo da vida. Os efeitos estocásticos - por exemplo, decorrentes do excesso ou deficiência de
certos elementos - representam uma criticidade altamente subestimada que pode afetar
significativamente os custos gerais de saúde pública. É, portanto, imperativo que a legislação
preencha esta lacuna legislativa o mais rapidamente possível.