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O aparecimento de diferentes doenças, incluindo doenças autoimunes, metabólicas,

neurodegenerativas e câncer, tem sido correlacionado com metais, metalóides e o excesso ou


deficiência de oligoelementos essenciais no corpo. Esses elementos são onipresentes e o corpo está
constantemente exposto a eles por meio de sua presença no solo, na água, no ar e nos alimentos.
Muitos metais são essenciais para vários processos biológicos, químicos e moleculares, regulando a
homeostase celular, as respostas imunes humorais e celulares e sendo cofatores de muitas enzimas e
moléculas antioxidantes. Porém, alguns agentes ambientais, incluindo metais e metalóides e os
mesmos oligoelementos essenciais, podem causar efeitos tóxicos agudos e crônicos significativos e
graves se consumidos em certas doses.
Assim, vários mecanismos são responsáveis pela proteção do organismo contra os efeitos tóxicos de
metais e metalóides. No entanto, estes mecanismo de proteção podem ser inexistentes ou
insuficientes no caso de variantes genéticas predispostas a doenças autoimunes, fatores ambientais e
epigenéticos.

AUTOIMUNIDADE

A falha em distinguir “eu” de “não-eu” é a base das doenças auto-imunes. Muitas doenças
autoimunes surgem quando a tolerância para consigo mesmo é perdida devido a uma interação
multifatorial entre fatores genéticos, epigenéticos e ambientais. Existem cerca de 100 doenças
autoimunes, algumas das quais afetam um único tecido (como MS ou T1D) ou vários órgãos (como
lúpus eritematoso sistêmico ou LES).
A seleção natural das moléculas do próprio corpo é realizada pelo timo durante a gravidez e até a
puberdade, quando ocorre a senescência da glândula.
Esses processos de seleção são indispensáveis para que o sistema imunológico mantenha o estado
de tolerância para consigo mesmo. No entanto, os linfócitos potencialmente auto-reativos podem
escapar desses processos de seleção, entrando na circulação.
Após o processo de maturação, as células T CD8 + circulam pelo corpo, adquirindo funções
citotóxicas. Eles contribuem para a homeostase imunológica, matando células que foram infectadas
com vírus e também células cancerosas. Por outro lado, as células T CD4 + são células T auxiliares
com funções imunológicas regulatórias e seu papel na autoimunidade é bem conhecido. As células
T auxiliares são divididas em quatro subpopulações principais, Th1, Th2, Th17 e células T
reguladoras (Treg), cujo desequilíbrio afeta uma condição autoimune.
As células Th1 diferenciam-se sob a influência de IL-12 e produzem principalmente interferon-γ
(IFN-γ). O IFN-γ ativa macrófagos, promovendo a eliminação de patógenos intracelulares e, assim,
apoiando a imunidade celular.
As células Th2 se diferenciam sob a influência de IL-4. As células Th2 produzem IL-4, IL-10 e IL-
13, ativando a proliferação de células B e induzindo a produção de anticorpos, promovendo assim a
imunidade humoral.
As células Th17 são responsáveis pela erradicação de bactérias e fungos extracelulares e pela
ativação de neutrófilos. Devido às suas fortes propriedades inflamatórias, eles estão diretamente
envolvidos na autoimunidade e também podem mediar a inflamação crônica.
Foi demonstrado que os mediadores patogenéticos de muitas doenças autoimunes, como MS, T1D,
artrite reumatóide e psoríase, são subpopulações Th17. Th17 produzem citocinas IL-17 , IL-21, IL-
22 e IL-23. Sua indução e diferenciação são complexas, mas, notavelmente, foi demonstrado que
fatores dietéticos como o sal (cloreto de sódio (NaCl)), tanto in vitro quanto in vivo, estão
fortemente implicados na iniciação de respostas Th17 exageradas.
No entanto, o papel de Th17 deve ser considerado em associação com Treg. Esta população de
células específica regula a tolerância imunológica e autotolerância. Na verdade, os T-regs são um
subconjunto altamente especializado de células T, responsáveis por otimizar a resposta
imunológica; eles são capazes de modular os clones de células T autorreativas periféricas, incluindo
sua ativação e expansão clonal. As células T-reg participam da indução e manutenção da tolerância

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imunológica por meio do reconhecimento de autoantígenos que são liberados dos tecidos lesados,
com subsequente modulação da resposta imune, mediada pelo contato íntimo célula-célula ou via
citocinas solúveis.
Em uma série de doenças autoimunes, foi demonstrada uma relação Th17/Treg alterada,
particularmente uma queda drástica na população T-reg. Em muitos casos, o tratamento bem-
sucedido de uma série de doenças autoimunes sistêmicas usando diferentes moléculas e abordagens
de tratamento também pode estar ligado à restauração do desequilíbrio Th17/ Treg. Curiosamente,
em modelos murinos, o aumento de NaCl in vitro ou por dieta prejudica marcadamente a função
Treg.
Assim, há evidências de interações profundas entre elementos simples como o NaCl e os
mecanismos imunológicos mais sofisticados que, até onde sabemos, não foram estudados em
detalhes ou usando as técnicas imunológicas mais inovadoras para investigar o papel dos
oligoelementos.

1. ESCOLIOSE MÚLTIPLA

A esclerose múltipla (EM) é uma doença inflamatória, desmielinizante e neurodegenerativa do


sistema nervoso central (SNC). O principal sinal dessa doença é a formação de lesões
desmielinizantes focais no cérebro, nervo óptico e medula espinhal. A infiltração linfocítica causa
inflamação e lesão das bainhas de mielina das fibras nervosas e, consequentemente, leva à
diminuição da capacidade dos nervos de conduzir impulsos elétricos de e para o cérebro. As placas
focais podem ser observadas ao redor das vênulas pós-capilares e são caracterizadas pela quebra da
barreira hematoencefálica, levando ao aumento da migração transendotelial de leucócitos ativados
e, eventualmente, à perda de oligodendrócitos e degeneração neuroaxonal.
Os fatores de risco da EM incluem fatores genéticos e ambientais, como deficiência de vitamina D,
infecção pelo vírus Epstein-Barr (EBV) e alterações na microbiota intestinal. Vários estudos
também mostraram um possível papel dos metais/metalóides na EM. Níveis séricos desequilibrados
de zinco, cobre, manganês e ferro foram associados com redução da atividade antioxidante e MS.
Em um modelo murino de encefalomielite autoimune experimental (EAE), caracterizado por uma
imunopatogênese Th1/Th17 dominante, a suplementação de zinco reduziu os escores de EAE em
camundongos C57BL/6 in vivo, reduziu células Th17 RORγT + e aumentou significativamente as
células iTreg induzíveis. Além disso, metais como chumbo, cobre e cádmio também estão
implicados na indução da neurodegeneração e estresse oxidativo causados por um desequilíbrio em
sua homeostase e um desequilíbrio entre a formação de radicais livres e sua destruição por
moléculas antioxidantes.

2. DIABETES TIPO 1

O diabetes tipo I (DM1) é um distúrbio metabólico crônico causado pela perda seletiva das células
β das ilhotas pancreáticas por meio de um mecanismo autoimune. A destruição das células β leva a
uma produção insuficiente do hormônio insulina e, portanto, ao aumento dos níveis de glicose no
sangue (hiperglicemia). Algumas evidências sugerem um papel patogenético das células Th17 na
etiologia da DM1 devido a um desequilíbrio entre Tregs e Th17, como para outras doenças
autoimunes.
O DM1 está associado ao desenvolvimento de autoanticorpos contra insulina, glutamato
descarboxilase, proteína associada ao insulinoma 2 ou transportador de zinco 8.
Vários estudos também mostraram que anomalias nos níveis séricos de metais estão associadas a
DM1. Níveis mais elevados de cobre foram detectados em pacientes DM1 em comparação com
controles saudáveis. Vários estudos observaram uma associação entre deficiência de cromo e
diabetes. A deficiência de cromo foi associada a alterações no metabolismo de lipídios, insulina e
glicose. Efeitos benéficos de altos níveis de suplemento de cromo foram observados em pacientes
diabéticos. Baixas concentrações de manganês prejudicam a síntese e secreção de insulina. Além

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disso, uma correlação entre os elementos químicos e compostos presentes em solos e sedimentos de
rios na Europa e a incidência de doenças autoimunes complexas, como MS e T1D, foi sugerida.
Este estudo encontrou correlações positivas significativas entre bário e óxido de sódio e a incidência
de T1D e MS; entretanto, correlações negativas foram encontradas para cobalto, cromo, cobre,
manganês e zinco, elementos típicos de litologias com baixo teor de silício, sugerindo seus
potenciais efeitos protetores contra o aparecimento das duas doenças. Esses resultados são
consistentes com um estudo sueco que mostra que um baixo teor de zinco na água potável foi
associado a um maior risco de DM1 em crianças.

3. OLIGOELEMENTOS

Os efeitos imunológicos dos oligoelementos incluem imunomodulação, autoimunidade e alergia.


Esses elementos podem atuar como imunossupressores ou como adjuvantes imunológicos. Seus
efeitos dependem da dose. Na verdade, seu acúmulo ou deficiência pode estimular um caminho
alternativo que poderia induzir ao aparecimento da doença. Por exemplo, baixos níveis de zinco e
altos níveis de cobre, manganês e ferro participam da ativação de respostas inflamatórias e respostas
ao estresse oxidativo.
A Organização Mundial da Saúde (OMS) classificou os oligoelementos em três grupos com base
em seus possíveis papéis nutricionais:
Elementos potencialmente tóxicos, por exemplo, chumbo (Pb), cádmio (Cd), flúor (F), mercúrio
(Hg), arsênio (As), alumínio (Al), bário (Ba), lítio (Li), estanho (Sn);
Elementos de provável importância fisiológica, por exemplo, manganês (Mn), silício (Si), níquel
(Ni), boro (B), vanádio (V);
Elementos essenciais, por exemplo, cromo (Cr), cobre (Cu), zinco (Zn), selênio (Se), molibdênio
(Mb), cobalto (Co), iodo (I).

3.1. Elementos Potencialmente Tóxicos

3.1.1. Chumbo

O chumbo (Pb) é um dos elementos tóxicos mais importantes. Ele tem sido usado por décadas em
diversos processos tecnológicos, incluindo a produção de tintas, gasolina e querosene de aviação. O
uso prévio de carbonato e óxido de chumbo nesses produtos representa a principal fonte de
exposição a esse metal que não é degradável e permanece no meio ambiente como poeira, no solo e
na tinta de casas antigas.
A toxicidade do chumbo é baseada no mimetismo molecular com cátions celulares e na formação de
ROS (Espécies reativas de oxigênio). Ele substitui o zinco e o cálcio em proteínas envolvidas em
diferentes processos biológicos, consequentemente alterando a estrutura e função das proteínas.
O chumbo passa pela placenta, determinando um aumento nos níveis sanguíneos do feto quase
idêntico ao do sangue materno. A toxicidade do chumbo afeta quase todos os órgãos do corpo, mas
o sistema nervoso central é particularmente sensível aos efeitos do chumbo em crianças e adultos.
Déficits de aprendizagem e problemas comportamentais são efeitos graves do envenenamento por
chumbo em crianças, enquanto em adultos, neuropatias, nefropatias crônicas, anemia, hipertensão e
toxicidade relacionada aos órgãos reprodutivos são de particular importância. Outro alvo da
toxicidade do chumbo é o sistema imunológico. O chumbo aumenta o desenvolvimento das células
Th2, afetando a proliferação das células Th1 e levando a altos níveis de IgE e citocinas
inflamatórias. Portanto, o chumbo altera as funções das células Th, aumentando a suscetibilidade a
doenças autoimunes e hipersensibilidade.

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3.1.2. Cádmio

O cádmio (Cd) é um metal de transição tóxico. Seu uso industrial era irrelevante até 50 anos atrás.
Cerca de 75% do cádmio produzido é usado em baterias. Também é usado como pigmento em tintas
e como estabilizador em plásticos. Uma fonte potencial de cádmio é representada pela extração de
zinco e chumbo nas minas, onde o chumbo é um produto secundário. A presença natural de cádmio
nos depósitos de zinco e chumbo é bem conhecida.
A principal fonte de exposição ao cádmio são os alimentos, principalmente cereais, frutas, vegetais,
crustáceos, fígado e rins de animais, bem como bebidas contaminadas e fumaça de cigarro.
A passagem transplacentária do cádmio não é fácil. Entretanto, como a absorção de micronutrientes
aumenta na gravidez, a absorção de cádmio também aumenta e se acumula em altas concentrações.
A exposição ao cádmio foi associada a nefrotoxicidade, hepatotoxicidade e efeitos no sistema
imunológico, ossos e fisiologia reprodutiva masculina.
Vários estudos mostraram que o cádmio é um imunomodulador. Estimula a produção de células
Th2. Macrófagos e monócitos estimulados respondem com a liberação de ROS (Espécies reativas
de oxigênio), TNFα e produção da enzima óxido nítrico (NO) induzível sintase. Foi demonstrado
que o cádmio inibe as enzimas glutationa redutase, implicadas na defesa contra os radicais livres, e
a enzima tiorredoxina redutase, uma oxidorredutase que reduz as proteínas tióis e tem um papel
importante na regulação do estado redox das células. Além disso, um estudo in vitro mostrou que
baixas doses de cádmio estimulam o sistema imunológico, enquanto concentrações mais altas
inibem as respostas imunológicas.

3.1.3. Bário

O Bário (Ba) constitui cerca de 0,05% da crosta terrestre. A exposição a esse elemento merece
atenção especial, pois é comumente encontrado em águas superficiais e pode ser liberado no meio
ambiente pela degradação natural de rochas e minerais ou como resíduo poluente da indústria e das
atividades humanas.
A toxicidade dos compostos contendo bário depende da solubilidade, isto é, os sais solúveis são
mais tóxicos do que os sais insolúveis porque podem ser absorvidos através da pele ou inalados.
Um estudo dos EUA relatou a presença de 10 ppm (partes por milhão) de bário nas safras de trigo,
milho, leite, batata e farinha (constituindo as principais fontes de bário na dieta americana).
O mecanismo de ação do Ba envolve o bloqueio dos canais de efluxo de K + na membrana celular,
com consequente aumento dos níveis de K + intracelular e hipocalemia extracelular.
Pode ter um efeito sobre os músculos esqueléticos, músculo liso e excitabilidade miocárdica.
Podendo também levar à paralisia respiratória secundária e doenças cardíacas.

Mercúrio

O mercúrio (Hg) é encontrado nas rochas da crosta terrestre e ocorre no carvão e em outros
combustíveis fósseis. É um poluente ambiental comum. As fontes mais comuns de exposição são o
consumo de peixes e crustáceos contaminados com metilmercúrio e a inalação de vapores de
mercúrio em ambientes industriais, por exemplo, durante o preparo de amálgama dental.
Foi demonstrado que doses subtóxicas de mercúrio podem induzir uma síndrome autoimune
sistêmica em modelos de camundongos. Assim, sugeriu-se em estudos que o mercúrio pode ter um
papel na aceleração ou agravamento de condições autoimunes sistêmicas pré-existentes.

3.2. Prováveis elementos essenciais

Silício

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O silício (Si) é um elemento muito abundante na crosta terrestre, perdendo apenas para o oxigênio,
constituindo cerca de 28% do peso da Terra. Não é encontrado na natureza em seu estado livre, mas
na forma de óxidos e silicatos. Pequenas quantidades (1–10 ppm) de sílica e silicatos dissolvidos ou
em suspensões coloidais estão presentes nas águas superficiais.
Estudos in vivo demonstraram peroxidação lipídica, estresse oxidativo, aumento de IgM, IgG sérica
e presença de ANA em camundongos expostos à sílica, corroborando seu papel como adjuvante de
linfócitos T e como possível fator desencadeador de doenças autoimunes como LES e
glomerulonefrite.
Foi observada uma associação entre doenças imunológicas sistêmicas e exposição ocupacional à
poeira de sílica. Polímeros derivados de sílica, como elastômero de silicone, têm sido cada vez mais
reconhecidos como indutores potenciais de síndromes autoimunes e autoinflamatórias (ligadas à
estimulação da imunidade inata).

3,3. Elementos essenciais

3.3.1. Zinco

O zinco (Zn) é um oligoelemento essencial, onipresente no meio ambiente e amplamente distribuído


no corpo.
O zinco está envolvido em uma ampla gama de processos catalíticos, estruturais e fisiológicos
regulatórios e é necessário a mais de 300 enzimas para sua ativação catalítica. Está envolvida na
síntese de DNA, RNA e proteínas e é o cofator de vários fatores de transcrição que modulam a
expressão de genes sensíveis ao zinco. Além disso, o Zn se liga a mais de 2500 proteínas, mantendo
sua integridade estrutural e regulando suas funções. É um dos cofatores da enzima Cu/Zn
superóxido dismutase (SOD), que desempenha papel fundamental na remoção de ROS e redução da
peroxidação lipídica.
O zinco também desempenha um papel imunológico, antiinflamatório e antioxidante. Ele medeia a
imunidade inata e influencia a imunidade adquirida, ativando os linfócitos T e regulando a produção
de citocinas Th1, linfócitos B e anticorpos. Também é usado por macrófagos para fagocitose e
produção de citocinas.
Uma meta-análise recente mostrou que baixos níveis de zinco (no soro e no plasma) são
frequentemente observados em pacientes com doenças autoimunes. Os baixos níveis de zinco são
conhecidos por contribuir para os defeitos imunológicos associados à desnutrição. Em particular,
uma deficiência sistêmica de zinco está associada a estados de inflamação, produzindo efeitos no
sistema imunológico. Curiosamente, experimentos conduzidos em células, sinoviócitos isolados de
pacientes com artrite reumatoide, mostraram que a produção de citocinas IL-17 / TNF mediada por
inflamação, por sua vez, estimula a captação de zinco pelos sinoviócitos, aumentando ainda mais a
inflamação, em um ciclo de feedback entre a inflamação e absorção de zinco.
Conforme relatado anteriormente, o Zn reduz a geração de ROS envolvidos na ativação do NF-kB,
um modulador da resposta imune a infecções cuja disfunção pode causar doenças autoimunes e
tumores. A inibição de NF-kB resulta na geração reduzida de citocinas inflamatórias e moléculas de
adesão.
A deficiência de zinco induz atrofia tímica e reduz a atividade da timulina sérica, um hormônio
dependente do zinco tímico necessário para a maturação e diferenciação dos linfócitos T auxiliares.
O resultado é uma diminuição nas citocinas Th1, com uma mudança na atividade para os linfócitos
Th2 e uma redução na atividade das células T citotóxicas e natural-killer (NK). Portanto, a
deficiência de Zn induz um desequilíbrio entre as funções das células Th1 e Th2 e entre os
linfócitos Treg e as células T pró-inflamatórias, bem como a indução da atividade dos linfócitos
Th17, principais mecanismos que contribuem para a patogênese das doenças autoimunes. A
proliferação de células T humanas pré-ativadas e a produção de citocinas Th1/ Th2/Th17 podem ser
suprimidas pelo aspartato de zinco.

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Um estudo mostrou que a adição de Zn, em combinação com complexo probiótico e coenzima Q1,
à dieta de um modelo animal de artrite suprimiu a diferenciação de linfócitos Th17. Outro estudo
demonstrou que o Zn suprimiu o desenvolvimento de Th17 ao inibir a ativação de STAT3 em um
modelo de camundongo com artrite reumatóide. O zinco também induz uma variedade de outras
respostas pró-inflamatórias em células T e células B.
Estudos na Sardenha e na Suécia mostraram que baixas concentrações de Zn no solo e na água
potável foram associadas a um maior risco de Diabetes tipo I, sugerindo que este metal tem um
papel protetor.

Cobre

O cobre (Cu) é o terceiro oligoelemento essencial mais abundante no corpo humano, depois do ferro
e do zinco.
Alimentos, bebidas e água são a principal fonte de exposição da população ao sulfato de cobre. O
cobre está contido em maiores quantidades na carne, fígado e rins, nos cereais, moluscos e em
algumas frutas (abacate, nozes, avelãs e uvas secas).
Muitas enzimas requerem cobre como cofator, particularmente aquelas envolvidas no metabolismo
do ferro, na síntese de neurotransmissores, no metabolismo energético e na reticulação de colágeno
e elastina.
Os sintomas de deficiência de cobre foram observados em uma doença recessiva ligada ao X devido
a mutações no transportador de cobre ATP7A. Eles incluem anemia, hipercolesterolemia, síndrome
metabólica, tolerância reduzida à glicose, hipopigmentação da pele e do cabelo, leucopenia,
neutropenia, mielodisplasia e, na maioria dos pacientes, efeitos neurológicos, mais comumente
devido à neuromielopatia. Foi hipotetizado que a anemia associada à deficiência de cobre é devida à
mobilização de ferro defeituosa, resultante da redução da atividade da ceruloplasmina. Essa enzima,
com sua ação ferroxidase, é fundamental para a transformação de Fe2⁺ em Fe3⁺, etapa essencial
para a incorporação do ferro na transferrina circulante para evitar a toxicidade do metal livre
envolvido na produção dos radicais livres. Além disso, a deficiência de cobre foi associada a
alterações na função imunológica e óssea. Em particular, um número reduzido de leucócitos e
neutrófilos e reduzida atividade antioxidante de Cu / Zn SOD, bem como a presença de peroxidação
lipídica, foram detectados.
Uma vez que o cobre está envolvido na síntese da bainha de mielina, sua deficiência pode causar
mielopatia. Além disso, o cobre tem um papel regulador no crescimento celular e na manutenção da
homeostase do sistema imunológico. Em particular, o sulfato de cobre parece exercer efeitos
benéficos em modelos de camundongos T1D, tanto reduzindo diretamente a quantidade de radicais
livres quanto diminuindo os níveis de glicose no sangue.

3.3.3. Cromo

O cromo (Cr) é um nutriente essencial envolvido no metabolismo de proteínas, lipídios e


carboidratos. O Cr (VI) tem sido amplamente utilizado nas indústrias de tintas, fabricação de aço e
couro. A associação entre a toxicidade do Cr (VI) e o câncer de pulmão em trabalhadores de inox
está bem estabelecida. Além disso, foi demonstrado que o Cr (VI) induz estresse oxidativo,
aumentando a produção de ROS (Espécies reativas de oxigênio).
Por outro lado, os sais de Cr (III) demonstraram possuir efeitos benéficos como suplementos
nutricionais em animais e humanos.
A deficiência de cromo foi observada em pacientes diabéticos recebendo nutrição parenteral total
crônica. A suplementação de cromo resultou em melhor tolerância à glicose.

4. Legislação dos Elementos em Água e Alimentos

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A legislação da União Europeia e dos Estados-Membros visa proteger a saúde humana e animal e
limitar a poluição ambiental.
Metais e metalóides são regulamentados para muitos meios, e alguns deles estão diretamente em
contato com os humanos: alimentos, água potável, águas superficiais e de piscinas e águas
subterrâneas. Os regulamentos também estabelecem limites para solos e terrenos, alimentos e
resíduos.

A contaminação destas áreas refere-se, em particular, ao solo e à água, para os quais as atividades
industriais e a gestão e tratamento de resíduos industriais representam as principais fontes de
poluição.
Embora a contenção das emissões industriais tenha melhorado nas últimas décadas, o setor
industrial ainda é responsável pela presença de quantidades significativas de poluentes na água, no
ar e no solo, bem como pela produção de resíduos.
Para limitar os riscos aos seres humanos e ao meio ambiente, a União Europeia define limites
legislativos específicos para cada metal/metalóide.
É necessário enfatizar que a água não é a mesma em todos os lugares, mas está intrinsecamente
ligada às condições geológicas locais, e, com base nisso, os regulamentos devem ser calibrado. Na
verdade, muitas vezes é difícil poder intervir na higienização da água sem ter os dados de origem
dos elementos presentes nela, pois cada elemento é caracterizado pelo seu próprio comportamento e
biodisponibilidade, dependente de uma série de processos muito complexos e variáveis a serem
avaliadas. Refira-se que as soluções técnicas atualmente disponíveis para a higienização de águas
são geralmente de pouca eficácia, pelo menos à escala doméstica, uma vez que envolvem a
presença de dispositivos que requerem uma gestão especial e uma manutenção particular e, em
qualquer caso, estes dispositivos são apenas disponível para uma parte restrita da população
mundial. Em suma, para serem utilizados de forma ampla e eficaz, esses tratamentos não devem
exigir tecnologias muito sofisticadas, frágeis e/ou caras. O resultado ideal seria ter uma tecnologia
que permitisse a utilização do recurso, de qualquer origem, garantindo o equilíbrio correto das
substâncias contidas por meio da autorregulação do dispositivo.

A vida dos organismos é fortemente influenciada por oligoelementos, por sua biodisponibilidade no
meio ambiente e por sua homeostase, que deve ser mantida no próprio organismo. Alguns
elementos podem ser tóxicos mesmo em traços muito pequenos, enquanto outros são essenciais para
a funcionalidade celular. Além de fatores ambientais como dieta, drogas e infecções, mesmo
oligoelementos, bem como outros, podem ser decisivos na manutenção ou quebra da tolerância
imunológica ou no silenciamento ou amplificação da autoimunidade em indivíduos geneticamente
predispostos. Portanto, é desejável que maior atenção seja dada por parte dos órgãos legislativos a
este assunto, sendo essencial o conhecimento correto dos profissionais de saúde quanto aos
potenciais efeitos tóxicos e benéficos desses elementos na saúde humana.
Como mencionado anteriormente, não há dúvida de que a água freqüentemente apresenta questões
críticas que nem mesmo as regulamentações mais recentes consideram. Na verdade, eles relatam
limites diferentes para o mesmo elemento com base em suposições inadequadas. A proteção
cuidadosa e o acesso seguro à água saudável podem ter fortes implicações econômicas, difíceis de
avaliar, decorrentes da importância vital da água para a saúde. Em particular, as doenças autoimunes
têm um grande impacto na economia mundial, pois são doenças crônicas que requerem tratamento
ao longo da vida. Os efeitos estocásticos - por exemplo, decorrentes do excesso ou deficiência de
certos elementos - representam uma criticidade altamente subestimada que pode afetar
significativamente os custos gerais de saúde pública. É, portanto, imperativo que a legislação
preencha esta lacuna legislativa o mais rapidamente possível.

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