Padrão de Herança

Multifatorial/Complexa
 Conceitos
 Interação entre mutações de um ou mais genes
( poligenes) e fatores ambientais predispondo a
malformação ou doença.
 A herança não segue os padrões mendelianos.
 Concordância entre gêmeosMZ=100%genético.
 Concordância entre gêmeos MZ menor que
100% : fator ambiental contribui p/ doença.
 Concordância entre gêmeos MZ maior que
entre DZ: fator genético contribui p/ doença
 Incidência/Prevalência
Tipo Incidência/ 1000 Prevalência
nascidos vivos populacional/ 1000

Doenças Gênicas/ 6 3,8

Cromossômicas

Doença Monogênicas 10 20

Doenças Multifatoriais 50 600

 Características
 Agregado Familial: parentes do paciente têm
risco maior de terem os alelos mutados e a
doença;
 Parentes c/ genótipos predispostos às doenças
podem ter fenótipo discordante (Gêmeos
monozigóticos);
 Doença mais comum entre os parentes
próximos que entre os distantes.
 Risco de Recorrência
 Risco de recorrência é maior para parentes em
1º grau do paciente do que p/ parentes mais
distantes;
 Estimativa de Risco de Recorrência empírico é
mais útil;
 RR aumenta se há: mais de 1 familiar afetado,
forma severa ou de início precoce,
consangüinidade;
 Epistasia: influencia de um gene
principal (forma dominante) que age
juntamente com outros genes estes
contribuindo para a caracteristica
(efeitos aditivos).
Classificação da herança
multifatorial
 1) herança multifatorial com variação
contínua: análise qualitativa e quantitativa.
 Ex: estatura
 Varios genes + ambiente
 Medidas distintas para homens e
mulheres.
 Classificar por faixa etária.
2) herança multifatorial com
limiar de susceptibilidade:
Análise qualitativa
Quanto mais fatores de
susceptibilidade existirem
mais proximo da
ocorrencia.
Geralmente manifestação
precoce.
Ex: defeitos auditivos.
Varios genes com diversas
3)herança multifatorial
com manifestação
tardia:
Ocorre na vida adulta
Muito dependente de
acúmulo de fatores
ambientais
Ex: diversos tipos de
cancer
 Doenças/Malformações
Doença de alzheimer: gene APP (crom.21
forma dominante) + Genes de susceptibilidade
Presenilina 1 (crom. 14) e PS2 (crom.1) +
APOE (crom.19).
Doença de Hirschsprung: genes envolvidos: RET
(proto-oncogene) + gene da endotelina e
varios outros totalizando 9 genes. Heterozigose
sinergistica = interação de varios genes
mutantes de locus diferentes.
 Doenças/Malformações
 Diabete Mélito 1(HLA DR3/DR4 crom.6)
 + gene da insulina (crom.11)
 DFTN (Anencefalia/Spina Bífida): 1-0,2%
(MTHFR (enzima metilenotetraidrofolato
redutase)+ ÁC Fólico)
 Defeitos Cardíacos Congênitos: 4-8/1000
 Fissura Lábio-Palatal ou Palatal Isolada 1/600,
1/1000
DFTN
Fissuras Lábio-Palatais
 FLP
Maior incidência:
 FLP – sexo masculino 2:1(lado esquerdo)
 FP – sexo feminino 2:1
 FLP
 FLP
 Nativos Americanos 1/278
 Amarela: 1/373 – 1/498
 Branca: 1/500 (Noruega)

1/768 (EUA)
1/650 (Bauru)
 Negra: 1/2070 (Africa)

 FP
1/1000
Bibliografia para esta aula
 Yong, Ian. Genética médica. Guanabara
Koogan. Capitulo 6