Herança das Características Complexas

Exposição Dose Interna Impacto na Saúde

In utero Nascimento Infância Adolescência Adulto

 O EXPOSOMA HUMANO
80% Estilo de Vida + 20% Genética = Saúde
 HERANÇA MULTIFATORIAL

Onde cada gene tem um pequeno efeito

 Doenças Doenças Complexas ou
Monogênicas Multifatoriais

FATOR AMBIENTAL

NÚMERO DE GENES
Doenças Monogênicas Doenças Complexas ou Multifatoriais

Genes de
Gene
Suscetibilidade
Doença
Gene
Mutado

Fatores
Fenótipo Ambientais
Clínico
Fenótipo
Clínico
 Cerca de 75% dos distúrbios humanos herdados são:

MULTIFATORIAL

Autismo
Diabetes Obesidade
Asma Hipertensão
Câncer Alcoolismo
Esquizofrenia
Distrofia muscular Duchenne
Estenose Hipertrófica Piloro
Diabetes Tuberculose

Genético Ambiental

Fenilcetonúria Espinha bífida

Raras Comuns
Unifatoriais Multifatoriais

Risco recorrência mais alto Risco recorrência mais baixo

 Herança Multifatorial

• Herança da maioria das características não-

patológicas e que distinguem uma pessoa da outra:

Cabelos
Cor da Pele Altura

Cor dos Olhos

FATOR AMBIENTAL

NÚMERO DE GENES
 Herança Multifatorial

• Distribuição contínua normal (Gaussiana)

• Regressão para a média
Doenças Complexas ou Multifatoriais

O MODELO DO LIMIAR
 O MODELO DO LIMIAR – SEXO
Desordem do Espectro do Autismo (ASD)

Mais frequente em Meninos

 O MODELO DO LIMIAR – SEXO
Desordem do Espectro do Autismo (ASD)

1 em cada 42 meninos 1 em cada 165 meninas

são diagnosticados são diagnosticados
com ASD com ASD
 Fatores Fatores de
Protetores Risco
 Herança Multifatorial
Com Limiar

É o tipo de herança da maioria das

malformações congênitas isoladas
 Malformação Congênita

Isolada Sindrômica

Multifatorial
 Doença de Hirschsprung
❑ Ausência completa de alguns ou todos os gânglios
nos plexos mesentéricos e submucosos do cólon -
AUSÊNCIA DE PERISTALSE
❑ 1:5.000 recém-nascidos
❑Pode ser isolado (herança multifatorial) ou associado a outras
malformações congênitas como surdez e anomalias pigmentares do cabelo
e olhos
Síndrome de Waardenburg
 Síndrome de Waardenburg
Condição Autossômica Dominante

mecha branca frontal

telecanto sinofris

base nasal proeminente

e alargada
alterações na
pigmentação da íris
 Síndrome de Waardenburg

• Tipos:
– I: presença de telecanto
– II: ausência de telecanto
– III: malformações de membros superiores
– IV: doença de Hirschsprung
 Doença de Síndrome de
Hirschsprung Waardenburg Tipo IV

MULTIFATORIAL MÚLTIPLAS
 Herança Multifatorial

Ambiente

HERDABILIDADE

Proporção da variância total de uma

característica que é causada por GENES
HERDABILIDADE Doenças Monogênicas

HERDABILIDADE Doenças Multifatoriais

HERDABILIDADE (H2) = Genético + Ambiente

Alcoolismo 0,57

Esquizofrenia 0,52

Autismo 0,57

Tuberculose 0,64

Retardo Mental 0,82

Doença Bipolar 0,57

Estudos De Concordância em Gêmeos

GENÉTICO X AMBIENTAL
Risco de Recorrência
 Risco de Recorrência

A probabilidade de que um evento prejudicial

ocorra novamente

• A chance de uma condição herdada em um

parente próximo de uma pessoa afetada
• Ou na prole futura após o nascimento de
uma criança afetada
 Risco de Recorrência

• O RR é proporcional à gravidade da
malformação

• O RR é maior quando o probando é do sexo

menos afetado

• O RR é aumentado quando os pais são

consanguíneos
 Risco de Recorrência

• O RR aumenta de acordo com o número de

familiares afetados

• O RR é bem mais baixo para parentes de

segundo grau, mas declina menos
rapidamente para parentes mais afastados:
Luxação congênita de quadril (RR): parentes de
primeiro grau (5%), segundo grau (0,6%), terceiro
grau (0,4%)
Exemplos de RR
Distúrbios Multifatoriais
DEFEITO DO FECHAMENTO DO
TUBO NEURAL

Malformação fetal que acontece

entre o 24º e 28º dia de gestação
DEFEITO DO FECHAMENTO DO
TUBO NEURAL
DEFEITO DO FECHAMENTO DO
TUBO NEURAL
 DEFEITO DO FECHAMENTO DO
TUBO NEURAL
• Incidência varia de acordo com a população:
– Brasil: 1 em cada 1000 nascidos vivos
• Mais freqüente no sexo feminino
• Mais freqüente após casos mais graves
• Variabilidade fenotípica: anencefalia, encefalocele,
meningomielocele,...
• Influência ambiental ( risco) :
– uso de drogas na gestação (ácido valpróico)
– deficiência de ácido fólico
 Início da Início da Fim da
Suplementação Gravidez Suplementação

Ácido Fólico
ANTES E DEPOIS DA SUPLEMENTAÇÃO
Brasil
 DEFEITO DO FECHAMENTO DO
TUBO NEURAL

Diagnóstico pré-natal
– ultrasonografia gestacional na 18ª semana

Tratamento pré-natal
– cirurgia fetal da meningomielocele diminui as sequelas
pós-natais da doença

Prevenção populacional
– adição de ácido fólico nas farinhas
FISSURAS PALATINAS
 FISSURAS PALATINAS

Lábio Leporino Fenda

lábio-palatina bilateral
 FISSURAS PALATINAS

• Ocorrência 1/1.000
• Maior ocorrência nos Japoneses e menor em negros e
apresenta proporção sexual de 2 indivíduos do sexo
masculino para 1 do feminino
• Chance aumenta com a idade materna e paterna
• Maior incidência entre os familiares de afetados
• Herdabilidade de 40%
• Chance de Pais Normais terem 1 filho afetado é de 0,1%.
Sendo o primeiro afetado a chance do segundo ser também
é de 4%
• A chance de um pai afetado ter o 1° filho afetado é de 4% e
pode chegar a 15% se tiver 1 filho afetado
Pé Torto Congênito – PTC
Pé Torto Congênito – PTC

• Ocorrência de 1 a 3 /1.000 nascimentos e é 2

vezes maior no sexo masculino
• Cerca de 10% dos casos de PTC acompanham-
se de outras malformações
• Risco de recorrência (irmão) de 5-8% e quando
um pai e um filho são afetados a chance de
nova ocorrência é de 18% a 37%