Clínica Aplicada 1 - 15..08.
2022
Epidemiologia e Malformações
Congênitas
“A ciência que trata com a etiologia, distribuição
e controle de doenças em grupos familiares ou
com as causas genéticas das doenças nas
populações, admitindo o conceito de genética no
sentido amplo, que inclui tanto as heranças
biológicas como culturais; da mesma forma, a
expressão “familiares” inclui relações tão
próximas com a dos gêmeos, e tão abrangente
como grupos étnicos.” (Morton, 1976)
Epidemiologia genética
- Grande área de investigação desde segregação
familiar da doença até sua origem molecular;
- Metodologia do binômio saúde-doença em nível
coletivo;
- Procedimento de identificar, descrever e
analisar características, quanto aos fatores
relacionados ao agente, hospedeiro e meio ou às
pessoas, ao tempo e ao espaço;
- Constitui-se um método complexo de estudo,
porque estas três principais dimensões podem ser
indefinidamente subdivididas:
● as pessoas por raça, religião, idade,
paridade, classe social, grupo sanguíneo,
ocupação, infecções virais ou hábitos
dietéticos;
● os lugares por latitude, longitude, clima,
geologia, industrialização, radiação
natural ou poluição do ar;
● o tempo por semanas, meses, estações,
anos, décadas e milênios.
● geneticamente, os humanos não podem
ser divididos em raça. As semelhanças são
incomparáveis, inclusive nossa diferença
genética com um chimpanzé (outra
espécie) é de 1%.
- Mais fácil com as doenças monogênicas (Leis de
Mendel)
- Doenças complexas envolve o cálculo do
impacto genético e ambiental nas doenças
Noemi Thomé Mendes
(genética de populações). São de herança
multifatorial, tanto genes quanto o ambiente
envolvidos. O estudo só pode ser aplicado para a
população em estudo, características mais
específicas
“Nem tudo que é genético é hereditário, mas tudo
que é hereditário é genético.”
Finalidade:
- Descrição de distribuição de doenças em
populações;
- Determinantes de distribuições de doenças em
populações: fatores de risco, marcadores
genéticos, genética de populações;
- Determinantes de distribuições de doenças em
famílias: segregação familiar, estudos de
herdabilidade, análise segregacional;
- Interações genético-ambientais;
- História natural de doenças;
- Heterogeneidade etiológica;
-Vigilância epidemiológica: registros
genealógicos e controle de efeitos ambientais;
- Intervenção em doenças: diferenças genéticas
em respostas a tratamentos em testes clínicos;
- Prevenção de doenças: detecção de portadores
assintomáticos, aconselhamento;
- Impacto de doenças em populações:
morbilidade, mortalidade, incapacidade, custos.
Malformações congênitas: anomalias de
estrutura ou função, incluindo metabolismo, que
estão presentes desde o nascimento.
- Esta definição reflete que alguns defeitos ao
nascimento são clinicamente óbvios, enquanto
outros apenas se manifestam na vida adulta
(WHO, 2006)
Defeitos Congênitos:
- São defeitos estruturais (defeitos congênitos,
deformações, rompimentos e displasias),
anormalidades cromossômicas, erros inatos do
metabolismo e doenças hereditárias.
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- OMS: termo “defeitos congênitos” deve ser Cromossomopatias

definido como “defeito estrutural ao - Síndrome de Down
nascimento”. - Trissomia do 21
- Estima-se que de 3% a 5% de todos os - 1-2:1.000
recém-nascidos vivos apresentem algum defeito
congênito. Doenças Monogênicas
- Anemia Falciforme
Classificação: ● 2% - 8% população geral
- genético (15% a 25%) ● 6% - 10% afrodescendentes
- ambiental (8% a 12%) - Programa Nacional de Triagem Neonatal
- ambos (20% a 25%) (PNTN)
- idiopático (40% a 50%): tudo aquilo que não há ● Há duas premissas para colocar a doença
causas bem definidas na Triagem Neonatal: 1) A frequência de
- presente ao nascimento ou de manifestação incidência; 2) Ter prognóstico com
tardia diagnóstico precoce.
- anomalias físicas ou mentais ● 25.000 - 30.000 afetados com anemia
- isolado ou associado (múltiplas malformações) falciforme
- maiores (graves defeitos anatômicos, ● 3.500 casos diagnosticados a cada ano
funcionais ou estéticos) ou menores

- Os DC múltiplos podem ser decorrentes de:

● cromossomopatias (6,1%): quando
acontece no cromossomo, visto pelo
exame de cariótipo. Exemplo: Síndrome de
Down.
● mutações gênicas - padrão de herança
mendeliano (7,5%) exemplo:
neurofibromatose.
● multifatorial (20%) exemplo:
mielomeningocele.
● ambiental (6,5) Doenças Monogênicas
As anomalias múltiplas também podem ser - Fibrose Cística ou Mucoviscidose (PNTN, 2007)
derivadas de um único evento malformativo ● 1:3.000 - populações caucasianas
primário ou de um determinado fator mecânico ● 1:7.000 - população geral
(sequência). - Erros Inatos do Metabolismo
● 1:1.000
Doenças genéticas
- cromossômicas (alterações nos cromossomos) Multifatorial
- monogênicas (1 gene) - Defeito de Fechamento do Tubo Neural:
- multifatoriais (genes + ambiente) 1-2:1.000
- teratogênicos: efeitos causados durante a - Defeitos Cardíacos Congênitos: 4-8:1.000
gravidez. Exemplo: Síndrome Alcoólica Fetal. - Aparecimento Tardio
● câncer de mama
● câncer de cólon hereditário não poliposo
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Etiologia:
- idade materna avançada
- radiações ionizantes
- consumo de fármacos, drogas, cigarros, álcool,
teratógenos
- anomalias cromossômicas
- diabetes e obesidade materna
- infecções maternas (sífilis, rubéola, varicela,
etc)
- consanguinidade
Os Defeitos Congênitos (DC) e a Saúde Pública:
- os DC’s e/ou condições genéticas graves são
um importante problema de saúde nos países em
desenvolvimento
- OMS: 95% das 7,6 milhões de crianças
apresentando estas condições está em países em
desenvolvimento
- no Brasil, em 2005, “malformações congênitas,
deformidades e anomalias cromossômicas”,
representava a 3ª causa de morte (16,3%) no
primeiro ano de vida
● 7,1% no triênio 1985-1987
● 11,% em 1995-1997
- Quanto melhores forem as políticas públicas
em saúde, menores serão as taxas de mortalidade
para doenças evitáveis e maiores serão as taxas
de mortalidade por DC.
A Genética Médica no Brasil:
- 60 anos após- DNA
- O impacto das doenças genéticas e defeitos
congênitos no Brasil e em países emergentes;
Os números das DC no Brasil
- nascidos por ano: 3.000.000
- graves anomalias congênitas: 57,2/1.000
● AD: 7.0
● AR: 3.9
● XL: 1.3
● cromossômicos : 3.6
● malformações congênitas: 37
- Estima-se que 50%-70% das anomalias
congênitas são preveníveis ou aliviadas.
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- 3.2 milhões de incapacitados permanentes por
ano.
- Assim, a prevenção primária de anomalias
congênitas aparece como um problema
emergente em nosso meio para a melhoria das
condições de saúde, eis a importância de políticas
públicas.
Situação Mundial
- Meados do século XX: começam a surgir ideias
dos efeitos;
- 1941: Síndrome de rubéola congênita → fez cair
a ideia de barreira placentária impermeável;
- 1960: Talidomida → advento da focomegalia (a
focomegalia acomete os membros);
-1966: Sistema Canadense de Anomalias
Congênitas;
- 1979: Eurocat (rede de registros populacionais
para a vigilância epidemiológica de anomalias
congênitas);
- 1980: Programa de doenças hereditárias
(prevenção e controle de distúrbios monogênicos
e doenças complexas comuns do adulto, e
prevenção das anomalias congênitas);
- 1995: Human Programs Genetic (aspectos
éticos).
No Brasil
SINASC
- 1990: Sistema de Informações sobre Nascidos
Vivos (SINASC) →coleta de dados sobre
características da mãe, da gestação e do
recém-nascido;
- 2000: campo 34 referente a “Malformações
Congênitas e/ou Anomalia Cromossômica”;
- Estabelece-se bases para a observação
permanente da prevalência ao nascimento de DC
(tipo específico, unidade geográfica e período)
→sistema de vigilância epidemiológica de base
populacional.
ECLAMC
- 1967 na América Latina: Estudo Colaborativo
Latino Americano de Malformações Congênitas
(ECLAMC);
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- Fonte de informação para a vigilância
epidemiológica em DC e representa uma base de
dados epidemiológicos de qualidade;
- 2004: rede de 100 hospitais, 16 desdes no
Brasil constituindo uma cobertura de
aproximadamente 1% dos nascimentos do país;
- Atualmente, são 120 hospitais, 32 destes no
Brasil;
- Importante destacar a cobertura reduzida deste
estudo, que atinge cerca 2% dos nascimentos do
país, assim como o fato de que as informações
geradas são de base hospitalar, e não
populacional.
Ações governamentais positivas:
- Erradicação da rubéola
- Triagem neonatal
- Fortificação da farinha com ácido fólico
- Registro dos defeitos congênitos
-Aumento dos investimento em pesquisa:
chamadas PPSUS e CNPq
- Aumento do controle de prescrição de drogas
Triagem Neonatal
Teste do Pezinho
- Anemia falciforme
- Hipotireidismo congênito
- Fenilcetonúria
- Fibrose cística
- Deficiência de biotinidase
- Hiperplasia adrenal congênita
Teste da orelhinha: detectar deficiência auditiva
no nascimento.
Teste do olhinho
- Catarata congênita
- Retinoblastoma
Teste do coração: alterações neste teste podem
sugerir doenças cardíacas.
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O Programa de Triagem Neonatal é dividido em
três fases:
- 1ª fase: realiza o teste para hipotireoidismo e
fenilcetonúria;
- 2ª: fase 1 + hemoglobinopatias (doença
falciforme);
- 3ª: fase 1 + fase 2 + fibroses cística
Política Nacional de Atenção Integral em Genétic
Clínica no SUS:
- Portaria 81, de 20 de janeiro de 2009 (política
não muito efetiva):
● Organizar uma linha de cuidados integrais
(promoção, prevenção, tratamento e
reabilitação);
● Identificar determinantes e
condicionantes da anomalias congênitas e
doenças geneticamente determinadas;
● Definir critérios técnicos mínimos para o
funcionamento, o monitoramento e a
avaliação dos serviços que realizam os
procedimentos e técnicas em genética
clínica;
● Incentivar a realização de pesquisas e
projetos estratégicos;
● Qualificar a assistência e promover a
educação permanente dos profissionais de
saúde envolvidos.
Política Nacional de Atenção Integral às Pessoas
com Doenças Raras:
- Portaria 199, de 30 de janeiro de 2014 (*)
- Habilita serviços de atenção especializada ou de
referência em DR
- OMS define: 65:100.000 habitantes
- Doenças raras genéticas e não genéticas
- 80% das doenças raras são genéticas
- Incorporou 16 novos procedimentos no SUS
(biologia molecular, citogenética molecular,
imunoensaios e aconselhamento genético)
- Portaria de maior abrangência, se conseguiu a
implementação em diversos estados. Alagoas
ainda está em processo de implantação.
- Procedimentos:
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● Focalização isoelétrica da transferrina; - 2001: procedimentos para tratamento de

● Análise de DNA pela técnica de Southern osteogênese
Blot; - 2002: procedimentos para tratamento de
● Análise de DNA por MLPA; autismo
● Identificação de mutação/rearranjos por -2005: doença falciforme e outras
PCR, PCR sensível a metilação, qPCR e hemoglobinopatias
qPCR sensível à metilação; - 2008: campanha de vacinação para mulheres
● FISH em metáfase ou núcleo interfásico, contra rubéola
por doença;
● Identificação de Alteração Cromossômica Outras iniciativas:
Submicroscópica por Array-CGH; - 1967: ECLAMC
● Identificação de mutação por - 1990: Serviço de Informações sobre Agentes
sequenciamento por amplicon até 500 Teratogênicos → SIAT HCPA-UFRGS
pares de bases; - Outros SIAT: Bahia, Ceará, Rio de Janeiro e São
● Identificação de glicosaminoglicanos Paulo
urinários por cromatografia em camada - 2001: Serviço de Informações sobre Erros
delgada, eletroforese e dosagem Inatos do Metabolismo → SIEM HCPA-UFRGS
quantitativa;
● Identificação de oligossacarídeos e March of Dimes
sialossacarídeos por cromatografia - é uma fundação americana sem fins lucrativos
(camada delgada); - promove a saúde de mães e bebês
● Dosagem quantitativa de carnitina, perfil - fundada em 1938, pelo Presidente Franklin
de acilcarnitinas; Roosevelt, para combater a poliomielite
● Dosagem quantitativa de aminoácidos;
● Dosagem quantitativa de ácidos Defeitos Congênitos - prioridades:
orgânicos; - Educação: “educar a comunidade, profissionais
● Ensaios enzimáticos no plasma e e trabalhadores de saúde, formuladores de
leucócitos para diagnóstico de erros políticas, mídia e outras partes interessadas
inatos do metabolismo; sobre defeitos congênitos e as oportunidades
● Ensaios enzimáticos em eritrócitos para para cuidados e prevenção eficazes.”
diagnóstico de erros inatos do - Descriminação do aborto: “promover o
metabolismo; planejamento familiar, permitindo aos casais
● Ensaios enzimáticos em tecido cultivado espaçar as gestações, planejar o tamanho da
para diagnóstico de erros inatos do família, definir as idades em que desejam
metabolismo; completar a família e reduzir a proporção de
● Aconselhamento genético. gestações indesejadas.”
- Educação e treinamento de profissionais da
Outras Políticas Públicas: saúde: capacitar médicos, enfermeiros,
- protocolo clínico e diretrizes terapêuticas: hoje profissionais de saúde e trabalhadores afins nos
36 PCDT par DR fundamentos do reconhecimento de causas e
- Portaria 1278/1999: Implante Coclear (em cuidados de crianças com defeito de nascença.
revisão) Realizar exames físicos de todos os
- Portaria 62/1994 e 78/2010: habilita hospitais recém-nascidos por um médico, enfermeiro ou
para tratamento de fenda labiopalatinas profissional de saúde aliado treinado para
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reconhecer defeitos congênitos antes da alta

hospitalar ou clínica. Estabelecer capacidade
nacional de vigilância e monitoramento de
defeitos congênitos comuns para informar as
políticas e permitir uma avaliação mais robusta
das intervenções nacionais, como a fortificação
do suprimento de alimentos com ácido fólico.
- Inclusão da genética no SUS: estabelecer
serviços de saúde infantil apropriados para
cuidar de bebês com defeitos congênitos
- Financiamento: promover organizações de apoio
leigo, incluindo grupos de apoio a pacientes/pais,
para melhorar o atendimento ao paciente e a
prevenção de defeitos congênitos, facilitando a
educação comunitária e profissional e
defendendo o aumento do financiamento para
pesquisas sobre as causas dos defeitos
congênitos.