GENÉTICA - N2

obs: o asterisco indica possível questão de prova.

Doença de Huntington:
- doença dominante: Aa ou AA *
- se expressa quando há uma sequência ultrapassado de CAG: número de repetições
é maior que 35 *
- mutação na proteína huntingtina (HIT): onde tem a inserção de CAG *
- quanto mais aumenta a repetição, maior é o grau de deterioração
- não possui cura, e nem tratamento
- outras doenças podem potencializar
- afeta os gânglios de base

Albinismo: ausência total ou parcial da melanina.

- doença recessiva: aa *
- é uma condição genética caracterizada pela ausência total ou parcial de uma
enzima: a tirosinase, envolvida na síntese de melanina, pigmento marrom-escuro
produzido nos melanócitos, que confere cor à pele, cabelos, pelos e olhos, e
funciona como agente protetor contra os raios ultravioleta do sol.
- pode ser: tirosinase negativo: não há produção de melanina, ou tirosinase positivo:
quando a a produção é baixa.
- acomete em sua grande maioria, pessoas negras.

Herança ligada ao sexo no cromossomo X:

Hemofilia: distúrbio de coagulação sanguínea, dificultando a produção de fibrina. *

- XAXA - normal
XAXa - normal
- XaXa - afetado (recessivo)
- mulheres afetadas são raras ou inexistentes, tendo em vista que é necessário que
haja os dois XX recessivos.
- homens afetados são filhos de homens normais (não há transmissão de pai para
filho). *
- a proporção de filhos afetados é diferente da proporção de filhas afetadas. *
- casal formado por homem afetado e mulher normal tem descendência diferente de
casal formado por homem normal e mulher afetada. *
- extravasamento sanguíneo nas articulações: joelho, tornozelo, cotovelo e quadris
- hemartrose: sangramento nas articulações, ocorrendo um desgaste nas cartilagens.
- artrose: aumento do sangramento com desgaste na cartilagem.

I. tipo de hemofilia:
a) fator 8: A → a 8 sinaliza para a 10. loc: Xq28
b) fator 9: B → mais comum. loc: Xq27 *
 II. plaquetas: fator 7, 11, 9, 8, 10 → ordem de sinalização.

Herança Dominante ligada ao x:

Raquitismo Hipofosfatêmico: falta de fosfato.

- afetados: XRXR ou XRXr (mulher) ou XRY (doença dominante)
- normal: XrXr ou XrY
- homens afetados com companheiras normais não tem nenhum filho afetado e
nenhuma filha normal. *

XRY . XrXr
XRXr, XRXr, XrY, XrY
→ 50% afetado

- é uma mutação genética que leva ao aumento da síntese do fator de crescimento do

fibroblasto 23 (FGF23) *
- o diagnóstico precoce é essencial para o tratamento adequado.

Síndrome de Prader-Willi (SPW): síndrome do cromossomo 15.

- ocorre a partir de 3 erros genéticos:*

1. deleção no cromossomo 15 paterno
2. cerca de 25% tem dissomia uniparental materna (erro na meiose. informação
materna, somente)
3. erro no imprinting (mecanismo de regulação de expressão gênica).
- região q11-13: cromossomo 15 *
- gene de quebra UBE3A *
- inicia-se antes do nascimento
- baixos movimentos fetais
- está associada à hipotonia, e apresentam:
1. choro pouco vigoroso
2. reflexo primitivo
3. problema respiratório
4. dificuldade de se alimentar, pouco ganho ponderal

Padrões de Herança Genética:

● clássico:
podem ser: - autossômicos (dominante, recessivo ou codominante)
- ligados ao sexo (ligado ao x dominante, ao x recessivo ou ligado ao
y)
● não clássico: mitocondrial
● multifatorial: genótipo + ambiente

Herança Multifatorial: é a combinação de múltiplos fatores, genéticos e não genéticos

(ambientais), onde cada alelo tem um efeito na determinação da característica.
recorrem dentro de família, e não apresentam padrões de heredogramas.
 - fatores ambientais que causam alterações no organismo do indivíduo:
1. exposição aos raios UV
2. estresse
3. tabagismo
4. atividade física

- alterações:
1. produção de radicais livres
2. distúrbios metabólicos
3. alterações comportamentais
4. doenças crônicas

I. classificação de herança multifatorial:

a) descontínuo (dicotômicos): caráter qualitativo.

- malformações congênitas
- doenças da vida adulta
b) contínuos: caráter quantitativo
- distribuição gradativa contínua (curva normal - gauss)
- ex: altura, peso, pressão sanguínea

II. agregação familiar:

- pessoas afetadas tendem a se agrupar na mesma família.
- os membros familiares podem desenvolver a mesma doença sem que ela
necessariamente seja hereditária.
- as famílias compartilham mais que seus genes.

III. compartilhamento de alelos entre parentes: *

- mais relacionados na família → mais alelos em comum
- quanto mais distante for o parente → menos alelos compartilhados
- quanto mais intimamente relacionados são 2 indivíduos → geralmente compartilham
o mesmo ambiente doméstico e seus genes.

Fibrose Cística: conhecida como doença do beijo salgado ou mucoviscidose, afeta

principalmente os pulmões, pâncreas e o sistema digestivo.

- doença autossômica recessiva: aa (hereditária)

- acontece no cromossomo: 7, região q31.2 (q: braço longo)*
- tem alteração na proteína CFTR → proteína reguladora da condutância
transmembrana de cloro.*
- mutação na CFTR: célula respiratória, a mais comum é a deleção na fenilalanina
508*
- ocorre alta proliferação de bactéria por produzir muco aumentado. *
- afeta sobretudo, caucasianos*
- afeta homens e mulheres igualmente
- incidência de 1 a cada 10 mil brasileiro
- alto índice de mortalidade
 I. fatores atuantes na gravidade:

a) genes modificadores
b) ambiente
c) mutação no gene CFTR: prova*

II. tipos com maior gravidade: prova*

a) classe I: forma grave, e não produz proteína. síntese anormal de proteína

b) classe II: forma grave, e não produz proteína. processamento anormal de proteína
c) classe III: forma grave, produz proteína (não é funcional). regulação defeituosa.

I) provoca uma alteração na produção de RNAm, consequentemente, um defeito na

transcrição da proteína;

II) é caracterizada por modificações pós-traducionais que não ocorre adequadamente,

dessa forma, a proteína é sintetizada, mas não há nenhuma glicosilação desta, que fica
retida no retículo endoplasmático e é degradada antes de alcançar a membrana;

III) está associada a uma regulação da proteína, localizada na membrana a estímulos

agonistas do AMPc, que são essenciais para a abertura do canal de cloreto.

III. diagnóstico:

a) tubularia obstrutiva: alteração grave

b) teste do suor: - 40/60 mmol/L: limítrofe. é necessário repetir o exame.
- 60 mmol/L: igual ou acima, é confirmatório.
c) teste genético
d) teste do pezinho

IV. genes modificadores:

- processo inflamatório pulmonar
- atuação de medicamentos nas vias respiratórias
- associação com novos medicamentos
- principalmente associados com a doença pulmonar
- atua secundariamente em comorbidades como: osteoporose, polipose nasal,
diabetes e insuficiência pancreática.

Aspectos genéticos do câncer: “todo câncer é genético, mas nem todo câncer é
hereditário.”
é o conjunto de mais de 100 doenças que tem como característica comum o crescimento
desordenado de células.

- instabilidade genética
- perda de inibição por contato - crescimento ilimitado
- evasão de processos apoptóticos: célula cancerígena não morre
- elevada capacidade de invasão - metástase
 - quantidade anormal de cromossomos (aneuplóides)
- autonomia na sinalização de crescimento: cresce uma em cima da outra
- potencial de angiogênese: formação de novos vasos sanguíneos, estimulado pelo
crescimento do tumor, e permite a nutrição sanguínea do mesmo ao longo do seu
desenvolvimento.
- alteração morfológica e desdiferenciação

alteração no DNA → célula cancerosa → tumor

1. agentes:
- químico (matéria): tabaco, álcool
- físico (energia): radiação
- biológico (ser vivo): vírus

2. formas:
- esporádico (multifatorial): 70-80%. são aqueles adquiridos ao longo da vida pela
exposição aos agentes físicos, químicos ou biológicos. duas classes de genes: I.
oncogenes: são aqueles que estimulam a proliferação celular e favorecem
aparecimento de doenças, e II. genes supressores de tumores: freiam a proliferação
celular e nos protegem contra a mesma.
- familiar (multifatorial com componente genético moderado): 15-20%
- hereditário (forte traço genético): 5-10%

3. câncer com herança familiar: prova*

I. I. síndrome de li-fraumeni (tumores cerebrais, sarcomas, leucemia): seu gene

supressor tumoral murado é o TP53. a função do gene é: divisão celular, reparo no
DNA e morte celular. câncer não herdado: diversos tipos.

II. câncer colorretal (sem polipose): seu gene tumoral murado são MLH1, MSH2,
MSH6. a função do gene é: reparo no pareamento errado no DNA, regulação do
ciclo celular. câncer não herdado: colorretal, gástrico

III. câncer de mama e/ou de ovário: seu gene supressor tumoral mutado é: BRCA1,
BRCA2. a função do gene é: reparo de quebras de dupla-fita, divisão celular e morte
celular. câncer não herdado: cânceres de ovários raros

4. características clínicas associadas ao câncer hereditário:

- idade precoce ao diagnóstico
- múltiplas neoplasias em um mesmo indivíduo
- múltiplos membros de uma mesma família apresentando a mesma neoplasia ou
neoplasias relacionadas
- múltiplas gerações acometidas

5. principais genes envolvidos no câncer hereditário: prova*

- câncer de mama: BRCA1, BRCA2, PTEN, STK11/LKB1, MLH1, MLH2, HER-2/neu
- câncer ovariano: BRCA1, BRCA2, BTAK/Aurora-A
 - câncer de cólon não polipose: APC, TP53, MLH1 (cromossomo 3p21.3) e MSH2
(2p22-p21)
- câncer tireoidiano: PTEN, APC, RET
- câncer de próstata: TP53, PTEN, RBras, CDKN2, AR, CTNNB1, MSH2, PMS2
- câncer gástrico: CDH1 (codificador de E-caderina), APC, MCC (CA de esôfago)
- câncer renal: FHIT, TRC8

dica: estudem os genes que aparecem em comum com cânceres específicos.

ex: BRCA1 e BRCA2 são comuns em câncer de mama e ovário.
PTEN: câncer de mama, tireoide e próstata.
MSH2: câncer de cólon e próstata.
MLH1: câncer de mama e cólon.
APC: câncer de cólon, tireóide e gástrico

Gene BRCA - câncer de mama:

- é pertencente à classe dos genes supressores de tumor conservado nos mamíferos.

- responsável pela síntese da proteína de mesmo nome BRCA*
- maioria das mutações: pequenas inserções, deleções ou mutações nonsense, que
levam a introdução de um stop códon.*
- gerando uma proteína mais curta e não funcional
- mutações no gene BRCA1 e BRCA2 determinam as variantes hereditárias da
síndrome dos cânceres de mama e ovário*
- risco de 60-85% de câncer de mama, e 20-65% de câncer de ovário, até os 70 anos
de idade
- mutações em BRCA2 também aumentam o risco de câncer de mama em
homens.*