TRATAMENTO PARA HIPERTENSÃO .

OBS:
Cuidado com tipos de pacientes: Quando a hipertensão é leve pode ser feita uma
- Nefropatias remodelação nutricional e exercício e talvez um
- Feocromocitoma ↑ NORA, AD… medicamente para proteção do coração
- Hiperplasia fibromuscular Moderada → medicamento
- Gravidez Severa → associação a medicamentos (até 5)
Vasos memories → estouram → derrame
Vasos maiores → entupimento → infartos, insuf. TRATAMENTO
renal, hipóxia em órgãos - β BLOQUEADORES
- α1 BLOQUEADORES
PA = DC x RVP - BLOQUEADORES DE CANAIS DE Ca2+
DC → força e ritmo (frequência) - INIBIDORES DE ANGIO 2 (iECA)
RVP → tônus muscular, podendo ser SNS (alfa), local - INIBIDORES DE RENINA (BRAs)
ou humoral (renina) - DIURÉTICOS

SNS (α adrenérgicos) AGONISTAS α2

Influência na resistência das arteríolas e veias Gi → ↓ adenil ↓ AMPc ↓NORA
Rim na liberação da renina A NORA não consegue se ligar aos receptores e a
A renina também é liberada em resposta às células resposta não é continuada
justas glomerulares ↑ a filtração glomerular. A ↓ taquicardia, bradicardia, renina, vasodilatação,
angiotensina II participa do remodelamento cardíaco, diurese
contração dos vasos e libera a aldosterona → ↑ a
retenção de H2O e Ca2+ e ↑ da PA CLONIDINA
Inibe os barorreceptores
No SNS temos barorreceptores! Hipotensão
↓ PA → fibra sensitiva → inibe o interneurônio T ½ curta (2x/dia)
inibitório → ativa NORA Deve ser evitados em deprimidos → anti deprimidos
β = ↑ frequência cardíaca e força tricíclicos tem efeito antagônico ao fármaco
α = vasoconstrição Utilizado em pacientes com dificuldade de controle
↑ PA não inibe o interneurônio
METILDOPA
β1 → Gs → ↑adenil ciclase → ↑ AMPc → ↑ Entra no lugar do neurotransmissor! → sem liberação
fosfoquinase A → ↑ Ca2+ de NORA
É usado na hipertensão na gravidez pois não atravessa
α1 → Gq → ↑ fosfoquinase C → ↑ IP3 → contraçã a placenta
- Sedação
SISTEMA RENINA - Distúrbio do sono
↓ PA → céls. justaglomerulares → ↑ renina - Vertigem
β1 → ↑ Ca2+ → ↑ renina - Aumento da prolactina

A ANGIOTENSINA II
- Supra Renais → ↑ aldosterona ↑ retenção de
H2O e Na2+
- Túbulo distal
- Sede → ↑ secreção de ADH ↑ volume de sangue
- ↑ Arteríolas renais → ↑ vasoconstrição ↑ PA
FENOXIBENZAMINA
Antagonista irreversível → é utilizado em
feocromocitoma
Pode ser usado quando tem hipertensão à clonidina, se
for muito rápido (desmame!)
Excesso de tiramina e inibidores da MAO → são
utilizados para tratar outros doenças como depressão
Sozinhos não tem tanto efeito, associados a β
bloqueadores e/ou diuréticos
β BLOQUEADORES
É importante na atuação na frequência/débito cardíaco
e na ativação das células justaglomerulares na
liberação de renina. Se ligam como antagonistas,
inibem e competem com o receptor e NORA
E, quando se ligam, a NORA não é liberada → sem
ativação β1
↓ débito cardíaco, RVP, Renina
↓ aldosterona e volume sanguíneo e retenção de H2O
e Na+
β bloqueadores NÃO SELETIVOS
β2 → pulmão e função de broncodilatador
Fármacos irão broncoconstringir
É crítico para pacientes com asma e DPOC!!
↓ FC e contratilidade cardíaca
Alteram o metabolismo da glicólise e lipólise
Ação de β2 é importante para a secreção de glucagon
e glicogenólise. Quando bloqueado pode gerar caso de
hipoglicemia!
Crítico para pacientes que usam insulina - piorando o
caso. porque não há estímulo de liberação da glicose
(↓ DC ↓RVP)
PROPRANOLOL
Controle da cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva.
Controle de feocromocitoma. Tratamento deve apenas
ser iniciado na presença de um bloqueio alfa efetivo
NADOLOL
É hidrossolúvel e tem baixa disponibilidade
Não passa por metabólitos, a excreção é inalterada
pela urina, interesse para pacientes que têm doenças
hepáticas!
TIMOLOL
Utilizado em glaucoma pois tem colírio
Todos são lipossolúveis e sofrem muito efeito de 1ª
passagem
Escolhemos por:
- Cardiosseletividade (priorizar β1)
- Potência
- Lipossolubilidade (atravessa a barreira
hemo-encefálica; ex: propranolol)
- Farmacocinética
- Custo
β bloqueadores SELETIVOS
METOPROLOL
É um agonista parcial e sofre bastante efeito de 1ª
passagem
ATENOLOL
ACETUBULOL
ESMOLOL (IV)
β bloqueadores 3ª GERAÇÃO
Podem bloquear outros tipos
- Bloqueio de canais de Ca2+, sem fluxo para
dentro da célula
↓ DC , RVP
Ex: CARVEDILOL
- Agonista β2, leva de vasodilatação
- ↑ óxido nítrico NO
Viaja das céls. endoteliais para o músculo liso →
↑adenil ↑vasodilatar
Ex: NEBIVOLOL
Betabloqueadores de geração mais recente (terceira
geração) como o carvedilol e o nebivolol,
diferentemente dos betabloqueadores de primeira
e segunda gerações também proporcionam
vasodilatação, que no caso do carvedilol
decorre em grande parte do efeito de bloqueio
concomitante do receptor alfa-1 adrenérgico
e, no caso do nebivolol, de aumento da síntese e
liberação endotelial de óxido nítrico.
ATUAÇÃO NO MÚSCULO LISO -
VASODILATADORES
PRIMEIRA LINHA PARA HIPERTENSÃO
Não causam disfunção sexual nem hipotensão
postural, porque não bloqueiam a resposta dos
barorreceptores
Atuam no ↑ NO → ↑ GMPc → relaxamento
Atuam no bloqueador de bombas de Ca2+, ↓
contração
Bloqueadores de Canais de Ca (BCC)
O bloqueio não tem interação da contração e nem a
liberação do retículo sarcoplasmático. Relaxamento,
vasodilatação e contratilidade do coração.
NIFEDIPINO e afins
Maior efeito em músculo liso e quase nenhum no
músculo cardíaco
São excretados por via renal Vasoconstrição
DILTIAZEM ↑ sede ↑ secreção
VERAPAMIL
Bloqueia os canais de K+, e pode hiperpolarização nas LOSARTANA -RTANA
células e ↓vasodilatação Também há ↑ da filtração glomerular
O diltiazem é intermediário em potência entre o OBS: Teratoxidade → cuidado com grávidas!
verapamil Sobrecarrega os rins → estenose bi lateral
Hiperpotassemia → a aldosterona ajuda na excreção
Inibidor da Renina de K+, os tiazídicos (diuréticos) ↑ a excreção de K+,
HIDRALAZINA ou seja, há um balanço entre os fármacos. Podendo ser
Não é o de 1ª uso na hipertensão grave, gestacional ou associados!
insuficiência cardíaca Interações com suplementos e diuréticos poupadores
de K+
Globulina α2 → Angiotensinogênio – Renina→
Angiotensina I – ECA → Angiotensina II (RAT1) – Inibidores da Renina
BRAs→ Aldosterona ALISQUIRENO
É um não peptídico
O estímulo de Renina É contra indicado para grávidas e sem vantagens
- Nível de NaCl clínicas além de ser caro!
- Pressão nos vasos pré glomerulares Pensaram que iria ser mais eficiente que os outros
- SNS
- Prostaglandina! EMERGÊNCIA HIPERTENSIVA
** ECA presente no pulmão Tratamento IV;
Sem a produção da ALDOSTERONA Bloqueador de Canais (BCC);
↓ PA, DC, RVP, retenção de H2O e Na2+ Antagonistas adrenérgicos;
↑ vasodilatação HIDRALAZINA → vasodilatador beeeem!
Via das Quimases: pode ser convertido a Angio I em
Angio II HIPERTENSÃO RESISTENTE
Antagonistas que vão bloquear os receptores AT1, Diminuição da adesão do paciente;
bloqueando direto os Angio II Interações com simpaticomiméticos, AINEs ou AD
Efeito adverso: tosse seca
↑ angio I ↑ bradicinina DIURÉTICOS
Fatores que afetam o fluxo renal:
Inibidores da ECA - Catecolaminas
CAPTOPRIL e LISINOPRIL - Angiotensina II
Hiperpotassemia - variação na concentração pois a - Vasopressina (ADH)
aldosterona é um poupador de potássio e ajuda na sua - Prostaglandina
secreção - Óxido Nítrico
↑ Filtração glomerular, ajuda na excreção de glicose
Confere proteção renal Inibidores da Anidrase Carbônica (AC)
O Fosinopril e Moexipril são os únicos que não são ↓ reabsorção de bicarbonato → ph sanguíneo
eliminados pelos rins e sim pelo fígado Cuidado com acidose metabólica!
↓ diurese porque a água fica retida e acabada
Inibidores dos receptores de Angio (BRAs) ↑ do pH da urina
São bloqueadores mais seletivos, comparados aos do ACETAZOLAMIDA
iECA → tem resistência a tosse DORZOLAMIDA
São acoplados a ptn G → ↑ IMC, IP3, Ca2+ BRINZOLAMIDA
Estímulo do túbulo renal
São excretados no túbulo proximal através de
transportadores de ácidos fracos
Dorzolamida e Brinzolamida são utilizados para
glaucoma
Intoxicação e cálculos renais a partir do ácido úrico,
pois são insolúveis em urinas ácidas, tenho urina
básica permite sua excreção
Inibidores de SGLT2
Bloqueiam no túbulo distal a glicose, e isso é algo
bem impactante. É muito utilizado para tratar
pacientes diabéticos, para perda de peso ou regulação
da PA sistólica.
DAPAGLIFLOZINA
CANAGLIFLOZINA
Tem interação com fármacos receptores de insulina
pois podem provocar hipoglicemia.
Pode provocar infecção fúngica genital,
principalmente em mulheres
Diuréticos de Alça de Henle
Bloqueiam o co transportador NKCC2
↓ reabsorção de Na, Cl e K (estão presos na urina)
↑ diurese, prostaglandina 2
↑ vasodilatação e TGF
↓ Congestão pulmonar !!!
FUROSEMIDA
BUMETANIDA
FUROSEMIDA
Tem o grupamento sulfa, cuidados com alérgicos a
antibióticos com o mesmo grupamento!
ÁCIDO ETACRÍNICO
Não são tão usados como hipertensivos e sim em
pacientes com edema pulmonar, insuficiência
cardíaca, acúmulo de líquido no pulmão
A IV e O são muito rápidas!
A ½ vida sempre vai depender da função renal!
Tomar cuidado com AINEs pois inibem a COX,
↓ prostaglandina → ↓ TGF ↓ vasodilatação,
comprometendo quase 100% do medicamento
O paciente também pode ter desidratação e
hipertireoidismo por causa de uma resposta do
organismo para reabsorção de Ca2+
Tiazídicos
Também tem o grupamento sulfa (sulfonamidas)
Inibem o co transporte de NCC
↑ de íons dentro do lúmen
↓ reabsorção de H2O e Ca2+
Secreta K
É muito utilizado em hipertensão, e tem dose única
HIDROCLOROTIAZIDA
A menor dose ↑ eficácia e ↓ efeitos adversos
CLOROTIAZIDA (IV também)
↑ dose porque é pouco lipossolúvel
CLORTALIDONA
Absorção lenta!
INDAPAMIDA
Tem excreção biliar → ciclo enterohepático
Pacientes com nefrolitíase → hipercalciúria idiopática
↓ secreção de ácido úrico
Poupadores de K+
Inibem canais iônicos
AMILORIDA
TRIANTERENO
Antagonizam a ação da aldosterona
ESPIRONOLACTONA
ESPLERONONA
Esses acabam poupando K+ porque está associado ao
Na+
São lipofílicos → atravessam a membrana
A espironolactona ↑a seletividade aos receptores
mineralocorticoides e tem menos efeitos adversos
↓ efeito fibrótico e inflamatório da aldosterona
São indicados em insuficiÊncia cardíaca: ↓ edema,
arritmia e fibrose
São associados aos tiazídicos ou a diuréticos de alça
Tem interação com AINEs, provavelmente do mesmo
jeito que os diuréticos de alça
Interação com fármacos do sistema renina
Com inibidores de CYP3A4, eles aumentam a
metabolização, e se inibem, não há
TMN - alimentação + exercício físico
RCV: reabilitação cardiovascular;

DIU: diurético;
IECA: inibidores da enzima conversora da
angiotensina;
BCC: bloqueadores de canais de cálcio;
BRA: bloqueador do receptor de angiotensina;
BB: beta-bloqueador;