BLOCO 1 - FARMACOLOGIA 3
FISIOLOGIA CARDIOVASCULAR
❖ Conceitos:
➔ Pré carga = relacionada ao retorno venoso; grau de
tensão no músculo na contração
➔ Pós carga = relacionada a RVP; sistema arterial
➔ Inotropismo (contração); Cronotropismo (frequência);
Dromotropismo (condução do impulso)
➔ Débito Cardíaco = volume de sangue bombeado por
minuto -> DC = VS x FC
➔ PA = DC x RVP
➔ Vasodilatadores = NO e Prostaglandinas
➔ Vasoconstritores = ECA e endotelina
❖ Regulação da PA:
➔ Barorreceptores
- controle rápido da PA; são sensíveis a sinais de
estiramento e variação de PA
➔ Ativação simpática:
- NE em α1 = aumento de Ca+2 -> vasoconstrição ->
aumenta RVP -> aumenta Pós carga
- α2 = autorregulação -> vasodilatação
- β1 = ação cardíaca -> aumento ou redução da força de
contração, alterando DC
➔ Volume Urinário:
- controle a longo prazo; aumentos de PA levam a
aumento do volume de urina;
➔ SRAA:
- renina é produzida em resposta a redução da carga de
Na+ e da pressão de perfusão
- Ang II quando ativada via AT1 promove vasoconstrição,
proliferação celular, estimula a produção de aldosterona e
aumenta reabsorção de Na+ e H2O
- Ang II quando ativada via AT2 promove vasodilatação,
anti-proliferação e estimula natriurese
- ECA = enzima que converte Ang I em Ang II; degrada
bradicinina nos pulmões
Aldosterona promove reabsorção de Na+ nos ductos
coletores
ANTI HIPERTENSIVOS
❖ Hipertensão = PA aumentada por tempo prolongado
- fatores de risco: tabagismo, dislipidemia, diabetes,
genética, condições clínicas associadas
❖ Características dos anti hipertensivos: eficaz por via oral; uso
por no mínimo 4 semanas (monoterapia); indicado com doses
baixas que sofram aumento progressivo; capacidade de ser
utilizado em associação; estudos clínicos sobre a capacidade
de reduzir morbidade e mortalidade
❖ Inibidores Adrenérgicos - β bloqueadores
➔ São preferidos em casos de infartados, angina de peito ou
insuficiência cardíaca
➔ Mecanismo de ação: bloqueio de canais de Ca+2,
vasodilatação por agonismo β2, liberação de NO, inibição da
agregação plaquetária
➔ β1 seletivos = apresentam ação cardíaca
➔ Efeitos:
- Redução da DC e FC; Redução da PA
- Redução da liberação de renina e Ang II
- Redução da RVP a longo prazo
➔ Efeitos Adversos:
- bradicardia e bloqueio atrioventricular
- broncoespasmo (bloqueio β2)
- hipertensão de rebote (desmame deve ser gradativo)
➔ Fármacos:
- Atenolol = β1 seletivo (paciente diabético e asmático)
- Carvedilol = β1 + α1 seletivo (uso para IC)
- Pindolol
❖ Inibidores Adrenérgicos - α1 antagonistas ❖ BRAA - bloqueador de receptor AT1
➔ Mecanismo de ação: inibição receptores α1 resultando em ➔ Mecanismo de ação = antagonismo competitivo dos
vasodilatação, reduzindo pré e pós carga receptores AT1 da Ang II, deslocando Ang II para AT2
➔ Indicados para pacientes que apresentem hipertensão e ➔ Apresentam depuração hepática
hiperplasia benigna da próstata ➔ Efeitos:
➔ Efeitos Adversos: - Vasodilatação
- melhora no perfil lipídico - Diurese e natriurese
- taquicardia reflexa e retenção de sal e água (associar com - Antiproliferação
β bloqueadores e/ou diuréticos) - Liberação de NO e PGE
- hipotensão ortostática ➔ Efeitos Adversos:
➔ Fármacos: Prazosina; Terazosina - Hipercalemia porém poupa mais K+
- Hipotensão fetal e teratogênico
❖ Inibidores Adrenérgicos - α2 agonistas ➔ Fármacos: Losartana
➔ Clonidina = quando o paciente não responde a outras terapias
➔ Metildopa = único seguro para o feto; se liga aos receptores ❖ BRAA - inibidor direto de renina
α2 do centro vasomotor e reduz a descarga simpática; Reduz ➔ Em monoterapia ou associação com diuréticos
DC, FC e RVP ➔ Mecanismo de ação = inibidor competitivo da Renina,
➔ Efeitos Adversos: sedação, disfunção sexual, hipotensão competindo com o Angiotensinogênio
postural, boca seca, depressão ➔ Fármaco = Alisquireno
➔ Efeitos Adversos:
❖ BRAA - inibidores de ECA - sintomas gastrointestinais
➔ Preferencial em diabéticos e/ou com disfunção ventricular - cefaleia e diarreia
esquerda (nefro/cardioprotetor)
❖ Bloqueadores dos canais de Ca+2
➔ Preferível em hipertensão sistólica isolada, idosos e
coronariopatas
➔ Diidropiridinas
- Vaso Seletivas = atuam apenas nos canais do músculo liso
arterial, promovendo vasodilatação, reduzindo RVP e Pós
➔ Apresentam depuração renal, exceto Fosinopril Carga;
➔ Mecanismo de ação = inibição competitiva da ECA, suprimem - Utilizadas no quadro de Angina de Peito
a produção de Ang II e aldosterona, reduzem a atividade - Promovem taquicardia reflexa
simpática e potencializam os efeitos dos diuréticos ➔ Diltiazem e Verapamil
➔ Efeitos: - Apresentam efeitos vasculares e cardíacos = efeito iono,
- Redução da pós carga por reduzir RVP dromo e cronotrópicos negativos
- Redução da tensão da fibra cardíaca - Reduzem efeito da taquicardia reflexa
- Redução da pré carga por reduzir retorno venoso - Nunca associar com β bloqueadores por suprimir demais os
- Redução da reabsorção de Na+ efeitos cardíacos
➔ Efeitos Adversos: ➔ Mecanismo de ação: bloqueiam canais de Ca+2, diminuindo
- Hipotensão RVP, DC e PA
- Tosse em função do acúmulo de bradicinina nos pulmões ➔ Efeitos Adversos:
- Angioedema - Vasodilatação excessiva; edema periférico (diidropiridinas)
- Hipercalemia pela redução da excreção de K+ - Bloqueio dos canais de Ca+2 em outras regiões
- Insuficiência renal aguda pela supressão de Ang II - Constipação (verapamil)
- Hipotensão fetal (não recomendado na gravidez)
➔ Fármacos: Captopril, Enalapril, Fosinopril
❖ Nitroprussiato de sódio
➔ Utilizado em emergências hipertensivas para pacientes que
apresentam hipertensão em estágio III
➔ Efeitos: vasodilatação venosa e arterial sem apresentar
taquicardia reflexa
➔ Administração: em infusão lenta e contínua para evitar a
liberação de Cianeto

❖ Vasodilatadores diretos - Hidralazina

➔ Geralmente associada a β bloqueador e diuréticos
➔ Mecanismo de ação: bloqueio dos canais de Ca+2, reduzindo
Ca+2 intracelular, além de promover a abertura de canais de
K+, promovendo hiperpolarização e vasodilatação
➔ Efeito: Redução da RVP e Pós Carga
➔ Utilizada para hipertensão gravídica e pré-eclâmpsia
(hipertensão associada a proteinúria)
➔ Indicada para IC quando associada a isossorbida
➔ Efeitos adversos: cefaléia, náuseas, taquicardia reflexa,
arritmias

❖ Vasodilatadores diretos - Minoxidil

➔ Mecanismo de ação: abertura de canais de K+, promovendo
vasodilatação do leito arterial
➔ Efeitos Adversos: ativação simpática reflexa, promovendo
retenção de sal e água (associar com diurético); isquemia
miocárdica

❖ Interações Medicamentosas

➔ Não é recomendado uso de agonistas α2 com antidepressivos

tricíclicos pois inibem a recaptação da NE e com isso há
redução do efeito hipotensor
➔ AINES e AIES reduzem a produção de prostaglandinas que
tem ações vasodilatadoras e natriuréticas
➔ iECAs e BRAs não são recomendados com poupadores de K+
pois todos apresentam como efeito adverso hipercalemia
FISIOLOGIA RENAL
❖ Estrutura renal:
- Ang II atua vaso constringindo a arteríola aferente ou
eferente para regular a filtração glomerular
- Quando há menor concentração de Na+, a liberação de
renina pela mácula densa é estimulada

❖ Diuréticos de Alça
➔ São utilizados para tratar hipertensão; atuam na Alça de
Henle
➔ Mecanismo de ação: inibem o simporte de Na+/K+/2Cl-,
impedindo a reabsorção dos íons e a reabsorção de Ca+2 e
Mg+2
➔ São a classe mais potente por atuar na região responsável
por grande proporção de eletrólitos
DIURÉTICOS
➔ Ocorre freio pós-diurético pelo aumento rebote da absorção
❖ Diuréticos Osmóticos
de Na+
➔ Não são utilizados para tratar hipertensão; não atuam nas
➔ Usos Clínicos: edema pulmonar agudo, IC crônica, síndrome
células epiteliais
nefrótica na IR, intoxicação por fármacos
➔ Mecanismo de ação: aumento da osmolaridade plasmática
➔ Efeitos Adversos:
que resulta em aumento de VLEC, aumento de Fluxo Sang.
- Hipocalemia e hiponatremia (perda de K+ e Na+)
Renal e redução da liberação de renina; há aumento da
- Alcalose metabólica
osmolaridade tubular para impedir a reabsorção de água e
- Depleção de Mg+2 e Ca+2
soluto
- Hiperglicemia (perda de K+ favorece a saída de K+ da célula
➔ Utilizados no glaucoma e em casos de edema cerebral pois
β pancreática, impedindo exocitose de insulina)
reduzem pressão intraocular e intracraniana
- Hiperlipidemia
➔ Efeitos Adversos:
- Hiperuricemia (competição entre diurético e ác. úrico pelo
- Aumento transitório de VLEC (contra indicado para
mecanismo secretor de ác. organicos)
pacientes com IC pois gera edema)
➔ Fármacos = Furosemida (indicada para IC em associação aos
- Hiponatremia (reduz absorção de Na+)
tiazídicos)
- Cefaleia, náuseas, vômito
➔ Fármacos = Isossorbida, Manitol

❖ Inibidores da Anidrase Carbônica (iAC)

➔ Não são utilizados para tratar hipertensão; atuam no Túbulo
Proximal
➔ Mecanismo de ação: inibem a reabsorção de HCO3- e de H2O
➔ Usos Clínicos: glaucoma, alcalinização da urina, correção de
alcalose metabólica
➔ Efeitos Adversos: acidose hiperclorêmica; perda renal de K+
➔ Fármacos: Acetazolamida
❖ Diuréticos Tiazídicos ❖ Usos terapêuticos
➔ São utilizados para tratar hipertensão; atuam no Túbulo Distal
➔ Mecanismo de Ação: inibem o simporte Na+/Cl-; aumentam a
reabsorção de Ca+2; contribuem para a redução da RVP pela
abertura de canais de K+ no músculo liso (vasodilatação)
➔ Efeitos Adversos:
- Hipocalemia (perda de K+)
- Hiponatremia; Alcalose metabólica
- Hiperglicemia (perda de K+ favorece a saída de K+ da célula
β pancreática, impedindo exocitose de insulina)
➔ Fármacos: Hidroclorotiazida; Clortalidona

❖ Diuréticos Poupadores de K+
➔ São utilizados para tratar hipertensão; em associação com
diuréticos de Alça e Tiazídicos; atuam no Túbulo Coletor
➔ Inibidores dos Canais de Na+
- Bloqueiam os canais de Na+ no Ducto Coletor
- Efeitos Adversos: hipercalemia (excesso de K+ reabsorvido);
acidose metabólica; aumento da reabsorção de ác. úrico
- Fármacos: Amilorida; Triantereno
➔ Antagonistas de receptor mineralocorticóide
- Impedem as ações tróficas da Aldosterona, evitando
remodelamento do sistema cardiovascular
- Efeitos Adversos: hipercalemia; acidose metabólica; efeitos
sexuais (afinidade pelos receptores de hormonios sexuais)
- Fármaco: Espironolactona

❖ Interações Medicamentosas

❖ Resistência Diurética
➔ Causas: ativação do SRAA (freio pós-diurético); AINES;
aumento da expressão do Na+-K+-2Cl-; insuficiência renal
crônica e síndrome nefrótica
➔ Evitar: substituir, aumentar a dose ou associar; aumento do
FSR; administração de doses menores com maior frequência

INSUFICIÊNCIA CARDÍACA CONGESTIVA

❖ Fisiopatologia da Insuficiência Cardíaca
➔ Incapacidade do coração manter o Débito Cardíaco
necessário para suprir o metabolismo -> ativação constante
do SRAA e do SN Simpático
➔ SRAA: aumento da liberação de aldosterona; maior
reabsorção de Na+ e H2O; remodelamento cardíaco e
vascular
➔ SNS: estresse do miócito; síntese de miofibrilas; proliferação
do tecido
➔ Coração se torna incapaz de bombear sangue para a perfusão
tecidual adequada -> reduz DC; reduz perfusão sanguínea;
reduz tolerância ao exercício
➔ Mecanismo de autorregulação: dispneia e taquicardia para
tentar compensar o comprometimento do DC
➔ Fração de ejeção = fração do volume de sangue recebido na
diástole que é ejetada durante a sístole
➔ IC aguda = disfunção sistólica; DC reduzido e fração de
ejeção é menor que 45%
➔ IC Congestiva = disfunção diastólica; DC reduzido e fração de
ejeção pode ser normal
➔ Causas: distúrbios da função cardíaca (ex: valvulopatias) e
aumento do trabalho de pressão (ex: hipertensão sistêmica)
➔ Sintomas: falta de
➔ ar; edema; fadiga; aumento do ritmo cardíaco; tosse crônica
➔ Terapia Farmacológica: objetivo de aumentar o Débito
Cardíaco, reduzir a pré e pós carga, aumentar o estado
inotrópico
❖ Farmacoterapia - Diuréticos
➔ Principal: Furosemida
➔ Papel central nos sintomas congestivos da ICC (retenção de
Na+/H2O; expansão do volume extracelular)
➔ Diuréticos de Alça = utilizados para manter volemia (R.A =
perda de K+)
➔ Antagonistas de Aldosterona = diminuem o remodelamento
cardíaco (benéfico associar a iECA)(pacientes classe III ou IV)
❖ Farmacoterapia - Aquaréticos: Vaptan
➔ Vasopressina/ADH: envolvido na regulação da osmolaridade
do VEC e ativado por altas concentrações de Ang II;
responsável pela retenção de fluido e por causar edema
➔ Mecanismo de ação: bloqueio de V1 no músculo liso,
impedindo a vasoconstrição; bloqueio de V2 no túbulo coletor,
impedindo o aumento da reabsorção de água e ureia
➔ Efeitos:
- diminui pré carga por diminuir o retorno venoso
- corrige hiponatremia (edema cerebral)
- diminui pós carga pela ação vasodilatadora
❖ Farmacoterapia - Inibidores da ECA
➔ Indicados em todos os estágios da IC
➔ R.A = tosse (acúmulo de bradicinina); angioedema;
hipotensão; hipercalemia
➔ ex: Captopril, Enalapril
❖ Farmacoterapia - Antagonistas de AT1
➔ Eficácia semelhante ao iECA; eficaz para pacientes
intolerantes a iECAs
➔ Não causam tosse; menor incidência de angioedema
➔ Fármacos: Losartana, Valsartana
❖ Farmacoterapia - Antagonistas Adrenérgicos
➔ Reduz mortalidade, atividade de catecolaminas, trabalho
cardíaco, renina e estresse oxidativo dos cardiomiócitos
➔ Fármaco; Carvedilol
❖ Farmacoterapia - Vasodilatadores
➔ A associação Hidralazina + isossorbida e os antagonistas do
SRAA aumentam a sobrevida
❖ Farmacoterapia - Cardiotônicos Não Digitálicos
➔ Fármaco: Levosimendana
- Mecanismo de ação: aumenta a sensibilidade do coração ao
Ca+2, aumentando a contratilidade sem aumentar quantd.;
exerce efeito inotrópico positivo por se ligar a troponina C;
efeito vasodilatador no músculo liso
- Uso: IC aguda descompensada, IC crônica avançada
- Diminui pós e pré carga; cardioprotetor
➔ Fármacos: Simpaticomiméticos
- Mecanismo de ação: mimetizam o efeito simpático, se
ligando ao receptor β1, promovendo contração
- Uso; suporte a curto prazo da circulação na IC avançada
 - Ex; Dobutamina (inotropismo positivo; predomina efeito β1;
vasodilatação; aumenta fluxo sang. renal) (R.A = piora da
angina; arritmias; tolerância)
Ex: Dopamina (em doses baixas e médias, causa
vasodilatação e efeito inotrópico positivo)
➔ Fármacos: Milrinona e Inanrinona
- São usados na IC aguda ou exacerbação da IC crônica
- Mecanismo de ação: inibição da Fosfodiesterase III, aumento
de AMPc, provocando efeito inotrópico positivo no músculo
cardíaco e vasodilatação no músculo liso
- Usados por via parenteral para tratamento a curto prazo de
pacientes com IC aguda

❖ Farmacoterapia - Cardiotônicos Digitálicos

➔ São utilizados cronicamente na IC; paciente grave que não
respondeu à terapia farmacológica preferencial
➔ Fármaco: Digoxina
- Mecanismo de Ação: inibição específica da N+/K+ ATPase
ao se ligar no sítio de ação do K+, estabilizando a enzima na
forma fosforilada, impedindo o ciclo catalítico; sódio fica
retido no meio intracelular, impedindo a troca com o cálcio,
que fica mais tempo no meio intracelular, favorecendo a
contração (inotropismo positivo)
- Promove aumento do estímulo vagal = cronotropismo
negativo
- Inotropismo positivo e cronotropismo negativo = diminuição
da velocidade de condução do nodo átrio ventricular e
aumento do estímulo vagal no nodo sinusal
- R.A = segurança de uso muito baixa por atuar na enzima
altamente expressa nos tecidos (estreita janela terapêutica)
- Distúrbios da condução AV
- Desorientação
- Alucinação, agitação e convulsão
- Situações que aumentam a toxicidade por excesso na
espoliação de K+: associação com diurético e estado de
hipercalcemia

❖ Resumo terapêutico