Farmacologia da

neurotransmissão autonômica
✓ S. N. A. Simpático
✓ Catecolaminas endógenas
✓ Agonistas adrenérgicos diretos (a1, b1, b2)
✓ Drogas de ação mista e indireta

✓ Antagonistas a1-adrenérgicos
✓ Agonistas a2-adrenérgicos
Farmacologia dos antagonistas de receptores
a1-adrenérgicos
 Bloqueio direto do adrenoceptor a
Fenoxibenzamina (a1, a2)
Fentolamina (a1, a2)
Prazosina (a1)
Doxazosina (a1)
Terazosina (a1)
Tansulosina (a1A)
NA

NA
Metildopa (a2) NA
Clonidina (a2) a2

Receptor pós-sináptico
NA b1AR

NA a1AR
Bloqueio adrenérgico duplo (a1 + a2) sobre a pressão arterial
(fenoxibenzamina)

Miocárdio Vasos sanguíneos

T10-L2 S2-S4
Pot. Ação Pot. Ação

NA
NA
a2 a2 NA
NA
a1
b1

Aumento de DC RVP
 Efeito dos antagonistas a-adrenérgicos na pressão
arterial
Fenilefrina: Inibição completa da resposta pressórica

Fenilefrina

Fenilefrina Bloqueador a
 Efeito dos bloqueadores a na pressão arterial

Noradrenalina: Inibição parcial da resposta

NA Bloqueador a NA
 Efeito dos bloqueadores a na pressão arterial

Adrenalina: Queda da pressão arterial

ADR Bloqueador a

ADR
 Antagonistas de receptores a-adrenérgicos

Não-seletivos Seletivos a-1 Seletivos a-2

Fenoxibenzamina Prazosina Ioimbina
Fentolamina Doxazosina
Terazosina
Tansulosina
Uso dos Antagonistas a1-Adrenérgicos
✓ Tratamento da hipertensão arterial

✓ Tratamento da hiperplasia benigna da próstata

✓ Tratamento do feocromocitoma

✓ Hiperreflexia autonômica em indivíduos com lesão medular

(descarga em massa de catecolaminas)
 FENOXIBENZAMINA

➢Bloqueia irreversivelmente adrenoceptores a1 e a2

➢Bloqueia a recaptação de NA (NET/OCT)

Bloqueio a: Redução da RVP e PA

Taquicardia:
Aumento de NA coração (a2)
Bloqueio da recaptação
Elevação do DC
Taquicardia reflexa
 FENTOLAMINA
Antagonista COMPETITIVO para receptores a1 e a2

Usos: Tratamento do feocromocitoma

Necrose dérmica causada por agonistas a-AR
Reversão da anestesia dos anestésicos locais

Disfunção erétil (uso intracavernoso; em declínio)

Efeitos Adversos
Hipotensão ortostática; Taquicardia; Arritmias
PRAZOSINA e análogos estruturais (derivados quinazolínicos)

DOXAZOSINA

Quinazolina: composto formado pela fusão de dois anéis

aromáticos simples (um anel de benzeno + um anel de
pirimidina) (C₈H₆N₂)
 PRAZOSINA a1A = a1B = a1D

➢Antagonista reversível e seletivo para receptores a1

➢Afinidade a1 / a2 – 1000:1

Bloqueio a1
Redução da RPV e PA
Redução do retorno venoso
Não afeta significativamente a frequência cardíaca

Usos
Tratamento da hipertensão arterial
Tratamento da hiperplasia prostática benigna (HPB)
 PRAZOSINA, cloridrato
✓ Minipress sr (Pfizer), cápsulas de liberação lenta

✓ Tratamento da hipertensão essencial (primária)

✓ T1/2 de 2-6 h (~ 1 mg, 2-3 vezes ao dia)

✓ Biodisponibilidade: 50-70% (Tmax: 1-3 h). Duração efeito: 7-10 h

✓ Hipotensão postural (30 a 90 min após a 1ª. dose). Tolerância

rápida

✓ Melhora do perfil lipídico (triglicérides, LDL) e glicêmico

✓Terapia combinada com diuréticos, bloqueadores-b, outros

Hiperplasia benigna da próstata (HBP, HPB)
(Obstrução prostática benigna)
 Hiperplasia benigna da próstata (HBP, HPB)
(Obstrução prostática benigna)
Se caracteriza pelo aumento do tamanho da próstata, relacionada ao
envelhecimento (LUTS). A próstata comprime a uretra, diminuindo o seu
calibre e dificultando (ou impedindo) a passagem da urina

Características:
Jato urinário cada vez mais fraco;
Dificuldade ou demora para iniciar a micção;
Necessidade freqüente de urinar;
Acorda várias vezes à noite para urinar;
Jatos intermitentes de forma involuntária;
Presença de sangue na urina;
Dor e sensação de queimação no ato de urinar;
Urgência de urinar;
Sensação de esvaziamento incompleto da bexiga.
 Componente Estático Componente Dinâmico

Aumento da massa Hipercontratilidade do

prostática músculo liso prostático
mediada por NA em
(-) Compressão mecânica adrenoceptor a1A
(-)
da próstata sobre uretra

HPB
Inibidores 5a-redutase
(finasterida, dutasterida) Antagonistas a1
(tansulosina)

*Tratamento cirúrgico
Ressecção transuretral da próstata: disfunção erétil, incontinência urinária
TERAZOSINA (seletividade a1) a1A = a1B = a1D

Potência menor que a prazosina

T1/2 12 h. Biodisp 90%. Duração efeito: 18 h

Genérico; comprimidos [Adecur, Hytrin]

Tratamento da hipertensão arterial

Tratamento da hiperplasia prostática benigna

✓ Redução do componente dinâmico
✓ Indução de apoptose da musculatura lisa da próstata
✓ Inibição da proliferação celular

*Efeito apoptótico parece estar relacionado à presença da

quinazolina, e não do antagonismo a1-adrenérgico
DOXAZOSINA a1A = a1B = a1D
(seletividade a1)

T1/2 20 h. Duração efeito: 36 h (1 vez ao dia)

Genérico; comprimidos [Cardura]

Hipertensão arterial

Tratamento da hiperplasia prostática benigna

(apoptose da musculatura lisa da próstata)
TANSULOSINA (Secotex)[Silodosina, Alfuzocina]

✓ Tratamento da HPB (mas não da hipertensão arterial)

✓ Não-quinazolínico

✓ Seletividade a1A

✓ Efeitos discretos sobre a pressão arterial

✓ T1/2 = 5 - 10 h

✓ Efeito adverso: Distúrbios da ejaculação

(falha; ej. retrógrada)
Farmacologia dos agonistas de receptores
a2-adrenérgicos

(Simpatolíticos de ação central)

 Agonistas a2-adrenérgicos
Não são drogas de escolha para tratamento da hipertensão

• Clonidina
✓ Desenhada como descongestionante nasal (vasoconstritor) de
uso tópico
✓ Hipotensão, bradicardia, sedação
✓ Redução da pressão intraocular (hipertensão ocular)
✓ Ação central

• Metildopa
Agonismo a2-adrenérgico da clonidina e similares

I.V.
Elevação transitória
da PA (a2B-adr pós-
sin.)

Hipotensão
(a2A-adr
NA central)

NA
NA Clonidina
NA NA a2

a2

Receptor pós-sináptico
 CLONIDINA
CLONIDINA, S.N.C (tronco encefálico)

Inibição
a2 da descarga simpática
Clonidina
Queda de RVP, DC, PA
Redução da [NA] plasma
 CLONIDINA
Uso clínico:

Tratamento da hipertensão arterial

Eeitos Adversos:
*Bradicardia
Boca seca
Sedação
Disfunção sexual no homem
Depressão
 Outros Usos Clínicos da Clonidina
✓ Anti-diarréico em pacientes diabéticos com neuropatia
intestinal (a2-ADR TGI)

✓ Tratamento da síndrome de abstinência em pacientes

dependentes (narcóticos, álcool, tabaco)

✓ Efeito sedativo e ansiolítico como pré-medicamentos em

anestesia

✓ Ondas de calor na mulher menopausada (clonidina

transdermal)

Guanfacina: Transtorno de Déficit de Atenção (TDAH) em

crianças de 6-17 anos
 Uso de derivados da clonidina no tratamento do GLAUCOMA

Apraclonidina
✓ Reservado a glaucoma não-controlado com agonistas muscarínicos (ou
antagonistas b-adrenérgicos)
✓ Uso tópico para redução da pressão intraocular
✓ Redução da produção do humor aquoso e facilitação da drenagem
✓ Mecanismo: Constrição dos vasos ciliares (corpo ciliar)
✓ Desprovido de efeitos cardiovasculares sistêmicos (uso tópico)
✓ Não atravessa a barreira hematoencefálica

Brimonidina
✓ Uso tópico para redução da pressão intraocular
(facilita escoamento / redução da produção do humor aquoso)

✓ Efeitos sedativos e hipotensores de ação central discretos

 METILDOPA
OH
• Pró-droga
COOH

OH CH2 CH NH2
•Antihipertensivo de ação central CH3
• Metabólito ativo: a-metil-noradrenalina

DOPA a-METILDOPA

L-DOPA-Descarboxilase

DOPAMINA a-METIL-DOPAMINA

Dopamina-b-hidroxilase

NORADRENALINA a-METIL-NORADRENALINA
 Metildopa

a-CH3-DOPA

NA
a-CH3-NA

NA
a-CH3-NA
NA NA
a-CH3-NA a2
COMT a2
 Evidências da ação central da METILDOPA

➢ Potência vasoconstritora: NA = a-Metil-Noradrenalina

➢ Inibidores da DOPA-descarboxilase de ação central revertem

o efeito antihipertensivo da metildopa

➢ Bloqueadores a-adrenérgicos de ação central revertem o

efeito antihipertensivo da metildopa

➢ Injeção de doses baixas de metildopa (ou a-Metil-Noradrenalina)

no SNC mimetiza o efeito antihipertensivo
 SNC: Tronco encefálico

METILDOPA

Inibição
a-Me-NA a2 da descarga simpática

Queda de RVP, DC
Redução da PA
Redução dos níveis plasmáticos de NA
Droga de escolha
•Tratamento da hipertensão arterial moderada na gravidez
•Diminui risco de aborto
•Ausência de efeitos adversos para o feto

•Sedação transitória
EFEITOS •Boca seca
COLATERAIS
•Hepatoxicidade/Febre
•Anemia hemolítica
 Resumo: Uso de agonistas e antagonistas simpáticos

• Tratamento do choque cardiocirculatório [dobutamina, fenilefrina, efedrina]

• Promover vasoconstrição local [adrenalina]
• Retardar absorção e duração de anestésicos locais [adrenalina]
• Promover descongestão nasal [fenilefrina, nafazolina, efedrina]
• Tratamento da asma [agonistas b2-adrenérgicos de curta / longa duração]
• Reverter broncoespasmo no choque anafilático [adrenalina]
• Promover midríase [fenilefrina]
• Tratamento da narcolepsia [anfetamina ou derivados]
• Tratamento da obesidade [derivados de anfetamina]
• Tratamento do déficit de atenção e hiperatividade [metilfenidato - Ritalina]
• Antihipertensivos (antagonistas alfa-adrenérgicos [prazosina, doxazosina, terazosina];
agonistas alfa-2AR [metildopa])
• Tratamento da BPH (doxazosina; tansulosina)
• Tratamento do glaucoma (apraclonidina, brimomidina)