Dopamina

Os neurotransmissores são mensageiros químicos que transportam, impulsionam e equilibram sinais

entre os neurónios (também conhecidos como células nervosas) e as células-alvo em todo o corpo.
Estas células-alvo podem estar nas glândulas, músculos ou em outros neurónios.

Bilhões de moléculas de neurotransmissores trabalham constantemente para manter o nosso

cérebros a funcionar , gerindo um conjunto de informações desde a respiração até os batimentos
cardíacos aos de níveis de aprendizagem e concentração. Eles também podem afetar várias funções
psicológicas, como medo, humor, prazer e alegria. Assim , Cada neurotransmissor tem funções
distintas e está envolvido em diferentes processos fisiológicos e comportamentais.

Alguns neurotransmissores comuns no cérebro e no corpo incluem serotonina, dopamina,

glutamato, epinefrina, norepinefrina e endorfinas.

A identificação real de neurotransmissores pode realmente ser bastante difícil. Embora os cientistas
possam observar as vesículas que contêm neurotransmissores, descobrir quais substâncias químicas
que são armazenadas nas vesículas pode ser complexo. De forma a identificar melhor se uma
substância química deve ou não ser definida como um neurotransmissor , , foram definidas algumas
orientações , (Purves et al. ,2001) : (1)Presença do produto químico dentro da célula. A substância
química é sintetizada no neurônio ou encontrada de outra forma nele.(2)Libertação dependente de
estímulos. É libertado em quantidades adequadas pelo neurónio após estimulação;(3)Ação na célula
pós-sináptica. A substância química deve ser liberada pelo neurônio pré-sináptico, e o neurônio pós-
sináptico deve conter recetores aos quais a substância química se ligará.(4)Um mecanismo de
remoção. Existe um mecanismo específico para remover o produto químico do seu local de ativação
após a conclusão do seu trabalho.

Os neurotransmissores desempenham um papel importante na vida cotidiana e no funcionamento.

Os investigadores ainda não sabem exatamente quantos neurotransmissores existem, mas foram
identificados mais de 60 mensageiros químicos diferentes s foram identificados(Sukel , 2019).

Os neurotransmissores podem ser classificados de acordo com a sua função: (Boto, 2019):

(1)Neurotransmissores Excitatórios , estes tipos de neurotransmissores têm efeitos excitatórios

sobre o neurónio, o que significa que aumentam a probabilidade de o neurónio disparar um
potencial de ação. Alguns dos principais neurotransmissores excitatórios incluem epinefrina e
norepinefrina. (3)Neurotransmissores inibitórios ,estes tipos de neurotransmissores têm efeitos
inibitórios sobre o neurónio; Eles diminuem a probabilidade de que o neurônio dispare um potencial
de ação. Alguns dos principais neurotransmissores inibitórios incluem serotonina e ácido gama-
aminobutírico (GABA).(4)Neurotransmissores moduladores,estes neurotransmissores, muitas vezes
referidos como neuromoduladores, são capazes de afetar um maior número de neurônios ao
mesmo tempo. Estes neuromoduladores também influenciam os efeitos de outros mensageiros
químicos. Onde os neurotransmissores sinápticos são liberados pelos terminais axônios para ter um
impacto de ação rápida em outros neurônios recetores, os neuromoduladores se difundem por uma
área maior e são de ação mais lenta.

Neurotransmissores que atuam como neuro moduladores incluem acetilcolina, dopamina,

serotonina, histamina, e canabinóides. Alguns neurotransmissores, como a acetilcolina e dopamina,
podem criar efeitos excitatórios e inibitórios, dependendo do tipo de recetores que estão presentes.

Há uma série de maneiras diferentes de classificar e categorizar neurotransmissores. Em alguns

casos, eles são simplesmente divididos em monoaminas, aminoácidos e peptídeos.4
Os neurotransmissores também podem ser categorizados em um dos seis tipos:

• Aminoácidos: Ácido gama-aminobutírico (GABA) glutamato:

• Peptídeos, Ocitocina, Endorfinas

• Monoaminas Epinefrina: Norepinefrina: Histamina: Dopamina: Serotonina

• Adenosina Purina: Trifosfato de adenosina

• Gasotransmissores Óxido nítrico: Monóxido de carbono: Acetilcolina

A dopamina , como já vimos é um neuro transmissor que desempenha várias funções vitais no
cérebro. Uma das principais funções da dopamina é atuar como um neurotransmissor, transmitindo
sinais entre os neurônios. Ela é liberada em regiões específicas do cérebro, chamadas de vias
dopaminérgicas, e afeta diversos processos fisiológicos e comportamentais.

A dopamina desempenha um papel crítico no controle do movimento e na coordenação motora. É

principalmente produzida na substantia nigra, uma região localizada no mesencéfalo, e é libertada
no striatum, que inclui o núcleo caudado e o putamen.

A dopamina age como um modulador dos gânglios basais, um grupo de estruturas interligadas no
cérebro que são essenciais para a coordenação motora. Nos gânglios basais, a dopamina intervém
na comunicação entre diferentes regiões, incluindo o striatum, o globus pallidus, a substantia nigra e
o tálamo. Estas interacções participam na iniciação, na execução e na modulação das actividades
motoras.

No córtex motor, que é responsável pelo planeamento e execução de movimentos voluntários, a

dopamina exerce um papel crucial na regulação da actividade dos neurónios. Afecta a excitabilidade
do córtex motor, influenciando a iniciação e o controlo dos comandos motores. A dopamina
aumenta a relação sinal/ruído da actividade cortical, permitindo movimentos precisos e
coordenados.

Além disso, a dopamina ajuda na selecção e execução de programas motores específicos,

modulando a actividade do estriado. O striatum actua como um centro de integração da informação
sensorial recebida e dos sinais de outras regiões do cérebro para determinar as respostas motoras
adequadas. A dopamina influencia o equilíbrio entre as vias directas e indirectas nos gânglios basais,
o que tem impacto na selecção e inibição de determinadas acções motoras.

A disfunção do sistema dopaminérgico pode levar a deficiências motoras e a perturbações do

movimento. A doença de Parkinson, por exemplo, é caracterizada pela degeneração dos neurónios
produtores de dopamina na substância negra. A redução dos níveis de dopamina perturba o
delicado equilíbrio dentro dos gânglios basais, resultando em sintomas motores como tremores,
rigidez e bradicinesia (lentidão de movimentos).

Este neuro transmissor também está envolvido no sistema de recompensa cerebral.

O sistema de recompensa do cérebro é responsável por nos motivar a buscar resultados

gratificantes, e a dopamina é um ator chave nesse processo (Berridge, et al 2015). Quando nos
envolvemos em atividades prazerosas ou gratificantes, como comer, fazer exercícios ou socializar, a
dopamina é liberada no cérebro, reforçando o comportamento e nos motivando a buscar
experiências semelhantes no futuro.

A pesquisa (Schultz, W. 2015)mostrou que a dopamina está envolvida não só na experiência de

prazer, mas também na antecipação da recompensa. Quando antecipamos uma recompensa, os
níveis de dopamina aumentam, criando uma sensação de motivação e excitação. Esta antecipação
da recompensa pode ser um poderoso motivador, levando-nos a trabalhar mais e a perseguir os
nossos objetivos.

No entanto, níveis desequilibrados de dopamina podem levar a prejuízos na função cognitiva,

afetando a atenção, aprendizagem e tomada de decisão. Por exemplo, indivíduos com doença de
Parkinson, que é caracterizada por uma perda de neurônios produtores de dopamina, muitas vezes
experimentam déficits cognitivos, como dificuldade de atenção e tomada de decisão.

Vários estudos têm revelado a importância que a dopamina regulação do humor , existem inúmeras
pesquisas a demostrar que os desequilíbrios na função da dopamina podem estar associados a
transtornos do humor, como a depressão e o transtorno bipolar.

A dopamina , também está envolvida e muitas da funções cognitivas tais como a memória de
trabalho ,atenção e tomada de decisão . A dopamina influencia a atividade de áreas específicas do
cérebro, incluindo o córtex pré-frontal, para ajudar a regular a atenção. Os níveis de dopamina no
seu pico facilitam a concentração da atenção e bloqueiam as distrações. A manipulação da
informação e o seu armazenamento temporário são designados por memória de trabalho.

A dopamina é essencial para que o córtex pré-frontal, uma parte do cérebro ligada à memória de
trabalho, funcione no seu melhor. Melhora a conectividade e a atividade neural no córtex pré-
frontal, permitindo a manipulação e a manutenção da informação. A aprendizagem baseada na
recompensa depende fortemente da dopamina. Ela é libertada quando gostamos ou somos
recompensados, dizendo ao cérebro que a experiência é importante e reforçadora. Ao aumentar as
ligações neuronais ligadas ao comportamento ou estímulo, o reforço ajuda as pessoas a aprender e a
recordar coisas. A tomada de decisões é influenciada pela dopamina.

A dopamina é um neurotransmissor crítico que desempenha um papel crucial em uma ampla gama
de funções cognitivas (Białoń, M., Wąsik, A., 2022). Está envolvido em vários processos importantes,
incluindo motivação, atenção, aprendizagem, memória e tomada de decisão. Sem níveis adequados
de dopamina (Weber, et al 2022), estas funções podem ser prejudicadas, levando a uma variedade
de consequências negativas.

Um dos papéis mais importantes da dopamina na função cognitiva é o seu envolvimento na

motivação. A dopamina ajuda a regular o sistema de recompensa do cérebro, que é responsável por
reforçar comportamentos que são benéficos para a sobrevivência e bem-estar de um indivíduo.
Quando nos envolvemos em atividades que são gratificantes, como comer, fazer exercícios ou
socializar, a dopamina é liberada no cérebro, o que reforça o comportamento e nos incentiva a
repeti-lo.

A dopamina também desempenha um papel crítico na atenção e aprendizagem(Nieoullon A. 2002).

Ajuda a regular o sistema atencional do cérebro, que é responsável por filtrar informações
irrelevantes e concentrar-se no que é importante. Além disso, a dopamina ajuda a fortalecer as
conexões entre os neurônios no cérebro, o que é essencial para a aprendizagem e memória (Bogacz,
R. 2020).
Além disso, a dopamina está envolvida na tomada de decisões.(Van der Meer, et al 2011) Ajuda a
avaliar as potenciais recompensas e riscos associados a diferentes escolhas, permitindo-nos tomar
decisões informadas. A dopamina também ajuda a regular comportamentos impulsivos, que podem
ser prejudiciais ao nosso bem-estar se não forem controladas.

No geral, a dopamina é um neurotransmissor crítico que desempenha um papel crucial em uma

ampla gama de funções cognitivas. Sem níveis adequados de dopamina, estas funções podem ser
prejudicadas, levando a uma variedade de consequências negativas. Compreender a importância da
dopamina na função cognitiva é essencial para desenvolver tratamentos eficazes para distúrbios
relacionados com a dopamina e melhorar a saúde cognitiva geral.

A desregulação da dopamina pode ter várias consequências em termos de saúde mental e bem-estar
físico. A dopamina tem um papel fundamental no controle do movimento, na resposta emocional,
no humor, no sono, na memória, no aprendizado e na concentração (Barnes et al , 2023). A falta de
dopamina pode levar ao cansaço, apatia, falta de motivação e problemas de cognição (Viggiano et al
, 2003). A deficiência de dopamina tem sido associada a vários transtornos mentais, como
transtorno do déficit de atenção e hiperatividade (TDAH), depressão maior e esquizofrenia [Viggiano
et al , 20033]. Além disso, a dopamina também está envolvida em doenças neurológicas, como
Parkinson [Viggiano et al , 2003]. Os modelos animais desempenham um papel importante na
pesquisa de doenças relacionadas à dopamina, como depressão e TDAH, bem como em doenças
neurodegenerativas, como Parkinson [1].

Modelos animais

O uso de modelos animais no estudo da anatomia e fisiologia humanas remonta ao século 6 a.C., e
seu uso na busca de conhecimento e pesquisa médica continuou por milênios (A.C. Ericsson, 2013).
Os animais têm proporcionado contribuições significativas para a compreensão e o avanço da
medicina moderna. Foram usados no desenvolvimento de novas técnicas cirúrgicas, como a
traqueostomia, inicialmente realizada por Ibn Zuhr em cabras no século 12, e a laparoscopia, que se
originou do trabalho de Georg Kellings usando cães na década de 1900 (Haddad, 2004) (Litynski,
1997). Na década de 1940, Vivien Thomas e Alfred Blalock desenvolveram um modelo de cão que
imitava a tetralogia de Fallot (TOF), permitindo o desenvolvimento de técnicas cirúrgicas para
reparar a TOF, o tratamento de escolha até hoje (S. Timmermans,2003).

O padrão-ouro da pesquisa clínica é o ensaio clínico randomizado e controlado envolvendo coleta

prospetiva de dados com alocação aleatória em grupos de intervenção, bem como cegamento dos
investigadores do estudo quando apropriado (B. Sibbald ,1998).

O objetivo final da investigação em animais é que a informação obtida a partir de ensaios beneficie a
investigação clínica humana. Normalmente, antes de os ensaios clínicos em humanos serem
iniciados, os modelos animais são testados para investigar a segurança e a eficácia de novos
dispositivos, procedimentos e medicamentos. Os dados recolhidos nestes ensaios pré-clínicos são
uma das razões mais frequentemente citadas para a utilização de modelos animais em investigação,
com os autores a apontarem tipicamente para o alívio do sofrimento humano desnecessário(N.B.
Robinson, et al.2019,).

A contribuição dos modelos animais para a pesquisa humana é inegável. Muitos avanços modernos
simplesmente não teriam sido possíveis sem um modelo de alta fidelidade e altamente reprodutível,
com o benefício adicional de prevenir potenciais danos humanos
Sabemos que idealmente, um modelo animal para ser válido deveria preencher inicialmente pelo
menos três critérios e ter validade facial, construtiva e preditiva (Willner, 1984) e mais tarde foi
introduzida a validade etiológica . Nenhum dos modelos animais atualmente disponíveis pode
satisfazer todos estes critérios, mas apenas alguns aspetos (Czéh, 2021).

Os modelos animais têm desempenhado um papel crucial no estudo da dopamina, uma vez que este
neurotransmissor está envolvido no comportamento, a fisiologia e a neuro química da dopamina em
um ambiente controlado e com maior precisão do que seria possível em seres humanos..

Modelos animais têm sido usados para investigar os mecanismos subjacentes de distúrbios
relacionados à dopamina, para testar potenciais tratamentos e para explorar o papel da dopamina
no comportamento normal.

Além disso, os modelos animais podem ser geneticamente modificados(Pereira, 2008) para
manipular a expressão de genes específicos relacionados à dopamina, permitindo que os
pesquisadores estudem o papel desses genes na regulação da dopamina e em diferentes doenças
neurológicas e psiquiátricas(Efimova et al 2016).

Modelos animais permitem que os pesquisadores manipulem especificamente o sistema de

dopamina de maneiras controladas que podem não ser viáveis ou éticas em estudos humanos. Isso
inclui técnicas como depleção de dopamina, lesão de regiões específicas do cérebro ou modulação
de recetores de dopamina. Estas manipulações ajudam a estabelecer relações causais entre as
alterações da dopamina e os resultados comportamentais.

Modelos animais também têm sido usados para investigar os efeitos da dopamina na função
motora. Modelos animais de acidente vascular cerebral têm sido usados para testar a eficácia da
estimulação do recetor de dopamina no aumento da recuperação motora (Gower e Tiberi, 2018). Da
mesma forma, modelos animais de hemicoreia têm sido usados para estudar os efeitos da liberação
de dopamina na função motora (Gower, A., & Tiberi, M. (2018)).

Modelos animais permitem a investigação dos efeitos de fármacos que visam o sistema
dopaminérgico na função motora. Isso inclui. Os estudos em modelos animais também ajudaram a
identificar novos alvos terapêuticos testar a eficácia e os efeitos colaterais de medicamentos
dopaminérgicos usados no tratamento da doença de Parkinson ou estudar o impacto de drogas
experimentais nas vias relacionadas à dopamina. Tais estudos auxiliam no desenvolvimento e
otimização de intervenções terapêuticas para o tratamento de doenças relacionadas à dopamina.
(Barrot, M. 2012).

Modelos animais permitem que os pesquisadores explorem os circuitos neurais subjacentes às

funções dopaminérgicas. Usando técnicas como eletrofisiologia, optogenética e imagem, os
cientistas podem examinar como os neurônios dopaminérgicos interagem com outras regiões do
cérebro envolvidas no controle motor. Isso ajuda na compreensão da intrincada rede de conexões e
mecanismos que subjazem ao papel da dopamina no movimento.

Os modelos animal fornecem um nível de controlo e permitem a manipulação das vias da dopamina,
o que não é possível em estudos humanos. Os pesquisadores podem usar modelos animais para
investigar os efeitos de diferentes drogas, modificações genéticas e fatores ambientais na função da
dopamina, . que podem não ser viáveis ou éticas em estudos humanos. Isso inclui técnicas como
depleção de dopamina, lesão de regiões específicas do cérebro ou modulação de recetores de
dopamina. Estas manipulações ajudam a estabelecer relações causais entre as alterações da
dopamina e os resultados comportamentais.
Modelos animais também têm sido usados para estudar o papel da dopamina no comportamento
normal. Por exemplo, modelos animais de toxicodependência têm sido utilizados para investigar o
papel da dopamina no processamento de recompensas e para testar potenciais intervenções
farmacológicas (Willuhn et al, 2010). Modelos animais do transtorno de déficit de atenção e
hiperatividade têm sido usados para estudar a neurobiologia do transtorno e testar potenciais
tratamentos (Russell, Sagvolden, & Johansen, 2005)].

Esta informação pode então ser usada para desenvolver novos tratamentos para vários distúrbios.

Por exemplo, o modelo animal de camundongo tem sido amplamente utilizado para estudar a
dopamina e sua relação com transtornos como TDAH, esquizofrenia e dependência de drogas.
Smith, Y., & Galvan, A. (2018). Anatomy, circuitry and plasticity of the dopamine system.
Neurobiology of Disease, 117, 1-2. https://doi.org/10.1016/j.nbd.2018.06.001

No entanto, é importante lembrar que os resultados obtidos em modelos animais nem sempre se
traduzem em seres humanos, e que é necessário realizar estudos em humanos para validar esses
resultados.

Estudar a dopamina em modelos animais fornece várias vantagens sobre estudá-la diretamente em
seres humanos, nomeadamente permite que os pesquisadores tenham um nível mais alto de
controle experimental em comparação com estudos em humanos. Os investigadores podem
manipular e controlar várias variáveis, tais como genética, ambiente, tratamentos medicamentosos
e regiões específicas do cérebro em modelos animais.

Modelos animais permitem que os pesquisadores usem manipulações genéticas para modificar
genes específicos associados a funções relacionadas à dopamina. Ao criar animais transgênicos ou
nocauteadores, os pesquisadores podem estudar o impacto direto das alterações genéticas nos
sistemas de dopamina e comportamentos relacionados. Esta abordagem ajuda a elucidar as relações
causais entre genes específicos, função da dopamina e fenótipos de doença.

Estudar a progressão de distúrbios dopaminérgicos e seus efeitos sobre o comportamento e a

função cerebral requer estudos longitudinais realizados durante um período prolongado. Os
modelos animais oferecem a oportunidade de estudar a progressão da doença, rastrear mudanças
nos níveis de dopamina e avaliar os resultados comportamentais em diferentes estágios do
transtorno. Estudos longitudinais são mais desafiadores de conduzir em humanos devido a restrições
éticas, práticas e logísticas.

Considerações éticas: A realização de experiências invasivas ou manipulações em seres humanos

pode suscitar preocupações e limitações éticas. Os modelos animais fornecem uma maneira de
conduzir experimentos que, de outra forma, seriam antiéticos ou impraticáveis em humanos. Os
pesquisadores podem usar modelos animais para explorar os efeitos de manipulações
dopaminérgicas, procedimentos invasivos ou estudos de longo prazo sem arriscar o bem-estar dos
participantes humanos.

Os modelos animais mais comuns utilizados para estudar a dopamina e as funções dopaminérgicas
são os roedores, particularmente ratinhos e ratos. Estes modelos animais têm sido amplamente
utilizados na pesquisa dopaminérgica devido à sua adaptabilidade genética, custo relativamente
baixo e facilidade de manutenção em ambientes de laboratório.

Os primatas têm sido usados há décadas no estudo da dopamina devido às suas semelhanças com os
seres humanos, tanto genética como fisiologicamente. O uso de primatas no estudo da dopamina
tem várias vantagens, tais como quantidade significativa de semelhança genética com os seres
humanos sua semelhança genética significa que primatas e humanos têm um sistema de dopamina
semelhante, tornando-os modelos ideais para estudar os efeitos da dopamina no cérebro. e tem
contribuído significativamente para a compreensão do sistema dopaminérgico. No entanto, devem
ser tidas em conta considerações éticas aquando da utilização de primatas na investigação e, sempre
que possível, devem ser explorados métodos alternativos (DeLong, M. R. 1990).

No entanto, Há também várias desvantagens para o uso de modelos animais na pesquisa de

dopamina. Uma grande desvantagem é que os modelos animais podem não refletir com precisão a
fisiologia e o comportamento humanos. Por exemplo, modelos animais de transtorno de déficit de
atenção e hiperatividade mostraram diferenças nas concentrações de dopamina e expressão de
recetores em comparação com pacientes humanos (Russell et all,2005). Isto pode limitar o potencial
translacional da investigação em animais. Outra desvantagem é que os modelos animais podem não
capturar totalmente a complexidade dos distúrbios relacionados à dopamina. Os modelos animais
da doença de Parkinson têm-se focado principalmente nos sintomas motores associados à depleção
de dopamina, mas a base molecular da doença e as vias de morte celular permanecem
desconhecidas [Blesa et al 2016]. Da mesma forma, modelos animais de transtorno obsessivo-
compulsivo podem não capturar totalmente os aspetos cognitivos e emocionais do transtorno
Hoffman (2011). Em conclusão, os modelos animais têm vantagens e desvantagens no estudo da
dopamina. Embora permitam a investigação de mecanismos subjacentes e o teste de potenciais
tratamentos, eles podem não refletir com precisão a fisiologia e o comportamento humanos e
podem não capturar totalmente a complexidade dos distúrbios relacionados à dopamina. Como tal,
é importante considerar cuidadosamente o uso de modelos animais na pesquisa de dopamina e
complementar estudos em animais com estudos em humanos sempre que possível.