PSICOFARMACOLOGIA

PSICOFARMACOLOGIA

PSIQUIATRIA 1
PSICOFARMACOLOGIA

PSICOFARMACOLOGIA

CONTEÚDO: MATHEUS VIEIRA DE CASTRO

CURADORIA: CAROLINA STOFFEL BARBOSA

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PSICOFARMACOLOGIA

SUMÁRIO

1. INTRODUÇÃO ........................................................................................................... 4

2. ANTIPSICÓTICOS .................................................................................................... 5

2.1 Antipsicóticos Típicos ........................................................................................... 6

2.2 Antipsicóticos Convencionais............................................................................. 7

2.3 Antipsicóticos Atípicos..........................................................................................7

2.4 Clozapina...................................................................................................................8

3. ESTABILIZADORES DO HUMOR ........................................................................ 8

3.1 Lítio ............................................................................................................................. 9

3.2 Anticonvulsivantes...............................................................................................10

3.3 Antipsicóticos Atípicos........................................................................................11

4. ANTIDEPRESSIVOS...............................................................................................11

4.1 Inibidores Seletivos da Recaptação de Serotonina....................................12

4.2 Inibidores da Recaptação de Serotonina e Noradrenalina.......................13

4.3 Antidepressivos Tricíclicos.................................................................................14

4.4 Outros antidepressivos.......................................................................................14

5. BENZODIAZEPÍNICOS ........................................................................................ 15

6. ELETROCONVULSOTERAPIA (ECT)................................................................16

REFERÊNCIAS ............................................................................................................ 17

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PSICOFARMACOLOGIA
1. INTRODUÇÃO
O avanço da psicofarmacologia é um fenô-
meno que desde a década de 1970 vem
revolucionando a abordagem terapêutica
em saúde mental. Frequentemente, novas
descobertas vão surgindo na área. A cada
dia, se sabe um pouco mais sobre o funci-
onamento de neurotransmissores e neuro-
circuitos do nosso cérebro que irão definir
nosso comportamento, e, dessa forma,
como podemos intervir para aliviar o sofri-
mento psíquico de muitos pacientes.
É de suma importância que todo médico
generalista tenha, no mínimo, um conheci-
mento básico sobre as principais classes
de psicofármacos, quais são seus meca-
nismos de ação, principais indicações para
a prática clínica e seus efeitos colaterais.
As classes farmacológicas agrupam
fármacos com mecanismos de ação
parecidos. Porém, deve-se atentar que
os NOMES dessas classes NÃO
DEFINEM INDICAÇÃO.
Por exemplo: os “antidepressivos” não
necessariamente são indicados apenas
para depressão. Além disso, nem
mesmo para alguns casos de depressão
eles serão indicados.
Porém, vale destacar que essa não é uma
tarefa fácil, já que esses medicamentos
apresentam uma multiplicidade de fun-
ções, e suas indicações vão variar de
acordo com cada caso, o que torna o trata-
mento individualizado. Vários fármacos te-
rão um nível de eficácia muito parecido, por
isso deve-se levar em conta outros aspec-
tos na escolha: efeitos colaterais, tolerân-
cia, segurança, custos, entre outros.
Basicamente, essas substâncias vão agir
interferindo nas sinapses, onde atuam os
neurotransmissores (mediadores quími-
cos). Os psicotrópicos podem, nesse con-
texto, desempenhar funções de antagonis-
tas e agonistas de receptores, bem como
interferir na receptação de neurotransmis-
sores, intensificar a liberação deles, ou até
inibir enzimas presentes na fenda sináp-
tica.
Também é importante salientar que paci-
entes em sofrimento psíquico não devem
ser abordados apenas com psicofarmaco-
logia. A fisiopatologia de todos os transtor-
nos psiquiátricos envolve diversos fatores
relacionados ao ambiente, à genética e ao
psiquismo de um indivíduo. Dessa forma, o
fármaco estaria atuando em apenas uma
“frente” do problema. A psicoterapia e o
suporte familiar, por exemplo, são aliados
fundamentais em qualquer tratamento na
psiquiatria.
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PSICOFARMACOLOGIA

2. ANTIPSICÓTICOS A principal teoria que explica a base neu-

robiológica da síndrome psicótica é a que
A psicose é uma síndrome psiquiátrica ca- afirma que ela se deve a um aumento da
racterizada pela presença de delírios, alu- atividade dopaminérgica na via mesolím-
cinações, desorganização do pensamento bica.
e comportamentos claramente bizarros.
A formulação dessa teoria, deve-se,
Alguns autores costumam definir essa
grande parte, à descoberta dos antagonis-
condição como uma “perda do contato
tas de receptores de dopamina. Percebeu-
com a realidade”. Normalmente, um paci-
se que essas substâncias eram capazes de
ente psicótico possui baixo insight, ou seja,
reduzir significativamente alguns sintomas
não é capaz de ter consciência de sua mor-
da psicose. Daí eles recebem o “apelido”
bidade.
de antipsicóticos.
O principal transtorno que cursa com sín-
Vale destacar que para os pacientes com o
drome psicótica é a esquizofrenia. Entre-
diagnóstico de esquizofrenia (pacientes
tanto, ela pode acometer pacientes com
que mais utilizam dessa classe de fárma-
outras condições, como por exemplo: qua-
cos), os antipsicóticos têm a função de re-
dros de delirium, transtornos esquizoafeti-
duzir a sintomatologia da psicose (alucina-
vos, transtornos do humor (depressão e
ções, delírios, desorganização de pensa-
mania), intoxicação por substâncias como
mento). Dessa forma, na maioria dos ca-
álcool, estimulantes e alucinógenos, e até
sos, eles irão atuar somente nos sintomas
mesmo em condições orgânicas como hi-
positivos da doença.
poglicemia ou distúrbios neurológicos.

A fim de separar essa classe de fármacos,

da forma mais didática possível, este re-
sumo irá dividi-la da seguinte maneira:
Na esquizofrenia, as psicoses fazem parte
dos chamados “sintomas positivos”, 1. Antipsicóticos Típicos
típicos desse transtorno.
Já os “sintomas negativos” seriam as alte- 2. Antipsicóticos Convencionais

rações responsáveis pelo empobreci-

mento global da vida afetiva, social e
cognitiva do indivíduo, como por exemplo
o embotamento afetivo, a abulia e a
anedonia.
3. Antipsicóticos Atípicos
Cada uma dessas classificações apresenta
características marcantes que as diferen-
ciam dos demais.

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PSICOFARMACOLOGIA
2.1 ANTIPSICÓTICOS TÍPICOS
Os primeiros antipsicóticos descobertos,
os típicos, representados pelo Haldol, são
caracterizados por fazerem uma ligação
intensa com os receptores dopaminérgicos
D2. Graças a essa forte ligação, eles apre-
sentam ótima eficácia contra os sintomas
psicóticos.
Em contrapartida, o bloqueio dopaminér-
gico ocorre em receptores por todo o cére-
bro, o que explica o principal “defeito” des-
ses medicamentos: os muitos efeitos cola-
terais. Sua ação no Núcleo Acumbens (re-
lacionado ao centro de recompensa) ge-
ram anedonia, apatia e falta de iniciativa. Já
sua ação na via tuberoinfundibular pode
aumentar a produção de prolactina, acar-
retando em galactorreia. Ademais, o blo-
queio na região mesocortical tende a cau-
sar prejuízos cognitivos nos pacientes.
Entretanto, os efeitos colaterais mais im-
portantes serão os relacionados a um au-
mento de acetilcolina. Isso ocorre pois, em
condições normais, a dopamina inibiria a li-
beração desse neurotransmissor. Por-
tanto, na presença dos antipsicóticos típi-
cos, os altos níveis de acetilcolina, especi-
almente nos núcleos da base, serão res-
ponsáveis pelo aparecimento de sintomas
motores, que chamamos de síndrome ex-
trapiramidal: parkinsonismos (rigidez, bra-
dicinesia, e tremor), distonia aguda (espas-
mos contínuos e contrações musculares) e
acatisia.
Outro efeito adverso significativo será a
discinesia tardia. Trata-se de uma condi-
ção que ocorre pelo bloqueio crônico dos
receptores D2 nas vias dos núcleos da
base. Ela causa movimentos involuntários
repetitivos, principalmente da musculatura
oro-línguofacial (síndrome do coelho),
ocorrendo protrusão da língua com movi-
mentos de varredura látero-lateral, além
de movimentos coreiformes na mão (tre-
mor “de contar moedas”) e podendo evo-
luir, até mesmo, para uma dificuldade em
falar, comer ou respirar.
Para controlar a indesejável síndrome
extrapiramidal em pacientes que
precisam fazer uso dos antipsicóticos
típicos, constantemente será
necessário o uso concomitante de
fármacos anticolinérgicos
(Prometazina e Biperideno).
As principais desvantagens dessas
medicações, caso sejam utilizadas por
longos períodos, são:
-O aumento dos ricos de discinesia
tardia;
- Elevação dos riscos de déficts
cognitivos permanentes (amnésia).
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PSICOFARMACOLOGIA

Uma grande vantagem dos antipsicóticos 2.3 ANTIPSICÓTICOS ATÍPICOS

típicos é o baixo custo e a alta disponibili-
Os modernos antipsicóticos atípicos (por
dade no sistema público de saúde. Muito
exemplo: Risperidona, Olanzapina, Queti-
por conta disso, eles ainda são ampla-
apina e Aripripazol), além de fazerem um
mente utilizados na prática clínica.
bloqueio nos receptores D2, caracterizam-
2.2 ANTIPSICÓTICOS se por também atuarem em receptores
CONVENCIONAIS serotoninérgicos, em especial do subtipo
5HT2, o qual está muito relacionado ao
Os antipsicóticos convencionais, represen-
funcionamento de neurônios pré-dopami-
tados pela Clorpromazina, caracterizam-
nérgicos. Outrossim, eles também influen-
se por um bloqueio dopaminérgico bem
ciam a liberação dopaminérgica na subs-
menos intenso e uma forte ação anticoli-
tância nigra, fazendo com que os
nérgica, através da interação com recepto-
antipsicóticos atípicos apresentem signifi-
res muscarínicos, alfa1 e H1.
cativamente menos efeitos extrapirami-

Por conta disso, altas doses são necessá- dais se comparado com os típicos.

rias para atingir um efeito antipsicótico sa-

Em termos de eficácia antipsicótica, eles
tisfatório com esses fármacos, o que acaba
não apresentam muita diferença para os
gerando importantes efeitos colaterais re-
antipsicóticos típicos. Porém, por terem
lacionados à ação anticolinérgica, como
menos efeitos colaterais extrapiramidais,
por exemplo: sedação, hipotensão, turva-
costumam ser os medicamentos de
ção visual, glaucoma, xerostomia e consti-
escolha na prática. Em contrapartida, são
pação.
mais caros, o que dificulta seu acesso, prin-

Portanto, eles não são utilizados mais cipalmente no sistema público de saúde.

como antipsicóticos. Seu principal uso,

Os efeitos adversos que mais preocupam
atualmente, é como sedativo para pacien-
nessa classe são as alterações metabólicas
tes com sintomas psicóticos. Além disso,
(hipertensão, obesidade, hipercolesterole-
eles são bastante utilizados em pacientes
mia e diabetes). A Olanzapina, por exem-
com retardo mental para controle de agi-
plo, caracteristicamente, tende a causar
tações psicomotoras, já que, para tal, não
um aumento do peso. Dessa maneira, mui-
é preciso uma dosagem tão alta.
tos pacientes podem não se sentir confor-
táveis, atrapalhando a adesão ao trata-
mento.

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PSICOFARMACOLOGIA
Outro fator de destaque dos antipsicóticos
atípicos é o fato de serem bastante úteis
em outras condições psiquiátricas. Alguns
deles são considerados estabilizadores de
humor de primeira linha. Além disso, ou-
tros, como a Quetiapina, são utilizados em
doses baixas para controle de quadros de-
pressivos-ansiosos.
2.4 CLOZAPINA
Por fim, vale um destaque especial para a
Clozapina, um antipsicótico singular, que,
embora seja muitas vezes incluída entre os
atípicos, apresenta características especí-
ficas. Ela atinge diversos neuroreceptores
diferentes, como dopaminérgicos D1 e D2,
serotoninérgicos 5HT2, alfa-adrenérgicos
e histamínicos.
A Clozapina é o medicamento comprova-
damente com maior eficácia como antipsi-
cótico, especialmente em casos refratários
e mais graves de esquizofrenia. Alguns es-
tudos ainda sugerem que ela seria capaz
de reduzir modestamente os sintomas ne-
gativos da doença. Além disso, é a que tem
o menor risco de causar efeitos extrapira-
midais. Por esse motivo, é considerada
“padrão-ouro” para o tratamento de qua-
dros graves de sintomas psicóticos.
O grande problema está em seu principal e
perigoso efeito colateral: a agranulocitose
grave! Quanto maior a dose, maior as
chances de desenvolvê-la. Logo, a cloza-
pina está reservada apenas para casos que
não obtiveram respostas a outros antipsi-
cóticos. Caso seja utilizada, o paciente pre-
cisa fazer, semanalmente, um hemograma
completo para acompanhamento.
3. ESTABILIZADORES DO
HUMOR
Antes de falarmos especificamente sobre
os estabilizadores do humor, vamos revi-
sar alguns conceitos importantes sobre a
função psíquica humor e o transtorno afe-
tivo bipolar (a principal indicação dessa
classe de fármacos):
O humor, também conhecido como estado
de ânimo, é como se define o tônus afetivo
de cada indivíduo, uma espécie de “estado
emocional basal” que uma pessoa apre-
senta em um período da vida, e que não é
reativo às situações da vida.
O humor de uma pessoa normalmente so-
fre variações ao longo do tempo, porém,
em algumas situações da vida ele pode
passar dos limites da funcionalidade, cau-
sando um expressivo sofrimento e prejuízo
aos indivíduos. Essas alterações podem
ser tanto “para menos” (depressão) quanto
“para mais” (mania).
Dessa forma, uma síndrome depressiva é
caracterizada por um importante rebaixa-
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PSICOFARMACOLOGIA
mento do humor, sendo os sintomas cen-
trais a tristeza, a hipobulia (falta de ânimo,
energia e vontade de fazer coisas), e a ini-
bição do curso do pensamento.
Já uma síndrome maníaca, caracteriza-se
por uma elevação exacerbada do humor:
os sintomas centrais são euforia ou irrita-
bilidade, fuga de ideias, agitação psicomo-
tora e um aumento da sensação subjetiva
de energia vital.
Durante um quadro de mania, o paciente
pode estar mais loquaz que o habitual, ta-
quipsíquico (com pensamentos acelera-
dos) e com fuga de ideias. O envolvimento
exagerado em atividades com elevado po-
tencial para consequências dolosas é ca-
racterístico. Além disso, sintomas psicóti-
cos como delírios e alucinações podem es-
tar presentes, e indicarão gravidade.
Essa perturbação do humor invariavel-
mente gera prejuízos acentuados no funci-
onamento social ou profissional, causando
danos pessoais e a terceiros.
Quando um indivíduo apresenta pelo me-
nos um episódio de mania, alternado ou
não com episódios depressivos, define-se
o Transtorno de Humor Bipolar, ou Trans-
torno Afetivo Bipolar.
Neste contexto, os estabilizadores do hu-
mor seriam medicamentos eficazes não só
no alívio da mania, mas também como pro-
filaxia contra a alternância entre os polos
depressivo e maniforme.
A partir de agora, portanto, falaremos so-
bre os principais fármacos usados como
estabilizadores do humor e suas particula-
ridades.
3.1 LÍTIO
Os sais de Lítio foram os primeiros medi-
camentos aprovados como “estabilizado-
res do humor”. Porém, até o atual mo-
mento, não se sabe exatamente qual seu
mecanismo de ação. Sua farmacologia é
extremamente complexa e pode afetar di-
ferentes partes do cérebro de forma vari-
ada em momentos distintos.
Desde sua descoberta, o lítio é muito utili-
zado principalmente para estabelecer uma
manutenção profilática em pacientes com
Transtorno Afetivo Bipolar, a fim de evitar
episódios futuros de mania ou depressão.
Além disso, também mostra uma boa efi-
cácia para controlar os episódios de mania
aguda.
Vários estudos indicam, ainda, a função
neuroprotetora do lítio. Vale destacar que
o Transtorno Bipolar pode, assim como na
Esquizofrenia, causar uma neurodegene-
ração (atrofia de diversas áreas corticais
importantes) ao longo do tempo.
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PSICOFARMACOLOGIA

Ademais, esse fármaco é apontado como deles: Ácido valproico, Carbamazepina e

superior a outros medicamentos na pre- Lamotrigina.
venção ao suicídio. Estudos clínicos mos-
Além dos óbvios efeitos como antiepiléti-
traram que lítio reduz a incidência de suicí-
cos, passou-se a perceber que esses re-
dio em pacientes com transtorno bipolar
médios poderiam também ser útil para a
tipo I em seis ou sete vezes.
psiquiatria, no tratamento do transtorno
Apesar do custo baixo ser uma vantagem, bipolar. De maneira geral, eles possuem
o lítio apresenta desvantagens a se consi- menos efeitos colaterais que o lítio, porém
derar, especialmente relacionados à sua é preciso uma dose mais alta para atingir o
toxicidade. Por ser muito parecido com o efeito desejado no humor.
sódio, ele passa com maior facilidade pela
Predominantemente, os anticonvulsivan-
barreira hematoencefálica e pode se con-
tes serão utilizados por seus efeitos
centrar rapidamente no sangue. Isso faz
profiláticos no tratamento de pacientes bi-
com que a dose tóxica seja muito próxima
polares, especialmente naqueles transtor-
da dose terapêutica e que, consequente-
nos bipolares de ciclagem rápida, e no con-
mente, seja preciso um acompanhamento
trole da mania aguda. Via de regra, eles
da litemia (concentração de lítio no san-
possuem uma maior eficácia na prevenção
gue) do paciente, principalmente no início
da mania do que na de episódios depres-
do tratamento.
sivos, embora alguns estudos apontam a
Os efeitos adversos possíveis mais impor- Lamotrigina como promissora no trata-
tantes são: tremores, dispepsia, diarreia, mento da depressão bipolar.
poliúria, cefaleia, além de nefropatias e hi-
As principais reações adversas dessa
potireoidismo. É necessário tomar cuidado
classe são: ganho de peso, sedação e náu-
com o uso de lítio em pessoas com proble-
seas. Especificamente com o Ácido val-
mas renais ou que usem medicamentos
proico, aumenta-se o risco de uma hepto-
que possam interferir na absorção do só-
toxicidade grave e alopecia. Além disso, o
dio, como alguns anti-hipertensivos.
uso do Ácido Valpróico por gestantes, es-
3.2 ANTICONVULSIVANTES pecialmente no primeiro trimestre de ges-
tação, está associado a um maior risco de
Outra classe de fármacos muito utilizada
teratogênese, sobretudo defeitos na for-
como estabilizadores do humor são os
mação do tubo neural.
anticonvulsivantes, principalmente três

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PSICOFARMACOLOGIA
3.3 ANTIPSICÓTICOS ATÍPICOS
A cada dia mais, os antipsicóticos atípicos
(descritos anteriormente), especialmente a
Olanzapina, são utilizados como estabili-
zadores do humor, sobretudo porque eles
apresentam, um início de ação rápido nas
crises, se tornando a primeira escolha em
casos de mania aguda. Além disso, como
todo bom estabilizador do humor, atuam
como elemento profilático no transtorno
bipolar.
Ademais, se destacam por possuírem uma
ação também na fase depressiva do trans-
torno bipolar, contexto no qual se sobres-
sai a eficácia da Quetiapina.
4. ANTIDEPRESSIVOS
Uma classe de psicofármacos muito co-
nhecida e receitada é a dos antidepressi-
vos. Essa popularidade baseia-se acima de
tudo na sua eficácia no tratamento da de-
pressão, seu amplo espectro de ação, sua
relativa segurança e em sua facilidade de
uso.
É claro que os transtornos depressivos se-
rão a principal indicação desses fármacos,
porém é importante salientar que os anti-
depressivos são moléculas que podem
atuar em diversos transtornos psiquiátri-
cos como Transtorno de Ansiedade Gene-
ralizada, Transtornos Obsessivos-Com-
pulsivos, Transtorno do Estresse Pós-
Traumático, Transtornos Alimentares, en-
tre outros. Outrossim, ainda podem ser
usados para outras condições, como dor
crônica, distúrbios do sono, bruxismo, in-
continência urinária e disfunções sexuais.
Existem várias subclasses de antidepressi-
vos que variam significativamente quanto
aos seus mecanismos de ação, toxicidade
e interações medicamentosa. Entretanto,
não existe evidência robusta que alguma
subclasse se sobressaia a outra em relação
ao seu poder antidepressivo. Portanto, a
escolha sempre deve ser feita conside-
rando os efeitos colaterais e a individuali-
dade de cada paciente (idade, sexo, tipo de
depressão, nível socioeconômico e etc.)
Geralmente, o ideal é que um tratamento
com antidepressivo seja breve (de 6 a 12
meses). Na pratica, entretanto, alguns in-
divíduos acabam precisando de um tempo
maior.
Outra informação relevante é sobre o início
da ação efetiva desses fármacos: a maioria
deles só começam a fazer efeito na de-
pressão a partir da segunda semana de
uso contínuo em dose terapêutica, aproxi-
madamente. Além disso, vale destacar que
essas não são substâncias que geram de-
pendência. Mas, no momento do desmame
após um uso prolongado, eles podem cau-
sar uma síndrome de retirada. Essa se re-
fere à apresentação de alguns sintomas le-
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PSICOFARMACOLOGIA
ves a moderados: cefaleia, vertigem, irrita-
bilidade, sensação de cabeça vazia, entre
outros.
Deve-se ter muito cuidado no início do
tratamento de pacientes com quadro de
depressão, especialmente entre os mais
jovens. É preciso nos atentar à possibili-
dade de se tratar de um episódio de
depressão do Transtorno Afetivo Bipolar.
Nesse caso, a utilização de antidepressi-
vos como monoterapia subiria considera-
velmente as chances desse indivíduo
“ciclar” rapidamente para um episódio ma-
níaco.
4.1 INIBIDORES SELETIVOS DA
RECAPTAÇÃO DE SEROTONINA
Os Inibidores Seletivos da Recaptação de
Serotonina (ISRS) são os antidepressivos
mais populares em todo o mundo. São re-
presentados pelos seguintes fármacos:
fluoxetina, paroxetina, sertralina, fluvoxa-
mina, escitalopram e citalopram.
Como o nome da classe já adianta, os
ISRSs bloqueiam seletivamente a recepta-
ção da serotonina através da inibição do
transportador depentente de Na+/K+ ade-
nosina trifosfatase nos neurônios pré-si-
nápticos.
Com o uso constante dos ISRS, o aumento
de serotonina na fenda sináptica causa
uma dessensibilização dos autos-recepto-
res 5HT1A. Passado um certo tempo, es-
ses receptores passam a não detectar as
altas quantidades de serotonina ali exis-
tentes, e enviam sinais para a desinibição
do fluxo de impulsos neuronais nos neurô-
nios serotoninérgicos, liberando mais do
neurotransmissor na fenda sináptica. Esse
tempo que leva para a dessensibilização
dos auto-receptores 5HT1A provavel-
mente é o responsável pela ação terapêu-
tica não imediata dos ISRSs.
Tal ação terapêutica não só é comprovada-
mente eficaz na depressão, como também
em diversos outros. Atualmente os ISRSs
são considerados tratamentos de primeira
linha para: Transtorno Depressivo Maior,
distimia, Transtorno do Pânico, TOC, Fobia
social, TEPT, Bulimia nervosa e Transtorno
de Ansiedade Generalizada.
A grande vantagem dessa classe é a
menor presença de efeitos colaterais e a
maior segurança, principalmente se com-
parada às classes de antidepressivos que
vieram antes (IMAO e Tricíclicos, por
exemplo). Os principais efeitos adversos
dos ISRS são: náuseas e diarreia, disfun-
ção sexual, cefaleia e insônia/sonolência.
Embora todos os fármacos dessa classe
possuam eficácia terapêutica parecida,
12
PSICOFARMACOLOGIA
consegue-se apontar algumas particulari-
dades em cada um.
A fluoxetina, por exemplo, apresenta um
efeito anorexígeno no início de seu uso, o
que pode ser útil para pacientes que dese-
jam perder peso. Por outro lado, possui
meia vida longa (de até 3 dias), o que pode
trazer mais prejuízos caso ocorra uma vi-
rada maníaca.
Já a paroxetina possui meia vida curta e,
com isso, é mais segura para pacientes bi-
polares. Ela também causa um aumento no
apetite, o que pode levar ao ganho de
peso. De forma off-label, esse medica-
mento pode ser utilizado para o trata-
mento de ejaculação precoce.
A sertralina destaca-se, em particular, por
seu efeito cardioprotetor. Ela interage bem
pouco com medicamentos cardíacos e
ainda possui uma discreta ação de inibição
da atividade plaquetária. Além disso, cos-
tuma ser a droga de escolha para lactan-
tes, especialmente em casos de depressão
pós-parto, devido a sua baixa concentra-
ção no leite materno.
O Escitalopram, por sua vez, é considerado
o ISRS mais seguro de todos, pois apre-
senta pouquíssimas interações medica-
mentosas. Em contrapartida é um remédio
mais caro que os outros, e por isso não
costuma estar disponível sistema público
de saúde.
SOBRE O RISCO DE SUICÍDIO COM O
USO DE ISRSs:
Aumentará em pacientes graves com
apatia/hipobulia significativa, que estão
com o humor deprimido, mas também se
sentindo “sem forças”.
Nesses pacientes, os ISRS, pela sua
característica de melhorar os sintomas
da depressão de forma heterogênea,
pode causar um aumento da força de
vontade antes da melhora do humor.
Então, o risco de suicídio acaba
aumentando nesse início de tratamento.
MAS LEMBRE-SE: O risco de
suicídio é maior na depressão do que no
uso de antidepressivos. E, para um
paciente grave, identificado com risco de
suicídio, sempre deve ser considerado a
internação.
4.2 INIBIDORES DA RECAPTAÇÃO
DE SEROTONINA E
NORADRENALINA
Os Inibidores da Recaptação de Seroto-
nina e Noradrenalina (IRSN), também co-
nhecidos como duais, são representados
pela venlafaxina, desvenlafaxina e duloxe-
tina, e, como o próprio nome já diz, são ca-
pazes de inibir a receptação tanto de sero-
tonina quanto de noradrenalina.
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PSICOFARMACOLOGIA
Essa atuação dupla confere uma boa res-
posta contra o Transtorno Depressivo
Maior e o Transtorno de Ansiedade Gene-
ralizada. Atualmente, são considerados
fármacos de escolha depois dos ISRSs, ou
primeira escolha, dependendo do caso.
Sua grande desvantagem é o alto custo.
Assim como os ISRSs, os duais sofrem
poucas interações medicamentosas. Am-
bos também compartilham muitos efeitos
colaterais, como os gastrointestinais. Já
quanto aos efeitos sexuais, a duoloxetina
mostra a vantagem de interferir menos na
libido. Ademais, os IRSN podem causar
uma modesta hipertensão durante o trata-
mento.
Por fim, tanto a venlafaxina quanto a du-
oloxetina mostram efeitos benéficos em
algumas condições dolorosas, como nas
dores neuropáticas, fibromialgia e outras
dores crônicas.
4.3 ANTIDEPRESSIVOS
TRICÍCLICOS
Os tricíclicos são antidepressivos mais an-
tigos e por muito tempo foram os antide-
pressivos mais usados no mundo. Seus
principais representantes são: imipramina,
amitriptilina e nortriptilina. Atualmente,
são remédios baratos e amplamente dis-
poníveis na rede pública de saúde
Esses fármacos também atuam aumen-
tando as concentrações sinápticas de se-
rotonina e noradrenalina, como os ISRS e
IRSN, o que os confere um alto poder anti-
depressivo.
Entretanto, mecanismos de ação secundá-
rios como o antagonismo aos receptores
muscarínicos, colinérgicos e histamínicos
definem um perfil de muitos efeitos colate-
rais. Entre eles: boca seca, constipação, re-
tenção urinária, visão borrada, ganho de
peso, sedação, disfunção sexual, hipoten-
são ortostática. O mais preocupante deles,
sem dúvida, são seus efeitos cardíacos, em
especial um prolongamento do intervalo
QT.
Por isso, hoje, os antidepressivos tricíclicos
são considerados segunda ou terceira es-
colha de tratamento, e ficam mais reserva-
dos para pacientes com quadros depressi-
vos refratários ou muito graves.
4.4 OUTROS ANTIDEPRESSIVOS
Além dos já citados, muitos outros antide-
pressivos estão disponíveis no mercado e
uma série de fármacos com mecanismos
de ação diversos estão sendo desenvolvi-
dos.
A trazodona e a nefazodona têm como
principal efeito o antagonismo dos recep-
tores pós-sinápticos 5HT2. Elas parecem
ser também eficazes agentes ansiolíticos e
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esses efeitos costumam ser mais eviden-
tes logo no início do que os efeitos antide-
pressivos.
Quanto aos efeitos colaterais, os antago-
nistas de 5HT2 podem levar a sintomas
gastrointestinais, hipotensão ortostática,
cefaleia, entre outros. O mais preocupante
deles, porém raro, seria uma falência hepá-
tica, mais relacionada ao nefazodona.
Já a bupropiona, um antidepressivo que
vem ganhando popularidade nos últimos
anos, trata-se de um antidepressivo com-
binado noradrenérgico e dopaminérgico.
Embora seu mecanismo de ação não esteja
completamente explicitado, ela demonstra
eficácia em muitos tipos de depressão. É
muito utilizada em conjunto com os ISRS,
intensificando o efeito antidepressivo e
contrabalanceando os efeitos colaterais
sexuais.
De todos os antidepressivos, a Bupropiona
é a única que, provavelmente, não seja efi-
caz no tratamento dos transtornos de an-
siedade. Entretanto, outras indicações in-
teressantes desse fármaco são para a ces-
sação do tabagismo e no tratamento de
TDAH.
Em relação aos efeitos colaterais, ela apre-
senta um perfil favorável, em parte por
causa da baixa afinidade pelos receptores
muscarínicos, alfa-adrenérgicos e histamí-
nicos.
A Mirtazapina, por sua vez, é um antide-
pressivo com mecanismo de ação total-
mente singular entre os disponíveis, que
envolve um bloqueio de receptores alfa-2-
adrenérgicos.
Comparada aos ISRSs, a Mirtazapina, em-
bora tenha eficácia bem parecida, pode
produzir efeitos ansiolíticos e antidepres-
sivos mais rapidamente. Além disso, ela
possui a vantagem de possuir menos efei-
tos colaterais sexuais e um maior efeito se-
dativo (que pode auxiliar em pacientes
com insônia). O aumento do apetite e pos-
sível ganho de peso são as reações inde-
sejadas que mais se destacam.
Ainda poderiam ser citados outros antide-
pressivos como a Vilazodona, a Vortioxe-
tina e a Reboxetina, bem como os
Inibidores da Monoaminoxidase (IMAOs),
os primeiros antidepressivos descobertos
que hoje, por conta de seus muitos efeitos
colaterais importantes, são agentes de ter-
ceira linha para depressão.
5. BENZODIAZEPÍNICOS
Benzodiazepínicos são os psicofármacos
mais prescritos no mundo. Geralmente,
quando falamos em ansiolíticos, associa-
se diretamente a eles, já que são os princi-
pais representantes dessa classe. São
exemplos: diazepam, clonazepam, alpra-
zolam, midazolam.
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Esses fármacos compartilham um efeito
em comum sobre os sítios de ligação ben-
zodiazepínicos presentes nos receptores
GABA-A. Tais receptores gabaérgicos es-
tão relacionados com propriedades anti-
convulsivantes, ansiolíticas, sedativas e re-
laxantes muscular.
Eles são muito úteis para alívio rápido de
crises de ansiedade. São também boas es-
colhas para o tratamento de Transtorno de
Ansiedade Generalizada e Transtorno do
Pânico. Além disso, eventualmente podem
ser utilizadas para insônia, epilepsia, rela-
xamento muscular, abstinência de álcool e
como anestésicos.
Além da sedação, letargia, hipotensão leve
e desempenho motor reduzido que os
benzodiazepínicos podem causar, o efeito
colateral mais perigoso, sem dúvidas, é o
desenvolvimento de dependência/absti-
nência.
Após pouco tempo de uso contínuo, o pa-
ciente tende a não apresentar a mesma
resposta com a mesma dosagem. Por isso,
caso o tratamento não seja feito com
acompanhamento e aconselhamento cor-
reto, os usuários correm sério risco de de-
senvolverem um vício e irem tomando
cada vez mais doses mais altas.
Os sintomas comuns de abstinência in-
cluem ansiedade, palpitações e sensibili-
dade elevada a luz e som. As convulsões,
embora raras, são as piores reações do
quadro.
Já em relação ao risco de overdose, os ben-
zodiazepínicos apresentam boa margem
de segurança. A maioria dos óbitos en-
volve o fato desses medicamentos estarem
associados à ingestão concomitante de ál-
cool.
Em casos de intoxicação com altas doses,
os benzodiazepínicos possuem um antí-
doto: flumazenil. O uso dele, por sua vez,
deve ser feito com cuidado, já que reduz o
limiar convulsivo.
Por fim, estudos recentes vêm apontando
que, a longo prazo, esses fármacos podem
levar, progressivamente a um déficit de
memória e atenção.
6. ELETROCONVULSOTERAPIA
(ECT)
Durante a história, alguns médicos perce-
beram que pacientes com graves transtor-
nos psiquiátricos, após fazerem um episó-
dio de convulsão, apresentavam uma sur-
preendente melhora de seus sintomas.
Após um longo período estudando esse
fato, concluiu-se que a estimulação elétrica
é a maneira mais rápida e segura de fazer
uma pessoa convulsionar.
Por muito tempo, esse procedimento, co-
nhecido como “eletrochoque”, foi feito vá-
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rias vezes de maneira equivocada, sem se-
gurança, e até mesmo como método de
punição. Tudo isso gerou um estigma his-
tórico que persiste até os dias atuais. Atu-
almente, porém, a ECT é realizada apenas
em uso simultâneo de anestesia geral, de
forma segura e controlada.
Hoje, a ECT é considerada padrão-ouro no
tratamento de casos graves e refratários
de mania e depressão. Ela é considerada
um dos tratamentos mais eficazes de toda
a medicina. Além disso, ainda apresenta
boa resposta em pacientes esquizofrêni-
cos graves, em especial aqueles com sin-
tomas catatônicos.
A perda da memória de acontecimentos
próximos à realização do procedimento
pode ser um efeito adverso da eletrocon-
vulsoterapia.

REFERÊNCIAS:
1. SADOCK, B J; Compêndio de psiquiatria: ciência do comportamento e psiquiatria clínica,
11ª edição. Porto Alegre: Artmed, 2017. 1466pp.

2. SCHATZBERG, A; DEBATTISTA, C; Manual de Psicofarmacologia Clínica, 8ª edição. Porto

Alegre: Artmed, 2017. 784pp.

3. DALGALARRONDO, P; Psicopatologia e semiologia dos transtornos mentais, 2ª edição.

Porto Alegre: Artmed, 2008. 440pp.

4. Curso Psiquiatria: Psicofarmacologia (Professor David Sender). Jaleko Aca-

dêmicos. Disponível em: < https://www.jaleko.com.br>.

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