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Neurobiologia da
Ansiedade
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 ANSIEDADE
Resposta normal perante circunstâncias de ameaça

 -Reação de luta e fuga necessária para a sobrevivência

 - Cessa com a normalização da situação
- Nível adequado para bom desempenho

Sentimentos de medo e preocupação excessivos

ANSIEDADE

TRANSTORNO
 • Sentimentos de medo e preocupação excessivos ¼ dos
pacientes psiquiátricos

》 Fato é percebido ou não como estressante depende da

natureza do acontecimento, fatores e recursos pessoais,
fatores psicológicos e mecanismos de enfrentamento

》 Como cada indivíduo percebe, pensa, lembra e atua
sobre o
fato
¤ Equilíbrio interno e externo -> Ansiedade
momentânea/normal
¤ Desequilíbrio/não funcionamento adequado ->
Ansiedade
crônica e TRANSTORNO

Sentimentos de medo e preocupação excessivos

TAG, TP, TAS, TEPT, agorafobia e fobia específica

》 Comorbidos entre si -> Sintomas e tratamentos
semelhantes
Sobreposição de sintomas com depressão maior
》 Problemas de sono, de concentração, fadiga e dificuldades
psicomorotas ->Uso de ADs
Comorbidade com outras condições psiquiátricas
》Uso abusivo de substâncias, TDAH, transtorno bipolar,
transtorno doloroso, do sono, depressão

Sobreposição de sintomas com depressão maior

Amígdala e circuito corticoestriadotalamocortical

Medo não é apenas um sentimento -> Sinal de alerta
perante ameaça conhecida, externa, definida e não
conflituosa

Amígdala -> Diversas conexões

Medo não é apenas um sentimento

》Amígdala -> Diversas conexões

- Substância cinzenta periaquedutal ->
Respostas motoras
 》Amígdala -> Diversas conexões
- Hipotálamo ->Resposta endócrinas

》Amígdala -> Diversas conexões

- Núcleo parabraquial (tronco encefálico) ->
Resposta respiratória
》Amígdala -> Diversas conexões
- Locus coeruleus (NA) ->Resposta cardiovascular

》Amígdala -> Diversas conexões

- Hipocampo -> Memória
 Reguladores neurobiológicos da amígdala:
》Alvos terapêuticos

Preocupação: sofrimento ansioso, expectativas

apreensivas, pensamentos catastróficos e obsessão

Alças de retroalimentação
corticoestriadotálamocortic
al (CETC)

Preocupação: sofrimento ansioso, expectativas

apreensivas, pensamentos catastróficos e obsessão

Alças de retroalimentação corticoestriadotálamocortical

(CETC)
Preocupação Alças CETC
Alvos terapêuticos

NEUROBIOLOGIA

Sistema Nervoso Autônomo

 Neurotransmissores: NA, 5-HT e GABA
NA: aumento relacionado com ataques de pânico, insônia,
respostas de sobressalto e hiperativação autonômica

Projeções para córtex, sistema límbico, tronco cerebral

emedula espinhal

Neurotransmissores: NA, 5-HT e GABA

NA: aumento relacionado com ataques de pânico, insônia,

respostas de sobressalto e hiperativação autonômica

Sistema desregulado com picos de hiperatividade

ocasional
Estímulo Resposta de medo; Ablação Inibição total da
resposta
Níveis elevados de MHPG (metabólito) no liquor e
urina de pacientes
 Neurotransmissores: NA, 5-HT e GABA

5-HT: Estresse agudo causa aumento do turnover

Aumento dos níveis circulantes em pacientes

Projeção para córtex, sistema límbico (amígdala e hipocampo)
hipotálamo

Neurotransmissores: NA, 5-HT e GABA

GABA

Receptores GABA com funcionamento anormal

 Eixo HPA: Níveis elevados de cortisol

Alteração dos níveis de hormônio liberador de

corticotrofinas (CRH)

Neuropeptídeo Y: Age sobre amígdala com efeitos

ansiolíticos

Controle do eixo HPA e sistema NA

Galanina: Modula comportamentos relacionados com

transtornos de ansiedade

Neurônios com projeção para hipotálamo,

hipocampo, amígdala e CPF

Alterações neuroanatômicas

Aumento ventricular

Alterações no hemisfério direito:

Lobo temporal e occiptal
Córtex frontal
Giro parahipocampal
Núcleo caudado
Amígdala  Hiperatividade
 Fatores genéticos
Hereditariedade é fator predisponente, mas não
transmissão mendeliana simples

Polimorfismo no gene codificador do transportador

de 5-HT  Menor número de transportadores e níveis
aumentados de ansiedade

Desativação (experimental) do gene codificador de

STASHMIN na amígdala Menor resposta de medo
aprendido

Fatores ambientais

Estresse crônico

Morte neuronal e menor neurogênese

Hiperativação do
eixo HPA

Liberação de
glicocorticóides

Morte neuronal
 Níveis baixos de
monoaminas

TRANSTORNO DE
ANSIEDADE

CONDICIONAMENTO E EXTINÇÃO

Condicionamento: medo é aprendido durante

experiências estressantes associadas a trauma
emocional

Predisposição genética e exposição prévia capaz de

sensibilizar circuitos cerebrais do estresse

Situação adequada: situações amedrontadoras são

controladas e esquecidas

Transtorno de ansiedade: medo aprendido não é esquecido

Balanço entre condicionamento e extinção Ansiedade
situacional x transtorno

Transtorno de Ansiedade
Generalizadae Fobia Social

TRANSTORNOS DE ANSIEDADE

TRANSTORNO DE ANSIEDADE GENERALIZADA

Pessoas que sempre se mostram ansiosas em relação a tudo

Ansiedade e preocupação excessivas com vários

eventos eatividades na maior parte dos dias, durante
pelo menos 6 meses

Ansiedade sem outra causa, difícil de controlar,

subjetiva, perturbadora e com prejuízo de vários
aspectos da vida do indivíduo

Preocupação difícil de controlar e associada com

sintomas somáticos:

Tensão muscular, irritabilidade, dificuldade de

dormir e inquietação

Transtorno comum Prevalência de 3-8% da população

Acomete mais mulheres  2:1

TA mais frequente  25% dos pacientes

Início mais comum entre final da adolescência e início

da vida adulta
 Comum que surja em indivíduos mais velhos

50-90% dos pacientes também apresentam outro transtorno

mental:
Pânico, TDM, distimia e abuso de substâncias

Regulação anormal dos sistemas serotoninérgico,

noradrenérgico,glutamatérgico e colecistoquinina

Menor sensibilidade dos receptores α2-adrenérgicos

Taxa metabólica reduzida nos gânglios da base e

substância branca
Padrões de sono alterados e característicos

Fatores genéticos importantes:

25% de parentes de primeiro grau de pacientes com TAG

também são afetados
50% de concordância entre gêmeos monozigóticos
15% de concordância entre gêmeos dizigóticos
Importante papel de fatores ambientais

SINAIS CLÍNICOS

Padrão de preocupação e ansiedade frequentes,

persistentes e desproporcional ao impacto do
acontecimento o circunstância
 Excesso
Prejuízo
Sofrimento significativo

Pacientes relatam ter sintomas ansiosos desde a

infância, mas só há procura por atendimento médico
por volta dos 20 anos

Apenas 1/3 procuram tratamento psiquiátrico Buscam

outros especialista visando tratamento dos sintomas
somáticos

Acontecimentos negativos estão associados com

manifestação ou chance aumentada de se desenvolver o
transtorno

Condição crônica que pode durar toda a vida

DIAGNÓSTICO
 Psicoterapia, farmacoterapia e
abordagens de apoio

Medicamentos devem ser utilizados por no mínimo 6-

12 meses, sendo muitas vezes necessário utilizar por
toda a vida

25% tem recaída no primeiro mês após a interrupção

do tratamento, 60-80% ao longo do ano

β-bloqueadores podem reduzir sintomas sintomáticos

Utilização ocasional

Propranolol, atenolol
 FOBIA SOCIAL

Condicionamento: medo é aprendido durante experiências

estressantes associadas a trauma emocional

Extinção: redução da resposta de medo perante estímulo

amedrontador
Estímulo apresentado com frequência sem consequência
adversa

Não há esquecimento, só redução da resposta

Não há perda da sinapses, só nova consolidação de

aprendizado
Ativação da amígdala pelo CPFvm, porém hipocampo
recorda que situação não trouxe efeito adverso
Transmissão GABAérgica

Extinção: redução da resposta de medo perante estímulo

amedrontador

Balanço entre condicionamento e extinção Ansiedade

situacional x transtorno
 Transtorno de ansiedade social:

Medo de situações sociais onde poderá ser avaliado ou

venha a ter contato com desconhecidos

Temor de se expor à situações embaraçosas Reuniões

sociais, apresentações públicas e encontros com pessoas
novas
Atinge 3-13% da população

Prevalência semelhante entre homens e mulheres Início

predominantemente na adolescência Pode iniciar desde
da infância até vida adulta

Inibição comportamental e timidez na infância

Tende a ser comórbida com outros tipos de TA,

transtornos de humor,abuso de substâncias e bulimia
nervosa

NEUROBIOLOGIA DA FOBIA SOCIAL

Transmissão noradrenérgica aumentada:

Aumento de liberação central e periférica de ADR

e NOR
Receptores mais sensíveis a tais transmissores
 Disfunção dopaminérgica:

Menor concentração de ácido homovanílico (metabólito)

Níveis reduzidos de recaptação no estriado

Fator genético importante:

Parentes de primeiro grau de indivíduos com diagnóstico

de FS tem três vezes mais chance de desenvolver esta
condição

Gêmeos monozigóticos têm risco aumentado quando

comparados com gêmeos dizigóticos

Fatores ambientais também influenciam no

desenvolvimento da FS

DIAGNÓSTICO DA FOBIA SOCIAL

Diferenciar de constrangimento normal em
situações de exposição ousociais desconfortáveis

Principalmente durante a adolescência, fases de

transição ou em situações de novas demandas de
interação social

Só se considera TRANSTORNO quando impede o

indivíduo departicipar de atividades desejadas ou
cause sofrimento exagerado

DIAGNÓSTICO DA FOBIA SOCIAL

Diferenciar de constrangimento normal em situações

de exposição ou sociais desconfortáveis
 CLÍNICA DA FOBIA SOCIAL

Curso crônico

Pode afetar a vida do indivíduo em diversos aspectos ao

longo dos anos:
Vida escolar e acadêmica
Desempenho social
Carreira profissional

TRATAMENTO DA FOBIA SOCIAL

Tratamento conjunto de farmacoterapia com psicoterapia:

Treinamento cognitivo
Dessensibilização
Exposição

NEUROBIOLOGIA DA ANSIEDADE

Transtorno de Pânico e Transtorno de Estresse Pós-

Traumático
 TRANSTORNO DE PÂNICO

Ataque intenso e agudo de ansiedade acompanhado por

sentimento de desgraça iminente

Medo intenso
Prevalência de 1-4% da população

Três vezes mais frequente em mulheres Início mais

frequente por volta dos 25 anos, mas pode acontecer em
qualquer idade

91% dos pacientes têm outro diagnóstico de

transtorno mental

TDM, TA, TEPT, TOC, hipocondria, transtorno de

personalidade e abuso de substâncias

Risco aumentado de suicídio

 NEUROBIOLOGIA DO TP
Desregulação do SNC, SNP e sistema neuroendócrino

Aumento do tônus simpático

Adaptação lenta a estímulos conhecidos e resposta

excessiva a estímulos moderados

Sistema NAdrenérgico desregulado

Redução da transmissão GABAérgica no amigdala

basolateral, mesencéfalo e hipotálamo

NEUROBIOLOGIA DO TP

Desregulação do SNC, SNP e sistema neuroendócrino

Tronco cerebral
NA e 5-HT
Sistema límbico
Ansiedade antecipatória
CPF
Esquiva fóbica
 Fatores genéticos importantes:

Parentes de primeiro grau tem de 4-8 vezes mais

chance dedesenvolver este transtorno

Gêmeos monozigóticos têm risco aumentado quando

comparados com gêmeos dizigóticos

Não há localização cromossômica específica, gene

pontual ou transmissão diretamente relacionada

SINTOMAS DO TP

Ataque de pânico Período súbito e intenso de medo

ou apreensão que pode durar de minutos a horas

Transtorno Ataque recorrente e inesperado

Primeiro ataque tende a ser espontâneo

Relacionado com esforço físico, excitação, atividade

sexual,trauma emocional moderado, uso de
substâncias, alteração desono ou alimentação e
situações ambientais
 Período súbito e intenso de medo
Ataque de pânico ou apreensãoque pode durar de
minutos a horas

Medo extremo
Sensação de morte ou tragédia iminente sem
causa
Confusão e dificuldade de concentração
Sintomas físicos como taquicardia, palpitação,
dispneia e sudorese

Podem desaparecer de forma rápida ou gradual

Indivíduo acha que vai morrer de problemas

cardíacos ou respiratórios  20% têm síncope

CURSO DO TP
Crônico
Prejuízo em diversos aspectos da vida

Problemas conjugais, comprometimento no

trabalho, dificuldade financeira e abuso de álcool e
outras substâncias
 Curso variável
30-40% não tem mais sintomas com o passar do
tempo
50% tem sintomas leves que não prejudicam o
dia-a-dia
10-20% permanecem com sintomas relevantes

TRATAMENTO DO TP

Farmacoterapia e Terapia Cognitivo Comportamental

Traz melhora considerável dos sintomas

Deve ser feito por 8 a 12 meses

Recorrência em caso de interrupção do tratamento

sem indicação médica

TRANSTORNO DE ESTRESSE PÓS-TRAUMÁTICO

 TEPT

Aumento dos níveis de estresse e ansiedade após

evento estressante ou traumático extremo

Testemunha/envolvido em acidente ou crime

violento
Diagnóstico de doença potencialmente fatal
Abuso físico ou sexual
Desastre natural
Combate militar
Sequestro
Agressão

Aumento dos níveis de estresse e ansiedade após

evento estressante ou traumático extremo

Guerras/atentados:

Guerra do Golfo, atentado de 11 de setembro de 2001,

guerras do Iraque e Afeganistão

Eventos naturais:
Tsunami, furacão, terremotos
Torturas:
Genocídios, holocausto, refugiados, violência doméstica
PANDEMIA COVID-19
 Mais comum em adultos jovens Maior exposição
Incidência varia entre 9-15% da população
Mulheres – 10% Agressão e estupro
Homens – 4% Combatentes em guerras

Fatores de risco: gravidade, duração e proximidade

com o acontecimento traumático

Parentes de primeiro grau de pessoas com TDM têm

risco aumentado de desenvolver TEPT após evento
traumático

Crianças e idosos têm mais dificuldade em lidar com

eventos traumáticos

Crianças: mecanismo de enfrentamento para lidar

com insultos físico e emocionais do trauma não bem
desenvolvido

Idosos: mecanismos mais rígidos, menos capazes de

abordagensflexíveis para lidar com a situação e
também incapacidades físicaspróprias da idade
 Comorbidades
Altas taxas 2/3 apresentam pelo menos outros dois
transtornos
psiquiátricos
Depressão
Uso de substâncias
Transtornos de ansiedade
Transtorno bipolar

Transtornos comórbidos tornam as pessoas mais

vulneráveis ao desenvolvimento do TEPT

NEUROBIOLOGIA DO TEPT

Estresse intenso é o principal fator causador

De forma isolada não é suficiente para causar transtorno

Resposta de medo intenso ou terror

Significado subjetivo

60% dos homens e 50% das mulheres experimentam

situações de trauma significativo ao longo da vida Nem
todos irãodesenvolver TEPT

Fatores biológicos, psicossociais e eventos no decorrer da

vida (prévios e posteriores)
 Estresse intenso é o principal fator causador

Fisiopatologia

Desregulação de sistemas de neurotransmissão

e neuroendócrinos

Hiperativação do sistema adrenérgico

Hiperativação do sistema opióide
Disfunção do eixo HPA
Resposta exacerbada do SNA

Hiperativação do sistema adrenérgico – NA

Aumento da PA e FC
Nervosismo
Palpitação
Sudorese
Rubor
Tremores
Maior concentração de catecolaminas na urina de
veteranos com TEPT e mulheres que sofreram abuso
sexual

Downregulation de receptores adrenérgicos Aumento

crônico de catecolaminas

Hiperativação do sistema opioide

Baixas concentrações plasmáticas de β

endorfinas
Suprarregulação do sistema

Disfunção do eixo HPA

 Baixas concentrações plasmáticas e urinárias de
cortisol livre
Upregulation dos receptores de glicocorticóides
Maior supressão dos níveis de cortisol com uso de
dexametasona

Alterações estruturais no hipocampo (volume

reduzido) e amígdala

Resposta exacerbada do SNA

Ritmo cardíaco acelerado

PA elevada
Arquitetura anormal do sono  Fragmentado e maior
latência para início
 Sintomático

Intrusão
Evitação
Alternância de humor
Cognição prejudicada
Hiperexcitação/hipervigilância

Duração superior a um mês

Sintomas do podem se manifestar entre 1 semana até 30

dias após o evento

Flutuam Mais intensos durante situações ou períodos

de mais estresse
 PROGNÓSTICO DO TEPT

Doença psiquiátrica pré-existente potencializa

efeito de eventos estressores

TEPT comorbido é mais grave e crônico

Indivíduos com boa rede de apoio social tem menor

probabilidade de desenvolver TEPT, experimentam
formas mais brandas e tem mais chance de se
recuperar com mais rapidez
 TRATAMENTO DO TEPT

Farmacológico e psicoterápico

Apoio
Combate ao estigma
Encorajamento para discutiro evento traumático
Educação sobre mecanismos de enfrentamento
Grupos de apoio para paciente e familiares

NEUROBIOLOGIA DA ANSIEDADE

FARMACOTERAPIA

GABA: principal neurotransmissor inibitório do SNC

Participa da regulação da redução de atividade de
diversos neurônios Amígdala e alça CETC

Sistema GABAérgico

Sistema GABAérgico e benzodiazepínicos

BDZ: intensifica a ação do GABA na amígdala e CPF
alívio dos sintomas de ansiedade
GABA + BDZ aumento da frequência de abertura
dos canaisde Cl- Maior inibição

BDZ: intensifica a ação do GABA na amígdala e CPF

alívio dos sintomas de ansiedade

BDZ: intensifica a ação do GABA na amígdala e CPF

alívio dos sintomas de ansiedade
 Tolerância Aumento de dose
Abuso

Flumazenil (antagonista) Reverte superdosagem

Canais de Ca2+sensível á voltagem (VSCC)

Gabapentina e pregabalina

Bloqueiam liberação de GLU na amígdala e CETC

 Sistema serotoninérgico

Inerva amígdala e alça CETS Regulação do medo e

preocupação

ISRS, IRSN e buspirona (agonista parcial) Aumento da

transmissão 5-HT

Sistema noradrenérgico

NA é reguladora da amígdala e CETC

IRSN e inibidor do NAT – efeito tardio

Infraregula/dessensibiliza receptores NA Redução
dossintomas de medo e preocupação
 SUBTIPOS

Transtorno de ansiedade generalizada

 Transtorno de pânico

Transtorno de ansiedade social

Transtorno de estresse pós-traumático

OBRIGADA
 E-book oferecido pelo
Centro Educacional Sete de Setembro
em parceria com o Professora Aline Camargo
Ramos para o curso de "Neurobiologia da
Ansiedade".