Universidade Federal do Ceará

Faculdade de Medicina
Departamento de Fisiologia e Farmacologia

ANTIPSICÓTICOS
Fortaleza
2023
Profa. Dra. Iardja Stéfane Lopes Sales
Objetivos de Aprendizagem

 Conceitos relacionados à Esquizofrenia

 Vias neuronais envolvidas na fisiopatologia

 Principais fármacos antipsicóticos

 Principais efeitos adversos

Conceitos

 Psicose = presença de delírios (crenças falsas),

vários tipos de alucinações, desorganização
manifesta do pensamento no contexto de um
sensório claro.

 Esquizofrenia = tipo particular de psicose.

Katzung, 2014.
Conceitos

A esquizofrenia é uma doença mental caracterizada

por delírios, alucinações, transtorno do pensamento e
déficit cognitivo, que frequentemente segue um curso
crônico e está associada com um declínio no
funcionamento social e ocupacional.

Meyer & MAcCabe, 2012

Histórico

 Emil Kraepelin (1893) descreveu a “prematura

demência”...

 Eugen Bleuler (1911) reconhece a patologia e a

chama por “esquizofrenia”, uma vez que não seria um
tipo de demência.

 Esquizofrenia (grego)
esquizo = cisão Indica um cisma entre pensamento,
frenia = mente emoção e comportamento nos
pacientes afetados.
Dados

Afeta cerca de
Afeta pessoas
1% da
jovens
população

Frequentemente
Existe um fator
é crônica e
genético
incapacitante
 Etiologia e Patogênese

Fatores Fatores
Genéticos Ambientais

Exposições Gestacional Uso de substâncias

Vulnerabilidade
Genética e Perinatal
Uso de Cannabis : duas
Infecção viral ou vezes mais risco
Parentes de 1º grau:
10% bacteriana
Estresse e má nutrição Uso de anfetaminas,
Gêmeos monozigóticos:
Prematuridade LSD e ecstasy: precipita
50%
Hipóxia neonatal estados psicóticos

Dale, 2015 Meyer & MacCabe, 2012 Meyer & MacCabe, 2012
Sintomas Positivos
Delírios X Alucinações

 Alucinações: experiências sensoriais baseadas em

coisas irreais:
 Visual, auditiva, olfatíva, gustativa, tátil

 Delírio: interpretação distorcida da realidade

 Perseguição, megalomania
Sintomas Negativos
Sintomas Cognitivos
Diagnóstico
 Clínico (DSM-V / ICD-10)

 Investigar uso de drogas (corticóides,

anabolizantes, levodopa)

 Anosognosia (não se reconhece doente)

Fisiopatologia

Dopamina

ESQUIZOFRENIA

Glutamato Serotonina
Vias Dopaminérgicas

Vias dopaminérgicas

a) Nigroestriatal
b) Mesolímbica
c) Mesocortical
d) Tuberoinfundibular
Hipótese Dopaminérgica

Via Mesolímbica Via Mesocortical

Sintomas Positivos Sintomas Negativos e Cognitivos
 Hipótese Dopaminérgica

HIPERATIVIDADE dopaminérgica na
VIA MESOLÍMBICA (sintomas +)

MAIOR número de receptores D2

ativados

HIPOATIVIDADE dopaminérgica na VIA

MESOCORTICAL (sintomas -)

MENOR número de receptores D1

ativados
Glutamato
Hipótese Glutamatérgica

Hipofunção dos receptores NMDA de glutamato

Esquizofrenia
Hipótese Serotoninérgica
 LSD – agonista serotoninérgico (5-HT2A):
efeitos alucinógenos
 Aumento da atividade em 5-HT2A – sintomas

positivos da esquizofrenia

Controla a liberação
5-HT
de DA

Bloqueio do receptor 5-HT2a é um fator chave

no mecanismo de ação dos agentes
antipsicóticos atípicos.
Neurodegeneração
 Anomalias estruturais nos cérebros de esquizofrênicos
 Progressão da doença
 Diminuição da resposta dos fármacos ao longo do
tempo
 Desenvolvimento de demência
Antipsicóticos
 Indicação
ESQUIZOFRENIA AGUDA
Alívio dos sintomas;
Melhora do funcionamento social do indivíduo;
Sintomas positivos respondem bem;
Sintomas negativos menos responsivos

FASE DE MANUTENÇÃO
Reduzem o número de recaídas
Mulheres respondem melhor ao tratamento
Antipsicóticos

Típicos Atípicos
(primeira geração) (segunda geração)

• Haloperidol (Haldol®) • Clozapina (Leponex®)

• Clorpromazina (Amplictil®) • Olanzapina (Zyprexa®)
• Tiotixeno • Quetiapina (Seroquel®)
• Pimozide • Risperidona (Risperdal®)
• Tioridazina • Aripiprazol* (Abilify®)

• Efeito ímpar nos sintomas • Melhor atuação nos chamados

positivos da esquizofrenia, como sintomas negativos da
alucinações e Ilusões. esquizofrenia com menos efeitos
extrapiramidais
Antipsicóticos
 Mecanismo de Ação

Atípicos:
Típicos:
Maior
Antagonismo
seletividade
de D2
para 5-HT2A
Antipsicóticos Típicos
 Efeito Farmacológico e Efeitos Adversos

Antagonismo de D2
 Antipsicóticos Típicos

Antagonismo de
D2
 Antipsicóticos Típicos

Antagonismo de
D2
 Antipsicóticos Típicos

Antagonismo de
D2
Antipsicóticos Típicos
 Sintomas Extrapiramidais
PARKINSONISMO
Acinesia ou bradicinesia;
Rigidez Muscular
Marcha arrastada

ACATISIA
Necessidade incontrolável de se movimentar
Inquietação psicomotora

DISTONIA AGUDA
Espasmos musculares (face, pescoço e língua)
 Antipsicóticos Típicos

Antagonismo de
D2
 Antipsicóticos Típicos
 Discinesia Tardia

Administração prolongada

Mastigação constante, protusão da língua,

caretas, movimentos dos membros

25% dos pacientes desenvolvem após 5

anos de uso. Irreversível

Pacientes que desenvolvem SEP no início

do tratamento tem 2x probabilidade
 Antipsicóticos Típicos
 Síndrome Neuroléptica Maligna

 Rara, porém potencialmente fatal;

 Acentuada rigidez muscular, elevação rápida da

temperatura corporal, alteração da pressão arterial e
confusão mental;

 Possivelmente resulta do bloqueio excessivamente rápido

dos receptores pós-sinápticos de dopamina

 Substituir por um antipiscótico atípico após recuperação.

 Antipsicóticos Típicos

Antagonismo de
D2
Antipsicóticos Típicos
 Hiperprolactinemia
Galactorreia
Amenorreia
Infertilidade
Perda da libido
Ginecomastia
Desmineralização óssea
Antipsicóticos Típicos
 Efeito Farmacológico e Efeitos Adversos

Antagonismo de D2

Aumenta liberação de prolactina

Antipsicóticos Típicos
M1
 Outros efeitos
H1

α1
Antipsicóticos Atípicos

Do ponto de vista farmacológico, podem ser definidos como

antagonistas de serotonina-dopamina
Antipsicóticos Atípicos

Menos efeitos
extrapiramidais

Melhor eficácia em relação

aos sintomas negativos

Eficaz em pacientes que

não respondem aos típicos
Antipsicóticos Atípicos

A serotonina funciona como um freio para a liberação de dopamina.

Antipsicóticos Atípicos
Via mesocortical,
nigroestriatal e
tuberoinfundinular

Melhora
nos
sintomas
negativos
Antipsicóticos Atípicos

Clozapina (Leponex®)

Olanzapina (Zyprexa®)

Quetiapina (Seroquel®)

Risperidona (Risperdal®)

Aripiprazol* (Abilify®)
 Antipsicóticos Atípicos
 Ações Cardiometabólicas
Todos os antipsicóticos atípicos causam ganho de peso e risco de
obesidade, dislipidemia, diabetes, doença cardiovascular, em
alguma medida.
Risco Metabólico Alto

• Clozapina, Olanzapina

Risco Metabólico Moderado

• Risperidona, Quetiapina

Risco Metabólico Baixo

• Aripiprazol
Antipsicóticos Atípicos
 Aripiprazol: agonista parcial de D2
Antipsicóticos Atípicos
Antipsicóticos Atípicos
 Aripiprazol

 Redução dos SEP e da hiperprolactinemia, embora seja

um fraco antagonista de 5-HT2A

 Tratamento da esquizofrenia, mania e irritabilidade

relacionada com o autismo

 Não antagoniza H1 e M1

 Pouco associado a ganho de peso, dislipidemia,

elevação dos TG ou resistência à insulina
Antipsicóticos
 Interações Medicamentosas
 Interagem com fármacos antiparkinsonianos;

 Potencializam os efeitos sedativos dos

benzodiazepínicos e dos antihistamínicos de
ação central;

 Fluoxetina e paroxetina podem inibir o

metabolismo da risperidona;

 Álcool aumenta a absorção da olanzapina em

mais de 25%, causando sedação importante.
Antipsicóticos
Antipsicóticos
Resumo
Resumo

Típicos Atípicos
• Mais antigos, bloqueio • Mais efetivos contra os
proeminente de D2 sintomas negativos
• Menos efetivos contra • Antagonistas de outros
sintomas negativos receptores, como o 5-
(hipoatividade HT2
dopaminérgica • Menor risco de efeitos
mesocortical) neurológicos
• Sintomas extrapiramidais • Eficazes em pacientes
e discinesia tardia que não respondem aos
• Exemplos: haloperidol e típicos
clorpromazina • Exemplos: clozapina,
olanzapina, quetiapina,
risperidona e aripiprazol
OBRIGADA!

Dúvidas: iardjast@gmail.com