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• Comum no
adenocarcinoma de
pulmão
• Pode ativar vias de
inibição da
apoptose ou de
proliferação celular
ALK
• Anaplastic Lymphoma Kinase
• Receptor transmembrana
• Rearranjo (pulmão) ou fusão (linfoma)
RAS
• Rat sarcoma vírus
• Seu estímulo pode ser proveniente de receptores
de crescimento transmembrana
• É o gene mutado com maior frequência em
tumores humanos
• Comum no adenocarcinoma colorretal (40%)
• Representada pelas proteínas KRAS, NRAS e HRAS
RAS
Terapia alvo
• Bloqueio das vias de proliferação celular
• Tratamento personalizado
• Menos efeitos colaterais
Terapia alvo
• EGFR
• Liga-se à porção externa do receptor: cetuximab
• Liga-se à porção interna do receptor: erlotinib
• HER2
• No câncer de mama hiperexpressor de HER2, utiliza-se trastuzumab
(Herceptin)
• RAS
• No câncer colorretal, utiliza-se cetuximab porque compartilha vias
de ativação do EGFR
• ALK: Crizotinib
Genes supressores de tumor
• Normalmente impedem o crescimento
descontrolado
• Quando sofrem mutação ou se perdem, permitem
o crescimento = não interrompe o ciclo celular
• Podem ser
• Governantes: a mutação remove um freio à proliferação
• Guardiões: identificam o dano e cessam a proliferação
ou induzem a apoptose
RB
• Retinoblastoma
• Tumor raro da infância
• Parte hereditário e parte espontâneo, mas ambas
as mutações geram tumores idênticos
• Teoria “two-hit”
• Ambos os alelos de RB tem que estar inativados
para que haja alteração
Evita proliferação celular Estimula proliferação celular
Evita proliferação celular Estimula proliferação celular
RB
• Governador do Ciclo Celular
• Teoria two-hit: duas mutações necessárias
• Mutação espontânea ou hereditária
• Quando mutado, permanece em constante estado
hiperfosforilado e estimula a transcrição de genes
que induzem a proliferação celular
• A perda do controle do ciclo celular é fundamental
para a transformação maligna
TP53: Guardião do Genoma
BRCA 1 e 2
• Síndrome do câncer hereditário de mama-ovário
• Risco 5x maior de câncer de mama
• Risco de 10-30x de câncer de ovário
• Risco maior no BRCA1
• Cada filho de uma pessoa mutada tem 50% de
chances de ser mutado, independente do sexo
• Isso porque está relacionado ao cromossomo X
BRCA 1 e 2
Homens:
• Câncer de mama
• Importante aumento relativo das chances, geralmente
após os 50 anos
• Aumento absoluto igual às mulheres sem mutação
• Mamografia após os 50 anos
• Câncer de próstata
• Mais jovem
• Mais agressivo
• Rastreio a partir de 40 anos
BRCA 1 e 2
• Câncer de mama em idade precoce
• Rastreio precoce de câncer de mama e ovário
• Profilaxia:
• Uso de anticoncepcionais (ovários)
• Tamoxifeno (mama)
• Inibidores da aromatase (tecido adiposo)
• Cirurgia: mastectomia e oforectomia
Evolução genética e seleção
• Porque os tumores recorrem após o tratamento?
• Porque quando recorrem são resistentes ao
tratamento anterior?