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ou BRCA2
e BRCA2
ou BRCA2
, podendo ser
efetivos em outros tumores nos quais a resposta leso do
DNA est comprometida.
A observao de que a telomerase expressa na maioria das
clulas cancerosas e constitui um componente-chave no proces-
so de imortalizao destaca essa enzima como importante alvo
na futura terapia do cncer. Embora a telomerase seja expressa,
em certo grau, em clulas-tronco e nas clulas que normal-
mente sofrem diviso, a maioria das clulas normais carece de
expresso da telomerase. Por conseguinte, a dependncia das
clulas tumorais quanto ao estado imortalizado poderia conferir
aos inibidores da telomerase um ndice teraputico favorvel.
Uma preocupao a de que possam ser necessrias mltiplas
divises celulares para encurtar o comprimento do telmero a
um nvel crtico para a sobrevida celular. Esto sendo desen-
volvidas pequenas molculas inibidoras da telomerase, assim
como vetores virais utilizando o promotor da telomerase para
impulsionar a expresso de genes que promovem a apoptose ou
que aumentam a sensibilidade a agentes que induzem destrui-
o celular. Alm disso, as combinaes de inibidores da telo-
merase com agentes citotxicos tradicionais ou novas terapias
com alvos moleculares poderiam produzir efeitos sinrgicos.
Essas estratgias, bem como aquelas descritas no Cap. 38, iro
ajudar a terapia antineoplsica a progredir, avanando alm das
abordagens citotxicas gerais e focalizando o tratamento nas
anormalidades moleculares responsveis pela estimulao da
oncognese.
n Leituras Sugeridas
Brody LC. Treating cancer by targeting a weakness. N Engl J Med
2005;353:949950. (Avanos na terapia direcionada contra o cn-
cer.)
DeBoer J, Hoeijmakers JH. Nucleotide excision repair and human
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culares do reparo por exciso.)
Hahn WC. Role of telomeres and telomerase in the pathogenesis of
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caes teraputicas dos inibidores da telomerase.)
Peltomaki P. Role of DNA mismatch repair defects in the pathogenesis
of human cancer. J Clin Oncol 2003;21:11741179. (Pontos inte-
ressantes da fisiopatologia dos mecanismos de reparo do DNA.)
Venkitaraman AR. Cancer susceptibility and the functions of BRCA1
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e do BRCA2.)
Farmacologia do Cncer: Sntese, Estabilidade e Manuteno do Genoma 651
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652 Captulo Trinta e Sete
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654 Captulo Trinta e Sete
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