LICOPENO COMUNICAO | COMO AGENTE ANTIOXIDANTE | 227 COMMUNICATION

Licopeno como agente antioxidante

Lycopene as an antioxidant agent

Najua Juma Ismail Esh SHAMI 1 Emlia Addison Machado MOREIRA2

RESUMO
Este trabalho constitui uma reviso de dados cientficos sobre o consumo de licopeno e sua ao como fator antioxidante. O licopeno considerado o carotenide que possui a maior capacidade seqestrante do oxignio singlete. Radicais livres agem continuamente no organismo, podendo desencadear danos celulares e serem os responsveis pelo desenvolvimento de cncer e certas doenas crnicas. Estudos mostram que o licopeno protege molculas de lipdios, lipoprotenas de baixa densidade, protenas e DNA contra o ataque dos radicais, tendo um papel essencial na proteo de doenas. Como preveno, preconiza-se o consumo de dietas ricas em alimentos fontes de licopeno: tomates e seus produtos (pur, pasta, catchup), mamo, pitanga e goiaba; que aportem cerca de 35mg de licopeno ao dia. Termos de indexao: licopeno, antioxidantes, radicais livres, carotenides, tomates, Lycopersicon esculentum.

ABSTRACT
This paper is a review of scientific data about lycopene as an antioxidant agent. Lycopene is considered the carotenoid that has the highest capacity of capturing the singlet oxygen. Free radicals are continuously acting on the organism, being capable of promoting cellular damage and development of cancer among other chronic diseases. Studies show that lycopene protects lipid molecules, low-density lipoproteins, proteins and DNA against the attack of free radicals. They have an essential function in the protection against diseases. As a precaution, one should eat foods that are a source of lycopene: tomatoes and tomato-products (pure, pasta, ketchup), papaya, pitanga and guava; to provide approximately 35mg of lycopene a day. Index terms: Lycopene, antioxidants, free radicals, carotenoids, tomatoes, Lycopersicon esculentum.
1

Curso de Especializao em Terapia Nutricional, Departamento de Nutrio, Centro de Cincias da Sade, Universidade Federal de Santa Catarina. E-mail: shami@terra.com.br Departamento de Nutrio, Centro Cincias da Sade, Universidade Federal de Santa Catarina. Campus Universitrio, Trindade, 88040-970, Florianpolis, SC, Brasil. Correspondncia para/Correspondence to: E.A.M. MOREIRA. E-mail: addison@ccs.ufsc.br

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INTRODUO A preocupao com a ao dos antioxidantes e a sua relao com os radicais livres se tornou essencial compreenso de algumas etiopatogenias. Os radicais livres so tomos ou molculas produzidas continuamente durante os processos metablicos e atuam como mediadores para a transferncia de eltrons em vrias reaes bioqumicas, desempenhando funes relevantes no metabolismo. As principais fontes de radicais livres so as organelas citoplasmticas que metabolizam o oxignio, o nitrognio e o cloro, gerando grande quantidade de metablitos1. A produo excessiva de radicais livres pode conduzir a diversas formas de dano celular e sua cronicidade pode estar envolvida com a etiognese ou com o desenvolvimento de numerosas doenas2. As leses causadas pelos radicais livres nas clulas podem ser prevenidas ou reduzidas por meio da atividade de antioxidantes, sendo estes encontrados em muitos alimentos3. Os antioxidantes podem agir diretamente na neutralizao da ao dos radicais livres ou participar indiretamente de sistemas enzimticos com essa funo. Dentre os antioxidantes esto a vitamina C, a glutationa, o cido rico, a vitamina E e os carotenides4. Os carotenides, juntamente com as vitaminas, so as substncias mais investigadas como agentes quimiopreventivos, funcionando como antioxidantes em sistemas biolgicos5. Algumas das principais fontes de carotenides so cenouras e abboras ( e -caroteno), tomates e produtos derivados, como extrato, polpa e molhos (licopeno) e espinafre (lutena)6,7. O licopeno aparece atualmente como um dos mais potentes antioxidantes, sendo sugerido na preveno da carcinognese e aterognese por proteger molculas como lipdios, lipoprotenas de baixa densidade (LDL), protenas e DNA8.

Assim, esta reviso traz uma breve descrio da ao de radicais livres e antioxidantes, enfatizando o licopeno como agente na preveno de certas doenas crnicas, bem como a sua utilizao na prtica nutricional.

AO DOS RADICAIS LIVRES NO ORGANISMO O termo radical livre freqentemente usado para designar qualquer tomo ou molcula com existncia independente, contendo um ou mais eltrons no pareados, nos orbitais externos. Isto determina uma atrao para um campo magntico, o que pode torn-lo altamente reativo, capaz de reagir com qualquer composto situado prximo sua rbita externa, passando a ter uma funo oxidante ou redutora de eltrons9 . Dentre os radicais livres esto includos o superxido (O2-), a hidroxila (OH), o hidroperxido (HO 2), o xido ntrico (NO) e o dixido de nitrognio (NO2).6 Destes, o radical hidroxila o mais reativo na induo de leses nas molculas celulares e o perxido de hidrognio, apesar de no ser considerado um potente radical livre, capaz de atravessar a membrana nuclear e induzir danos na molcula de DNA10. A gerao de radicais livres constitui uma ao contnua e fisiolgica, cumprindo funes biolgicas essenciais. So formados em um cenrio de reaes de xido-reduo, provocando ou resultando dessas reaes. Podem ceder o eltron solitrio e serem oxidados; ou podem receber outro eltron e serem reduzidos11. So gerados a partir de dois sistemas enzimticos: o sistema oxidativo de NADP +/ NADP+H+ e o da mieloperoxidase. Sua fonte principal de produo a exploso respiratria (respiratory burst) durante a ativao de glbulos brancos como neutrfilos, moncitos, macrfagos, eosinfilos, entre outros. Podem tambm ser formados a partir do oxignio e seus derivados, dos radicais alcoxi e perxido, do oznio, de metais de transio e da reao de Fenton1.

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A gerao de radicais livres pode ocorrer no citoplasma, nas mitocndrias ou na membrana, e o seu alvo celular (protenas, lipdeos, carboidratos e molculas de DNA) est relacionado com seu stio de formao10. Como fontes exgenas de radicais livres encontramos as radiaes gama e ultravioleta, os medicamentos, a dieta, o cigarro e os poluentes ambientais9. Embora uma pequena quantidade de radicais livres seja necessria para manuteno da vida, sua produo excessiva, maior do que a sua velocidade de remoo, pode conduzir a diversas formas de dano celular. Cooper12 cita que animais demonstraram leses tissulares, diminuio do crescimento e outros danos quando eram expostos a concentraes elevadas de oxignio. Em humanos, a respirao de oxignio puro durante um perodo de at 6 horas causava mal estar torcico, tosse e dor de garganta; perodos de exposio mais prolongados eram capazes de destruir clulas das vias respiratrias. Em um organismo, a existncia de um desequilbrio em favor da gerao excessiva de radicais livres, ou em detrimento da velocidade de remoo destas espcies, conhecida como estresse oxidativo e pode conduzir oxidao macia de substratos biolgicos. A cronicidade desse estresse oxidativo, no ambiente celular, pode causar severos problemas metablicos e estar envolvida na origem e no desenvolvimento de numerosas doenas13. Buzzini & Matsudo 14 relatam que os radicais livres alm do prprio processo de envelhecimento, esto envolvidos em aproximadamente 40 doenas, entre as quais o cncer e a aterosclerose, as duas principais causas de morte atualmente. Alm do cncer e da aterosclerose, os efeitos txicos dos radicais livres esto relacionados com doenas como porfirias, cataratas, sobrecarga de ferro e cobre, doena de Alzheimer, diabetes, inflamaes crnicas, doenas auto-imunes e situaes de injria por isquemia. Outras causas

da ao de radicais livres a ocorrncia da doena de Parkinson, da artrite reumatide e da doena intestinal inflamatria13,15. Alm disso, o ataque dos radicais sobre o DNA, RNA e protenas pode gerar citotoxicidade, alergias, mutagnese e/ou carcinognese, dependendo da proporo da exposio16. De maneira geral, a toxicidade local dos radicais livres e de outros produtos txicos do oxignio constitui a via comum final da leso tecidual em uma variedade de doenas9.

CAROTENIDES COMO AGENTES ANTIOXIDANTES Os antioxidantes podem ser definidos como qualquer substncia que, presente em baixas concentraes, quando comparada a um substrato oxidvel, atrasa ou inibe a oxidao desse substrato de maneira eficaz17,18,19. O sistema de defesa antioxidante formado por compostos enzimticos e no-enzimticos, estando presentes tanto no organismo (localizados dentro das clulas ou na circulao sangnea) como nos alimentos ingeridos20. No sistema enzimtico esto presentes as enzimas superxido-dismutase, glutationa-peroxidase e catalases. Vrias enzimas antioxidantes so metaloenzimas, que contm traos de minerais. A glutationa-peroxidase uma enzima dependente de selnio, e a enzima superxidodismutase contm mangans, zinco ou cobre, dependendo da sua localizao nos compartimentos celulares15. Dos componentes no-enzimticos da defesa antioxidante destacam-se alguns minerais (cobre, mangans, zinco, selnio e ferro), vitaminas (cido ascrbico, vitamina E, vitamina A), carotenides (beta-caroteno, licopeno e lutena), bioflavonides (genistena, quercetina) e taninos (catequinas)3. Os carotenides so corantes naturais presentes nas frutas e vegetais (cenouras, tomates,

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espinafre, laranjas, pssegos, entre outros), sendo que sua estrutura qumica composta por ligaes duplas conjugadas, que so responsveis por sua cor e por algumas de suas funes biolgicas21. Estudos mostram a relao entre o aumento no consumo de alimentos ricos em carotenides e a diminuio no risco de vrias doenas. Segundo Olson 22, os carotenides seqestram o oxignio singlete, removem os radicais perxidos, modulam o metabolismo carcinognico, inibem a proliferao celular, estimulam a comunicao entre clulas (junes gap), e elevam a resposta imune. Testes in vitro e in vivo sugerem que os carotenides so excelentes antioxidantes, seqestrando e inativando os radicais livres23. A ao seqestrante de radicais proporcional ao nmero de ligaes duplas conjugadas, presentes nas molculas dos carotenides. O mecanismo pelo qual os carotenides protegem os sistemas biolgicos dos radicais depende da transferncia de energia do oxignio excitado para a molcula do carotenide, em que a energia dissipada por meio de rotaes e vibraes do carotenide no meio solvente21. Os carotenides reagem com os radicais livres, notavelmente com os radicais perxidos e com o oxignio molecular, sendo a base de sua ao antioxidante. Carotenides como o beta-caroteno, licopeno, zeaxantina e lutena, exercem funes antioxidantes em fases lipdicas, bloqueando os radicais livres que danificam as membranas lipoproticas19.

seqestrante do oxignio singlete, possivelmente devido presena das duas ligaes duplas no conjugadas, o que lhe oferece maior reatividade24,25. o carotenide predominante no plasma e nos tecidos humanos, sendo encontrado em um nmero limitado de alimentos de cor vermelha, como tomates e seus produtos, goiaba, melancia, mamo e pitanga26. Tomates e derivados aparecem como as maiores fontes de licopeno27,28. O tomate cru apresenta, em mdia, 30mg de licopeno/kg do fruto; o suco de tomate cerca de 150mg de licopeno/litro; e o catchup contm em mdia 100mg/kg21. O licopeno presente nos tomates varia conforme o tipo e o grau de amadurecimento dos mesmos. Segundo Giovannucci 29 , o tomate vermelho maduro contm maior quantidade de licopeno que de beta-caroteno, sendo responsvel pela cor vermelha predominante. As cores das espcies de tomate diferem do amarelo para o vermelho alaranjado, dependendo da razo licopeno/beta-caroteno da fruta, que tambm est associada com a presena da enzima beta-ciclase, a qual participa da transformao do licopeno em beta-caroteno. Em relao biodisponibilidade, verificouse que o consumo de molho de tomate aumenta as concentraes sricas de licopeno em taxas maiores do que o consumo de tomates crus ou suco de tomate fresco. A ingesto de molho de tomate cozido em leo resultou em um aumento de 2 a 3 vezes da concentrao srica de licopeno um dia aps sua ingesto, mas nenhuma alterao ocorreu quando se administrou suco de tomate fresco30. Essa diferena de biodisponibilidade est relacionada com as formas isomricas apresentadas pelo licopeno. Clinton et al.31 demonstraram que 79% a 91% do licopeno presente nos tomates e seus produtos encontram-se sob a forma do ismero trans (trans-licopeno), em contraste

LICOPENO COMO ANTIOXIDANTE O licopeno um carotenide sem a atividade pr-vitamina A, lipossolvel, composto por onze ligaes conjugadas e duas ligaes duplas no conjugadas. O licopeno tido como o carotenide que possui a maior capacidade

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com os nveis de licopeno srico e tissulares, que se encontram em mais de 50% na forma de ismero cis (cis-licopeno). O licopeno ingerido, na sua forma natural (trans-licopeno), pouco absorvido, mas estudos demostram que o processamento trmico dos tomates e seus produtos melhora a sua biodisponibilidade. O processamento trmico rompe a parede celular e permite a extrao do licopeno dos cromoplastos32. Os nutrientes presentes no tomate (lipdios, protenas e fibras) podem contribuir para a estabilidade dos trans-ismeros de licopeno na fruta. Durante a digesto e absoro, o licopeno separado dos demais nutrientes e incorporado a micelas. possvel que ocorra a isomerizao do licopeno nesta separao, alterando a configurao do licopeno de trans para cis-ismero. Dados sugerem que os cis-ismeros de licopeno so mais bem absorvidos, pela sua melhor solubilidade em micelas e por no se agregarem33. Alguns tipos de fibras, encontradas nos alimentos, como a pectina, podem reduzir a biodisponibilidade do licopeno, diminuindo a sua absoro devido ao aumento da viscosidade34.

demonstrado resultados inconsistentes sobre este efeito38. Esta inconsistncia pode ser parcialmente explicada por problemas com a biodisponibilidade do licopeno de diferentes fontes alimentares39. Michaud et al.40 relataram que a ingesto de carotenides reduziu em 32% o risco de cncer de pulmo em no fumantes. Uma maior ingesto de -caroteno reduzia em 63% o risco de desenvolver cncer em no-fumantes. Em fumantes, no entanto, a reduo do risco era insignificante para os demais antioxidantes, exceto licopeno. Verificou-se, ento, que o fumo alterava a concentrao de muitos carotenides, mas no do licopeno. Uma significativa reduo no risco de cncer era notada com o aumento no consumo de licopeno40, corroborando a literatura mdica41. O licopeno apresenta maior eficincia na proteo das membranas celulares contra as leses causadas pelo radical dixido de nitrognio (encontrado no fumo); e, desta forma, despontou como tendo um papel especial na preveno do cncer de pulmo42. O licopeno um eficiente inibidor da proliferao celular, sendo que os diferentes efeitos observados sob vrias condies poderiam ser determinados pela concentrao de licopeno presente no local. O licopeno bem distribudo em muitos tecidos do corpo, sendo o fgado o rgo que mais o acumula43. Existem evidncias de que o consumo de tomates e de seus produtos est associado a uma reduo do risco de cncer e doenas cardiovasculares. Sua proteo recai sobre lipdios, lipoprotenas de baixa densidade (LDL), protenas e DNA44. O consumo de licopeno tambm est sendo inversamente associado com risco de infarto do miocrdio45. A oxidao da molcula de LDL o passo inicial para o desenvolvimento do processo aterognico e conseqente doena coronria46; embora exista um limite na evidncia de que uma suplementao de licopeno possa reduzir os nveis de LDL-colesterol26.

L I C O P E N O: R E L A O C O M CNCER E DOENAS CARDIOVASCULARES O interesse no licopeno e no seu potencial papel protetor sobre a carcinognese iniciou quando Giovannucci et al.35 demonstraram uma relao inversa entre a ingesto de licopeno e a incidncia de cncer de prstata. O consumo de alimentos ricos em licopeno, bem como uma maior concentrao de licopeno no sangue, foi associado a um menor risco de cncer, principalmente de prstata. O licopeno encontrado na prstata humana, sugerindo a possibilidade biolgica de um efeito direto deste carotenide na funo da prstata e na da carcinognese36,37. Apesar das evidncias protetoras do licopeno no cncer de prstata, estudos tm

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Tabela 1. Contedo de licopeno (g/g) em frutas e em produtos processados do tomate. Frutas Goiaba vermelha Mamo Formosa Formosa Tailndia Pitanga Tomate Produto Pur de tomate Parte consumida Inteira Polpa Polpa Polpa Polpa Inteiro Classificao Tipo Tipo Tipo Tipo Tipo Tipo Tipo Tipo Tipo Tipo Tipo A A A B B B A A B B A Licopeno (xsd) (g licopeno/g da fruta) 53 6 19 26 40 73 31 4 3 6 1 20 Local de produo So Paulo So Paulo Bahia Bahia Pernambuco So Paulo Licopeno (xsd) (g/g produto) 133 8 134 58 114 89 088 43 194 81 074 18 170 61 164 53 158 22 183 23 103 41

Embalagem Caixinha Garrafa Lata Caixinha Garrafa Lata Garrafa Lata Garrafa Lata -

Pasta de tomate

Catchup
Fonte: Rodriguez-Amaya38.

Tabela 2. Refeies do desjejum, colao, lanche e ceia do cardpio nmero 1 de 2000Kcal*1 com 36mg de licopeno/dia. Refeio/ Preparao/ Alimento Desjejum Po com queijo: Po francs Queijo minas Caf com leite: Leite integral Caf solvel Acar Mamo Colao Goiaba vermelha Lanche Bolo simples Suco de maracuj: Maracuj gua Acar Ceia Salada de frutas: Manga Ma Mamo Banana Suco de laranja
( 1)

Medida Caseira

Quantidade (g)

Quantidade de licopeno (mg)*2

1 po 1 fatia xcara de ch 1 colher de caf 2 colheres de caf 1 fatia 1 unidade 1 fatia 1 copo unidade 1 copo 2 colheres de ch

50 25 80 5 10 80 130 80 250 35 250 20

1.52 6.89 -

1 fatia unidade 1 fatia unidade 1 copo pequeno

40 50 80 20 150

1.68 -

* Clculo do cardpio obtido atravs do Programa de Apoio Nutrio34. * Valores baseados nas quantidades de licopeno apresentadas nas Tabelas 1 e 2: Rodriguez-Amaya38.

( 2)

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Tabela 3. Almoo do cardpio nmero 1 de 2000kcal*1 com 36mg de licopeno/dia. Refeio/ Preparao/ Alimento Salada mista Alface Tomate Cenoura cozida leo de oliva Sal Macarro ao sugo Macarro Molho de tomate leo de soja Sal Queijo parmeso ralado Bife grelhado Bife bovino leo de soja Sal Suco de limo (1 copo) Limo gua Acar Pra
( 1)

Medida Caseira

Quantidade (g)

Quantidade de licopeno (mg)*2

3 folhas 1 unidade unidade 1 colher de ch colher de caf

10 120 40 2 0.5

3.72 -

1 prato raso 1 concha 1 colher sobremesa 1 colher de caf 1 colher de ch

130 100 5 1 2

13.3 -

1 unidade 1 colher sobremesa 1 colher de caf

90 5 1 250

unidade 1 copo 2 colheres de ch 1 unidade

30 250 20 70

( 2)

* Clculo do cardpio obtido atravs do Programa de Apoio Nutrio34. * Valores baseados nas quantidades de licopeno apresentadas nas Tabelas 1 e 2: Rodriguez-Amaya38.

Tabela 4. Jantar do cardpio nmero 1 de 2000Kcal*1 com 36mg de licopeno/dia. Refeio/ Preparao/ Alimento Sopa de legumes Batata Cenoura Couve Tomate Cebola Chuchu leo de soja Sal Risoto de frango Arroz cozido Frango cozido Molho de tomate Ervilha leo de soja Sal
( 1) ( 2)

Medida Caseira

Quantidade (g)

Quantidade de licopeno (mg)*2

unidade unidade 1 folha 1 unidade 2 colheres de sopa unidade 1 colher sobremesa 1 colher de caf

70 40 35 120 20 60 5 1

3.72 -

1 escumadeira 2 colheres de sopa 2 colheres de sopa 1 colher de sopa 1 colher sobremesa 1 colher de caf

130 30 40 10 5 1

5.32 -

* Clculo do cardpio obtido atravs do Programa de Apoio Nutrio34. * Valores baseados nas quantidades de licopeno apresentadas nas Tabelas 1 e 2: Rodriguez-Amaya38.

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CONSUMO DE LICOPENO NA PRTICA NUTRICIONAL O licopeno, como os demais carotenides, se encontra em maiores quantidades na casca dos alimentos, aumentando consideravelmente durante o seu amadurecimento. Sua concentrao maior nos alimentos produzidos em regies de climas quentes47. O efeito climtico ou geogrfico sobre a quantidade do licopeno presente em frutas pode ser verificado comparando-se o cultivo em regies diferentes. O tomate comum brasileiro tem menores quantidades de licopeno do que a goiaba, o mamo tailndia e a pitanga; no entanto, outras variedades de tomate podem ter maiores concentraes de licopeno (Tabela 1). A quantidade de licopeno em produtos processados depende da composio do alimento de origem e das condies de processamento. Os nveis de licopeno nos produtos processados so geralmente maiores do que os encontrados em alimentos crus, dado que h concentrao do produto no processamento, como pode ser visto no pur e na pasta de tomate (Tabela 1). Segundo um estudo realizado, no Canad por Rao et al.48, a mdia de ingesto de licopeno, verificada por meio de questionrios de freqncia alimentar, foi de 25mg por dia, com 50% desta ingesto representada por tomates frescos. Considerando que os tomates frescos so menos biodisponveis que os tomates processados, os autores concluram que uma maior ingesto de tomates processados seria aconselhada. Desta forma, Rao & Agarwal46 sugerem que o valor de 35mg/dia seria uma ingesto mdia diria apropriada deste antioxidante. Um exemplo de cardpios de 2000kcal, utilizando fontes de licopeno (tomates e produtos, goiaba vermelha, mamo) apresentados nas Tabelas 2, 3 e 4. O valor nutricional do cardpio : Energia: 2000kcal; Protenas: 65 gramas (12,5%); Carboidratos: 323 gramas (65%); Lipdios: 50 gramas (22,5%); Licopeno: 36mg.

Portanto, como orientao diettica seria necessrio estimular o consumo de alimentos fontes de licopeno, bem como de frutas e vegetais ricos em antioxidantes de maneira geral, procurando suprir as necessidades dirias, para evitar o estresse oxidativo e os danos celulares.

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Recebido para publicao em 11 de novembro de 2002 e aceito em 27 de julho de 2003.

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