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UNIVERSIDADE FEDERAL DO ACRE UFAC

CENTRO DE CINCIAS BIOLGICAS E DA NATUREZA CCBN


QUMICA INORGNICA B
Introduo
A palavra cncer vem do latim cancer, que significa
caranguejo.

FIGURA 1. Clulas cancergenas FIGURA 2. Caranguejo


http://caminhosdabio.files.wordpress.com/2010/02/ucides-cordatus.jpg
http://www.contraocancerpelavida.com.br.jpg
Radioterapia
um mtodo capaz de destruir clulas tumorais,
empregando feixes de radiaes ionizantes.

Tratamento
cirrgico
considerado curativo quando, indicado nos
casos iniciais da maioria dos tumores slidos.

Quimioterapia
Mtodo que utiliza compostos qumicos,
chamados quimioterpicos. Ou seja, o
tratamento que utiliza medicamentos para
combater o cncer.
A descoberta das propriedades antitumorais do
cisplatina cis[Pt(NH3)2Cl2]
Primeiramente descrito por Reiset (1844);
Peyrone (1845) - descreveu outro composto com a mesma
frmula molecular;
Em 1893 Werner, props serem os dois compostos,
ismeros: o complexo de Reiset correspondia ao ismero trans
e o de Peyrone forma cis.

Peyrone Reiset
Cis-[(diaminodicloro)platina(II)] Trans- [(diaminodicloro)platina(II)].
Barnet Rosenberg (1926-2009)

Fsico norte-americano e colaboradores - efeitos do


campo eltrico em uma cultura de bactrias Escherichia
coli.

FIGURA 3A - Bactria em sua forma normal; 3B - Crescimento celular bacteriano


observado e a inibio da diviso celular bacteriana ocasionada pela droga.
Hipoteticamente chegaram a concluso de que o sal
formado seria o (NH4)2[PtCl6];

Reao fotoqumica - Troca de ligantes de Cl por NH3


na esfera de coordenao da platina. Obtendo os
complexos cis-[Pt(NH3)2Cl4] e trans-[Pt(NH3)2Cl4].

Composto cis;

Composto trans se mostrou inativo;

Testes em camundongos portadores de sarcoma-180;


Introduzida na clinica mdica em 1971;

No Brasil, um dos nomes comerciais do cisplatina


Platinil;
Reao de hidrlise
Aps sofrer hidrlise no meio intra-celular, uma
das questes a ser respondida era a de qual seria o
alvo biolgico do complexo, j que muitos
componentes celulares, como o DNA, o RNA e as
protenas podem interagir com a platina.
Como age o cisplatina?
Atualmente, h um consenso de que o alvo principal
do cisplatina o DNA;

A ligao da platina com o DNA ocorre


preferencialmente atravs de um dos tomos de
nitrognio de guanina ou de adenina;
Os principais adutos formados com o DNA
so:
Adutos monofuncionais cada
tomo de platina faz apenas uma
ligao com o DNA;

Adutos bifuncionais cada


tomo de platina se liga a duas
posies do DNA. Este tipo de
ligao pode ocorrer de trs
formas:

Intrafita Interfitas -
Intermolecular
Os processos de replicao e de transcrio do
DNA so essenciais para a diviso celular e para a
produo de protenas. Qualquer agente que interfira
nesses processos pode ser citotxico.
Alguns obstculos ao uso do cisplatina
e a busca de novos compostos
Resistncia celular;

Baixa solubilidade em gua;

Problemas neurolgicos;

Toxidez ao trato intestinal (nuseas e vmitos


intensos).
Resistncia dos Tumores
Dificuldade do frmaco em alcanar a
clula;
O frmaco precisa:

Atingir os vasos sanguneos do


tumor;

Atravessar a parede desses vasos


em direo ao interstcio;

Difundir pelo interstcio em


direo as clulas em Hipoxia.
Com o objetivo de se obter compostos mais eficazes e
menos txicos, cerca de 3000 complexos de platina j
foram sintetizados e submetidos a ensaios de atividade
antitumoral;

Os complexos devem ser, preferencialmente,


eletricamente neutros, pois se presume que esses
atravessem a membrana celular mais facilmente do que
aqueles que possuem carga;
Alm dos complexos monometlicos, uma outra
classe de compostos de platina bastante estudada e
promissora aquela em que os complexos apresentam
duas unidades de platina ligadas por uma diamina de
comprimento de cadeia carbnica varivel;
Alguns complexos de platina e paldio com ligantes
orgnicos, como tiossemicarbazonas , tm se mostrado
ativos em clulas tumorais resistentes ao cisplatina.
Sistemas de Veiculao de Frmacos de
Platina
Sistemas de veiculao de frmacos, como por
exemplo, lipossomas, polmeros, peptdeos e
nanopartculas, vm sendo investigados como uma
estratgia para contornar os efeitos colaterais e de
resistncia exibidos pela cisplatina e derivados
anlogos.
Outros compostos metlicos que apresentam atividade
antitumoral (in vivo) ou citotxica (in vitro)

Carboxilato de Rdio (II)


Nome: Tetraacetado de Rdio (II)

Nmero Cas: 15956-28-2

Formula Linear: Rh2(COOCH3)4 Estrutura genrica dos carboxilatos


de rdio.
Cor : Verde

http://en.wikipedia.org/wiki/Rhodium%28II%29_acetate
Descoberta do composto on metlico;

Estudo sobre o composto;

Aplicao no tratamento do cncer;


Complexo de Rutnio
Complexos de rutnio controlam crescimento de novas
clulas cancerosas sem causar efeitos colaterais do tratamento
padro. Os compostos do metal agem de forma mais eficaz e menos
txico para os pacientes que as quimioterapias usadas atualmente.
Uma equipe de pesquisadores da University of Texas, nos EUA,
identificou complexo baseado no rutnio capazes de controlar o
crescimento de clulas de cncer. A equipe agora descreveu dois
complexos de rutnio polipiridilpaldio, ou RPCS, recm-
desenvolvidos que renderam resultados comparveis cisplatina
contra clulas do cncer de pulmo humano em exames laboratoriais
pr-clnicos.
Mtodos do tratamento do cncer com rutnio
Tumores da cabea;
Pulmo;

Tireoide;

Prstata;

Bexiga;

Complexo de rutnio com


colo do tero; imidazol, trans-[(Im)2Cl4Ru]

Ovrio;
Auranofina
Nome: ouro (1) ction; 3,4,5-trimetoxi-6-
(acetoxi-metil) oxano-2-tiolato;
trietilfosfina

Numero Cas: 34031-32-8

Formula Linear: Estrutura de um complexo antitumoral de


Au1(COOCH3)4S,P(CH3)3 ouro(I) com fosfina: Auranofina;

Aplicao: Remdio em uso Adulto


Auranofina uso e Aplicao
Auranofina um complexo de ouro classificada pela
Organizao Mundial de Sade como um agente anti-reumtico.
utilizado para tratar artrite reumatide. Alm disso, melhora os
sintomas da artrite, incluindo dor nas articulaes ou inchados e
rigidez matinal. Tm sido tambm investigado quanto s suas
propriedades antitumorais. Podem-se destacar ainda outros derivados
de ouro(I) com fosfinas, usado nos tratamento do cncer de mama e
pulmo mas aplicao teste e pesquisa na aplicao do ouro no tratar
mento de cncer.
Concluso
Conforme o decorrer nas descobertas e pesquisas
antitumorais na cisplatina no complexo metlico da platina. O
uso clinico no tratamento do cncer que constituram na
qumica inorgnica. Outros complexos metlicos levou varias
linhas de pesquisas no tratamento e medicamento ao cncer
entre os complexo so rutnio, rdio e ouro alem da platina. Os
complexos metlico foram aperfeioados em laboratrios de
pesquisas para o desenvolvimento no tratamento do cncer
atravs da qumica inorgnica.