Medicina - Campus Cittá

CICLO CELULAR
CARACTERÍSTICAS E CONTROLE GENÉTICO

BASES MOLECULARES DOS SISTEMAS ORGÂNICOS

Profs. Orlando Neto e Erika Veríssimo
 Tetê estava caminhando à tarde no bosque toda feliz, pensando no 10,0
que ela tirou na PR1 de Bases. Como estava sorrindo sozinha e também
super distraída lembrando dos raciocínios que precisou elaborar para
responder as questões, não viu logo à frente uma árvore caída e acabou
arranhando bastante a perna. Tetê correu para lavar logo o ferimento,
cuidou muito bem dele, e uma semana depois, o local da arranhadura
estava novinho em folha.

O que ocorreu para que uma semana depois o local da arranhadura

estivesse novinho em folha?
 Amigos! Como somos espertos,
sabemos bem que ao morrerem com a
arranhadura, minhas células, para
regenerarem o tecido destruído, se
dividiram originando novas células
 O que é o ciclo celular?

Com quais objetivos nossas células realizam o

ciclo celular?
CICLO CELULAR
CARACTERÍSTICAS E CONTROLE GENÉTICO
CICLO CELULAR

O QUE PODE OCORRER SE NÃO HOUVER UM

CONTROLE ENTRE AS PASSAGENS DE FASE DO
CICLO CELULAR E ESSAS OCORREREM
DESENFREADAMENTE?

PROLIFERAÇÃO CELULAR
DESCONTROLADA
ACÚMULO DE MUTAÇÕES
PODENDO CAUSAR CÂNCER
CICLO CELULAR: SINCRONIA DO CICLO

A sincronia do ciclo é dada por meio de COMPLEXOS

PROTEICOS ESPECÍFICOS (CICLINAS-CDks) que
atuam FOSFORILANDO outras proteínas em intervalos
de tempo precisamente cronometrados.

Esses COMPLEXOS respondem a ESTÍMULOS e

coordenam as atividades metabólicas da célula para efetuar
a divisão celular ordenada.
CICLO CELULAR: REGULADORES

CDKs
QUINASES DEPENDENTES DE CICLINA:
Só fazem fosforilação quando ligadas às ciclinas.
CICLO CELULAR: REGULADORES

CICLINAS
Proteínas cuja expressão varia de acordo com a fase do ciclo
celular. Jogo SÍNTESE x DEGRADAÇÃO.
Levante a mão quem acha que a CDk sem a ciclina não faz
fosforilação
Levante a mão quem acha que a CDk sem a ciclina não
promove o avanço de fases do ciclo celular
CICLO CELULAR: REGULAÇÃO

RELAÇÃO ENTRE CDKs e CICLINAS

Controlam o trânsito da célula pelos diferentes estágios do

ciclo celular.

Doam energia necessária para fatores determinantes de

passagem de fases do ciclo celular.

Se há dano no DNA, o ciclo é interrompido!

Entram em ação os check points

CICLO CELULAR: CHECKPOINTS

CHECKPOINT: pontos de checagem.

Parada no ciclo celular para avaliar se está
tudo certo, principalmente com o material
ENTRADA EM M
EM M genético

ENTRADA
EM S

CHECKPOINT M
Ocorre na transição metáfase/ anáfase
Fonte: https://www.youtube.com/watch?v=o6u7RUwT8pY
CICLO CELULAR: REGULAÇÃO (o que a célula precisa “saber” nos
checkpoints?)

• G1/S: Existe estímulo à divisão? O DNA está

íntegro?

• G2/M: O DNA foi replicado corretamente?

• M: Os cromossomos atingiram a placa equatorial?

Eles estão íntegros?
CICLO CELULAR: REGULAÇÃO
CHECKPOINT G1/S
Sinais externos:
mitógenos, hormônios,
outros nutrientes...

O Complexo Ciclina/CDK é
uma proteína com atividade
quinase!
Fosforilações

Transcrição de
CICLINAS

Associação
com as CDKs Ciclina + CDk = ciclo avança para fase
seguinte!!!
 CHECKPOINT G1/S

ESTÍMULO PRESENTE.
Cdk 2 – ciclina E

E2F = Elongation Factor

Fator que permite a transcrição de
genes, primeiro passo para a síntese
pRB – E2F de proteínas

pRB E2F
Dissociação do pRB e E2F

Síntese das
S proteínas de replicação (ptns de
pRB = proteína de
fase S)
retinoblastoma
Atua impedindo o avanço
do Ciclo ao prender o E2F
E2F precisa estar livre para atuar
 CHECKPOINT G1/S

Verificação do material genético.

DANOS AO DNA P21 - proteína que inibe a ação da CDk2

(sem fosforilação, não haverá a
Proteínas de reparo continuidade do Ciclo)

p21 - Cdk 2 – ciclina E

p53 ativada
pR

p21
B
–
E2
F

E2
Impede a síntese das
pR

F
proteínas de replicação
B
 CHECKPOINT G1/S

Verificação do material genético.

O DNA está íntegro?
Lesão no DNA P53 inativa

Ativação de
DNA
Controle de Qualidade do DNA p53

Proteína p53 P53 ativa P

Ligação à região reguladora do

gene p21

gene p21

TRANSCRIÇÃO
mRNA p21
TRADUÇÃO

p21 (proteína inibidora

de Cdk)

Ligação da p53 ao DNA

ATIVO INATIVO
Complexo Complexo
ciclina-Cdk ciclina-Cdk-p21
de fase S de fase S
CICLO CELULAR: REGULAÇÃO

Na presença de grandes danos, a p53 encaminha

a célula para APOPTOSE.

• Danos irreparáveis ao DNA;

• Renovação de tecidos;

• Desenvolvimento embrionário;

• Células produtoras de auto-acs.

CICLO CELULAR: REGULAÇÃO

CHECKPOINT G2/M

O DNA foi replicado corretamente?  Sim  Ação do M-Cdk

Fosforilação
Substratos Efeitos após fosforilação
de diversos substratos
Histonas e Condensação dos cromossomos
condensinas
M
Proteínas motoras Organização dos microtúbulos

Laminas Desorganização envoltório nuclear

Cdk + Ciclina M =
Complexo M-Cdk
CICLO CELULAR: REGULAÇÃO

CHECKPOINT G2/M

O DNA foi replicado corretamente?  NÃO

M
+ Wee 1 M

Proteína quinase
Complexo M-Cdk Wee1

Maquinaria mitótica
Parada
não é ativada
do ciclo
 O que são e qual a importância dos check-points?

Lembram de alguns exemplos de proteínas importantes

nesse controle?
CICLO CELULAR: REGULAÇÃO

GENES ENVOLVIDOS NA REGULAÇÃO DO CICLO CELULAR

1- PROTOONCOGENES

Induzem a proliferação celular ordenada ( cdk) - ativando a

passagem de fases no ciclo celular

A sua mutação promove a modificação para ONCOGENE

•Mutação dominante
•Herdada ou adquirida
•Envolve ganho de função
CICLO CELULAR: REGULAÇÃO

GENES ENVOLVIDOS NA REGULAÇÃO DO CICLO CELULAR

2- SUPRESSORES DE TUMOR

Reprimem a divisão celular, freando a passagem de fases.

p53 (S. Li-Fraumeni), p21 (retinoblastoma - pRB)

•Mutação recessiva
•Mutação de perda de função
•Geralmente é herdada

3- GENES DE ESTABILIDADE (REPARO DE DNA)

Ptns envolvidas nos processos de reparação do DNA

Levante a mão quem acha que o protooncogene atua
promovendo o crescimento celular descontrolado e
consequentemente câncer
Levante a mão quem acha que um gene supressor de tumor
mutado pode ocasionar um câncer por frear
desordenadamente o ciclo celular