MAD

Lesão e Morte
Celular

Prof. Me. Hermes Cerqueira

Objetivos Específicos
● Apresentar os conceitos de lesão celular e morte celular, explicando as
diferenças entre eles e destacando sua relevância na imunologia.
● Discutir as diversas causas de lesão celular, incluindo agentes físicos,
químicos, biológicos e fatores ambientais, e como essas agressões podem
desencadear respostas imunes.
● Explorar os principais tipos de morte celular, como apoptose e necrose,
descrevendo os mecanismos envolvidos em cada um e seu papel na
imunidade.
● Analisar como a apoptose está intrinsecamente relacionada ao sistema
imunológico, incluindo sua importância na eliminação de células infectadas,
na manutenção da homeostase e na tolerância imunológica.
● Explorar como a morte celular pode desencadear respostas imunes,
incluindo a liberação de antígenos associados às células mortas e a ativação
de células imunes, como macrófagos e células dendríticas.
● Descrever como a necrose celular pode resultar em inflamação e como isso
pode ser relevante na imunologia, incluindo o recrutamento de leucócitos e a
amplificação da resposta imune.
● Discutir como a lesão celular e a exposição a estímulos celulares podem
contribuir para o desenvolvimento de doenças autoimunes.
 APOPTOSE
- Ato de Cair -
A célula programa sua própria morte

● O suicídio celular programado tem papel importante em diversos

processos vitais e em inúmeras doenças.

● Eliminação de células supérfluas ou defeituosas

“Queda de folhas das árvores no outono”

 FUNÇÕES DA APOPTOSE
1-Elimina células danificadas/prejudiciais

2-Fisiologicamente ocorre:
• Na renovação de células epiteliais e hematopoiéticas
• Mantém número constante de células nos tecidos
adultos:
Ex.: células do sangue → eliminadas por morte celular
programada
• colapso endometrial durante a menstruação
• deleção de células nas criptas intestinais
• na regressão de tumores
 FUNÇÕES DA APOPTOSE

3- Mecanismo de defesa:
• células infectadas por vírus
• células com danos no DNA
• células cancerosas
Exemplos da importância da Apoptose no
desenvolvimento
 Exemplos da importância da Apoptose no
desenvolvimento embrionário em mamíferos
 CATEGORIAS DE MORTE CELULAR
ORGANISMOS SUPERIORES

NECROSE: APOPTOSE:
Processo patológico (autólise das Evento fisiológico (processo de
células): resultado de uma lesão
eliminação celular controlado) ⇒
maciça no tecido ⇒ caracterizada por:
sequência de eventos que levam a
-inchaço citoplasmático e mitocondrial,
morte celular em uma variedade de
diferentes sistemas
- ruptura da membrana celular e
vazamento do plasma celular

-resposta inflamatória e reação de AUTOFAGIA: ”auto-canibalização” da

tecido patológico grande número de célula: degradação de organelas e
células afetadas simultaneamente
citoplasma pelos lisossomos e
vacúolos
APOPTOSE
• Vacúolos citoplasmáticos
• Encolhimento e diminuição
do contato célula-célula
• Fragmentação da Estímulo fisiológico
membrana nuclear
• Condensação cromatínica
Ocorrência unicelular
• Despolarização da
membrana mitocondrial Sem reversibilidade
• Fragmentação
internucleossomal do DNA
• Desintegração nuclear e
corpos apoptóticos
• Fagocitose pelos
macrófagos
 Necrose: a célula como vítima

• A morte das células é um processo fisiológico normal, totalmente regulado.

• Células também morrem de modo não-fisiológico, o que causa a maioria
das doenças.
• A morte é patológica ou "acidental" quando a célula é impedida de manter
seus processos vitais por lesões físicas ou químicas causadas por fatores
externos, como:
• temperaturas extremas, radiação, traumas, produtos tóxicos e falta de
oxigênio (como no infarto do miocárdio e na gangrena).
• As lesões podem ter ainda origem biológica, como nas infecções por
bactérias ou vírus.

• Esse tipo de morte celular, o único conhecido pelos cientistas mais antigos,
é chamado de necrose.
 Necrose: a célula como vítima
• A necrose é claramente visível por microscopia eletrônica: a célula incha e
as organelas do citoplasma, em particular as mitocôndrias, são danificadas,
mas o núcleo não sofre alterações significativas.
• Tais lesões impedem o controle do equilíbrio interno: a água e alguns íons
(em especial sódio e cálcio), normalmente bombeados para fora, fluem
livremente para dentro da célula, que incha e se rompe.
• A ruptura libera no tecido vizinho o conteúdo celular, rico em proteases
(enzimas que "cortam" outras proteínas) e outras substâncias tóxicas.
• Além da toxicidade direta para as células vizinhas, o derrame gera
substâncias que atraem células do sistema imune, causando intensa
reação inflamatória: alguns tipos de glóbulos brancos (em especial
neutrófilos e macrófagos) convergem para o tecido em necrose e ingerem
as células mortas.
• A inflamação, típica da necrose, é importante para limitar infecções e
remover restos de células, mas a atividade e as secreções dos glóbulos
brancos podem também danificar tecidos normais vizinhos, às vezes de
maneira devastadora.
 Apoptose: o suicídio silencioso

A morte celular fisiológica é totalmente distinta da necrose.

• A célula não incha, pelo contrário, encolhe-se
• Destaca-se das células vizinhas
• Começa a apresentar bolhas em sua superfície (processo
chamado de zeiose).
• A membrana e as organelas mantêm sua estrutura intacta
• Não há alterações evidentes no citoplasma.
• O núcleo, porém, sofre mudanças dramáticas: normalmente
dispersa, a cromatina e forma um ou mais aglomerados nas
bordas internas da membrana nuclear
 Mecânismos Bioquímicos e Moleculares

Mudanças bioquímicas e moleculares da cascata

dependente de energia

∙ Fatores que previnem a apoptose (fatores de sobrevivência

tecido-específico ou gerais): hormônios, citocinas e fatores de
crescimento

∙ Fatores que induzem ou aumentam a apoptose: hormônios,

depleção de fatores de crescimento, etc.
Regulação da APOPTOSE
 Doenças Associadas com Aumento da apoptose

1- AIDS ⇒ destruição apoptótica dos linfócitos T/CD4 ⇒

indução da permeabilização da membrana mitocondrial

2- Doenças neurodegenerativas: Alzheimer e Parkinson

⇒ apoptose precoce dos neurônios ⇒ demência
progressiva, perda cognitiva e memória

3- Infarto do miocárdio por isquemia ⇒ necrose das

células que dependem dos vasos afetados e apoptose das
células vizinhas pela geração de ROS
4- Doenças hepáticas induzidas por toxinas e alcoolismo

5- Osteoporose ⇒ perda da massa óssea

 Doenças Associadas com Diminuição da apoptose

Câncer
Linfoma folicular, Carcinoma mamário
Tumores hormônios dependentes
Câncer de próstata e ovário

Doenças auto-imunes ⇒ falhas (no timo) na apoptose de

células T que reagem com substâncias do próprio organismo
Lúpus eritematoso sistêmico
Glomerulonefrite imunomediada

Infecções virais ⇒ inibem apoptose das células infectadas

Herpesvírus
Poxvírus
Adenovírus
 APOPTOSE E O CÂNCER

DEFEITOS NAS VIAS DE SINALIZAÇÃO DA

APOPTOSE

CÂNCER

Apoptose
Elimina células com DNA lesado ou ciclo celular desregulado

INICIAÇÃO DO AUMENTA A PROGRESSÃO TUMORAL E

TUMOR PROMOVE METÁSTASES: permitem às células
tumorais sobreviverem durante o trânsito na circulação
sanguínea e crescerem em sítios de tecidos ectópicos,
sem os fatores de crescimento necessários.
 APOPTOSE DO CÂNCER

Oncogenes :

• Regulam ou controlam o crescimento e a proliferação

celular

•Atuam no controle do mecanismo da morte

celular
BCL
Ras INIBEM A APOPTOSE
-2
 Situação Problema
Você, como estudante de saúde, está realizando um estágio em um consultório

médico especializado em oncologia. O consultório atende pacientes com diversos

tipos de câncer e é conhecido por oferecer tratamentos avançados.

Um paciente do consultório, com diagnóstico de câncer de pulmão em estágio

avançado, chega para uma consulta de acompanhamento. O paciente passou por

várias sessões de quimioterapia e radioterapia, mas seu estado de saúde está se

complicando rapidamente. Ele relata um aumento significativo na dor torácica,

dificuldade para respirar e uma piora específica na qualidade de vida.

 Situação Problema
O desafio é o seguinte:

● Analisar a Situação: Investigar as causas subjacentes da piora clínica do paciente, considerando que ele
estava inicialmente respondendo ao tratamento contra o câncer.
● Compreender a Lesão e Morte Celular: Utilizando seus conhecimentos sobre lesão e morte celular para
identificar as possíveis razões para o agravamento dos sintomas do paciente.
● Propor um Plano de Ação: com base na análise da situação, desenvolver um plano de ação que inclua
recomendações para avaliações diagnósticas adicionais, tratamento de suporte e possíveis ajustes no
tratamento oncológico.
● Considerar o Impacto Psicossocial: Reconhecer o impacto psicossocial que a situação do paciente pode
ter em sua qualidade de vida, bem como nas decisões médicas e na relação médico-paciente.
● Discussão Interdisciplinar: Avaliar a necessidade de envolver outros profissionais de saúde, como
psicólogos, assistentes sociais e especialistas em cuidados paliativos, para oferecer suporte abrangente
ao paciente e à família.
● Ética Médica: Considerar questões éticas relacionadas à comunicação de mais notícias, tomada de
decisões difíceis e respeito às vontades do paciente.
● Educação do Paciente: orientar o paciente e seus familiares sobre a situação atual, previsões e opções
disponíveis, garantindo que eles estejam bem informados e envolvidos nas decisões.