Processo de Adaptação, Lesão e Morte celular.

Ma. Lorena Braz

 Lesão celular e os princípios da morte
celular por apoptose e necrose

Objetivo

Ao final deste módulo, você será capaz de descrever

as etapas de progressão da lesão celular e os
princípios da morte celular por apoptose e necrose.
 Agressão, defesa, adaptação, lesão

Adaptação

Tentativa
Agressão Reação
de defesa

Lesão

Não são mutuamente exclusivos

 Agressão, defesa, adaptação, lesão

Natureza do
agente agressor

Adaptação

Respostas

Lesão
Características do
tecido acometido
 Agressão, defesa, adaptação, lesão

Biológico Químico Duração

Natureza do
agente agressor Intensidade Físico Radiação

Características do Estado Tipo celular

tecido acometido metabólico
Resposta celular ao estímulo: Adaptação

o Adaptações: Capacidade das células de se

ajustarem a condições anormais ou estressantes
para manter a homeostase;

o Alterações fisiológicas, como a gestação, ou a

alguns estímulos patológicos.

o Quando o estímulo cessa, a célula pode retornar

ao seu estado original.
Resposta celular ao estímulo: Adaptação

o Tipos de Adaptação Celular

• Hipertrofia: Aumento do tamanho celular.

• Atrofia: Redução do tamanho celular.
• Hiperplasia: Aumento do número de células.
• Metaplasia: Transformação de um tipo celular
em outro.
• Displasia: Alterações anormais na morfologia
celular.
Resposta celular ao estímulo: Adaptação

Tipos de Adaptação Celular

o Hipertrofia: Hipertrofia Muscular por Exercício

• Fisiológica ou patológica; Hipertrofia Cardíaca Patológica

• Aumento do tamanho celular.
Por que a célula
• Tecido com poucoaumenta????
capacidade de divisão;
• Sinalização celular (Ex.: mTOR)
• Aumento da síntese proteica;
Resposta celular ao estímulo: Adaptação

Sobrecarga x Privação metabólicas

Resposta celular ao estímulo: Adaptação

Tipos de Adaptação Celular

o Atrofia:
• Perda de estímulo trófico (físico, hormonal, desnervação)
• Redução de fluxo sanguíneo e/ou nutrientes
• Menor síntese e aumento de degradação proteica
• Autofagia
Resposta celular ao estímulo: Adaptação

Tipos de Adaptação Celular

o Hiperplasia:
• Aumento do número de células
• Fisiológica ou patológica
• Hiperplasia x neoplasia

Hiperplasia compensatória
Resposta celular ao estímulo: Adaptação

Tipos de Adaptação Celular

o Metaplasia:
• Substituição de um tipo
celular por outro;
• Fatores de diferenciação em
células-tronco locais;
• Metaplasia x neoplasia

Metaplasia Escamosa no Epitélio Respiratório

Resposta celular ao estímulo: Adaptação

Tipos de Adaptação Celular

o Metaplasia: Fisiológica

Comparação do epitélio normal esofágico (escamoso) com a

metaplasia do esôfago de Barrett (células colunares)
Resposta celular ao estímulo: Adaptação

Tipos de Adaptação Celular

o Displasia:
• Anormalidade no tamanho, forma e organização
das células;
• Geralmente no epitélio (Ex.: colo do útero, pele,
epitélio gastrointestinal);
• Condição pré-cancerosa.
 Resposta celular ao estímulo: Lesão
reversível (Degenerações)
Tipos de lesão celular
o Lesão reversível:
• Estado em que as células sofrem danos, mas ainda
têm a capacidade de se recuperar e retornar ao
seu estado normal;
• Acúmulo de substâncias inofensivas;
• Interrupção da injúria ou o agressor seja
removido ou controlado adequadamente;
• Hipóxia, agentes químicos, infecção, Radiação.
 Resposta celular ao estímulo: Lesão
reversível (Degenerações)
Tipos de lesão celular
o Lesão reversível:
Degenerações por acúmulo de água e eletrólitos
(degeneração hidrópica)

Degenerações por acúmulo de proteínas

(degeneração hialina e degeneração mucoide)

Degenerações por acúmulo de lipídeos

(esteatose e lipidoses)

Degenerações por acúmulo de carboidratos

(glicogenoses e mucopolissacaridoses)
 Resposta celular ao estímulo: Lesão
reversível (Degenerações)
o Lesão reversível: Alteração hidrópica
• Tumefação celular ou degeneração vacuolar
Reversível;
• Muito comum;
• Desequilíbrio hidroeletrolítico com retenção de
eletrólitos e água nas células.
 Resposta celular ao estímulo: Lesão
reversível (Degenerações)
o Lesão reversível: Degeneração hialina
• Acúmulo de material intracelular de natureza proteica,
conferindo ás células e tecidos afetados um aspecto
hialino pela precipitação de protéinas;
• Alcoolismo.
 Resposta celular ao estímulo: Lesão
reversível (Degenerações)
o Lesão reversível: Acúmulo de lipídeos: esteatose e
lipidoses
• Acúmulo anormal de gorduras neutras no
citoplasma;
• Principal órgão afetado: fígado.

 Causas
• Causas tóxicas/toxico-infecciosas
• Causa anóxica
• Causas dietéticas
 Resposta celular ao estímulo: Lesão
reversível (Degenerações)
Morte celular

Morte celular é um processo caracterizado por uma

sucessão de eventos que direcionam a célula a um
ponto de não-retorno onde há a ocorrência de
alterações irreversíveis das funções celulares.
Incluído alterações morfológicas e bioquímicas

Necrose Apoptose
 Morte celular

o Necrose
• Morte seguida de autólise;
• Liberação de enzimas contidas nos lisossomos;
Rompimento das
Degradação de
membranas do núcleo,
Enzimas componentes
citoplasma e organelas
celulares
celulares.

Resíduos Resposta Recrutamento Reparo

celulares inflamatória de fagócitos tecidual
 Morte celular

Tipos de Necrose
o Isquêmica ou por coagulação;
• Isquemia (hipóxia), queimaduras e lesões por ácidos ou
bases fortes;
• Tipo mais comum, ocorre em infartos em órgãos sólidos
(exceto cérebro), exibe desnaturação proteica, textura
firme.

Infarto renal
 Morte celular

Tipos de Necrose
o Liquefativa;
• Infecções piogênicas, hipóxia (sistema nervoso);
• Consistência liquefeita (dissolução enzimática por
hidrolases), presença de pus, necrose característica do
sistema nervoso central.

Necrose liquefativa de cérebro humano

 Morte celular

Tipos de Necrose
o Caseosa
• Geralmente associada à resposta
inflamatória ao Mycobacterium
tuberculosis (Tuberculose);
• Aspecto de massa de queijo Necrose caseosa Pulmão
(amorfa, esbranquiçada,
consistência pastosa e seca),
presença de macrófagos e
linfócitos T (resposta
imunológica)

Necrose caseosa no nó linfático

 Morte celular

Tipos de Necrose
o Gordurosa
• Agressão mecânica sobre o
tecido gorduroso (Trauma);
• Pancreatite aguda;
Necrose gordurosa pâncreas
• Liberação de lipases

Necrose gordurosa na mama

 Morte celular

Tipos de Necrose
o Gangrena
o Forma grave de morte tecidual que
ocorre devido à falta de suprimento
sanguíneo adequado a uma
determinada área do corpo.
• Comprometimento de múltiplos
tecidos – especialmente membros

Gangrena pé esquerdo
Morte celular

Apoptose
o “Morte celular programada”
• Ativação de diferentes vias enzimáticas;
• Indução da degradação de macromoléculas
(proteínas e DNA) da própria célula;
• Independe da autólise.
• Contração e condensação das organelas celulares
seguida de fragmentação da membrana plasmática;
• Fragmentos celulares permanecem intactos de modo
que o conteúdo celular não é extravasado, mas, sim,
internalizado pelas células vizinhas via endocitose.
• Sem resposta inflamatória
Morte celular

Apoptose
• Ocorre em processos fisiológicos e patológicos;
• Fisiológico: Eliminação de células “velhas” ou
que que executaram sua função (Ex.: células das
glândulas mamárias após o período de lactação)
• Patológico: Radiações ionizantes

Apoptose e formação dos corpos apoptóticos.

Morte celular

Apoptose

o Via mitocondrial (intrínseca)

• Ativação de proteínas mitocondriais (Citocromo c)
• Lesão de DNA (radiação, quimioterápicos);
• Proteínas mal dobradas (Ex.:Envelhecimento,
Alzheimer...).
Morte celular

Apoptose
o Via receptor de morte (extrínseca)
• Associada a mecanismos de defesa do organismo;
• Resposta a infecções ou para controlar o
crescimento celular excessivo;
• Formação de corpos apoptóticos
Citocinas pró- Fator de Necrose
Receptores de morte
inflamatórias Tumoral alfa (TNF-α)

Citocinas pró- Ativação das caspases

inflamatórias efetoras
Morte celular

Apoptose

 Encolhimento celular
 Condensação cromatínica
 Formação de corpos apoptóticos
 Fagocitose dos corpos apoptóticos
 Ausência de inflamação Morfologia Apoptose
Morte celular

Apoptose

Necrose