LESÕES IRREVERSÍVEIS

Agentes etiológicos

• Intrínsecos

Endógenos - hormônios

Hipóxia – Aterosclerose, Isquemia

Reações imunológicas – Reação anafilática

Hereditários – Síndrome de Down, Cânceres

• Adquiridos

- infeccioso - Microorganismos

- nutricional - Desequilíbrios nutricionais

- químico - Drogas medicamentosas, veneno, álcool, etc

- físico - Radiação solar (UV), Rx, gama, trauma, queimaduras, etc.

RESPOSTA

 Adaptativa

Homeostasia – Estabilidade que a célula adquire para manter suas funções vitais
(equilíbrio)

 Reversíveis – quando a célula tem capacidade de voltar à sua condição original

(normal)

 Irreversíveis – Quando a célula não tem mais condições de voltar à sua

condição original (normal)

 FATORES A SEREM CONSIDERADOS

 Natureza do estímulo
 Intensidade do estímulo
 Duração do estímulo
 Tipo de célula

ESTRUTURASVULNERÁVEIS

 Membrana plasmática

 Citoesqueleto

 Mitocôndria

 REG

 Genoma
 PONTO DE IRREVERSIBILIDADE

PRESENÇA DO Ca++ (liberação das organelas) NO CITOPLASMA

CONSEQUENCIA: ATIVAÇÃO DAS ENZIMAS LIBERADAS DOS LISOSSOMOS A

PARTIR DO AUMENTO DA PERMEABILIDADE DE SUA MEMBRANA

ATIVAÇÃO DAS HIDROLASES

Dano à membrana celular

Desprendimento do citoesqueleto

NECROSE

Citoplasma: substância amorfa única sem limites e aumento da eosinofilia

Núcleo:

Picnose – condensação da cromatina

Cariólise – desaparecimento (despigmentação do núcleo)

Cariorrexe – fragmentação da cromatina

TIPOS DE NECROSE

Coagulativa ou Isquêmica – Desnaturação (manutenção do arcabouço celular e cariólise)

Liquefativa - Enzimas hidrolíticas (liquefação do tecido por contaminação bacteriana)

Caseosa – Mista (Tuberculose)

Necrose gordurosa - Tecido adiposo (lesão das membranas dos adipócitos nas lesões
traumáticas ou pancreatites agudas)

Hemorrágica – hemácias dispersas pelo tecido lesado nos processos hemorrágicos

Gangrenosa - Isquemia (diabéticos) e liquefação (contaminação por bactérias anaeróbicas)

Fibrinosa - Vasculites

APOPTOSE

Tipo de lesão irreversível caracterizada por um conjunto de eventos programados, nos quais a
célula ativa enzimas que degradam seu DNA e proteínas citoplasmáticas sem perder a
integridade da membrana

DIFERENÇAS DA NECROSE

- Perda da integridade da membrana

- Digestão enzimática das células, provocando reação do hospedeiro (processo inflamatório)

SITUAÇÕES FISIOLÓGICAS DA APOPTOSE

• Durante a embriogênese – implantação da célula até o desenvolvimento

• Involução do endométrio durante o ciclo menstrual

• Regressão da mama após lactação

• Células do hospedeiro

Neutrófilos – após cumprirem sua função

Linfócitos – após cumprirem sua função ou ter completado seu amadurecimento

SITUAÇÕES PATOLÓGICAS DA APOPTOSE

• Lesão do DNA por irradiação ou drogas anticancerígenas

• Morte de células de tumores

• Eliminação de células infectadas (hepatite viral)

• Atrofia patológica de órgãos parenquimatosos após obstrução ductal

• Morte de células Hiperplásicas

EVENTOS MORFOLÓGIC0S

• Encolhimento celular, citoplasma + denso, organelas + agrupadas

• Condensação e fragmentação da cromatina

• Corpos apoptóticos - citoplasma, organelas, fragmentos nucleares

• Fagocitose - macrófagos (degradação por enzimas)

• Proliferação e migração de células vizinhas

EVENTOS BIOQUÍMICOS

• Degradação das proteínas citoplasmáticas

• Fragmentação do DNA – clivagem

• Alteração da membrana do corpo apoptótico

• Reconhecimento pelas células fagocitárias

MECANISMOS

VIA INTRÍNSECA (MITOCONDRIAL)

Alteração da permeabilidade da membrana mitocondrial (Bcl2 - antiapoptótica versus BAX –

pró-apoptótica)

Passagem do Citocromo C
Ativação caspases

Ativação endonucleases

Corpo apoptótico

VIA EXTRÍNSECA (PROTEÍNAS DE DOMÍNIO DE MORTE)

 Interação com receptores da família Fas e TNF

Reação cruzada Membrana plasmática

Ativação caspases

Ativação endonucleases

Corpo apoptótico

VIA MITOCONDRIAL

Situações fisiológicas (retirada de fatores de crescimento e hormônios) e patológicas (alterações

no DNA)

VIA EXTRÍNSECA

Proteínas da família fas (presente nos linfócitos) – situação fisiológica (morte dos linfócitos)

TNF – presente em todas as células somáticas em situações patológicas

ATIVAÇÃO DOS LINFÓCITOS T (CITOTÓXICOS)

Situações patológicas com infecção pelo vírus da hepatite viral

- Reconhecem o antígeno na superf. da cel. do hospedeiro

- Liberam perforina (abre os poros da célula infectada) e granzima (penetram e ativam as

caspazes)