PATOLOGIA GERAL E NOÇÕES DE NECROSE: Destruição enzimática celular.

Sempre
IMUNOLOGIA patológica. Lisossomo no interior na celula se rompe e
a celula é degradada. 99% dos tipos de necrose são
CONCEITOS IMPORTANTES: patológicas. Não requer energia, digestão das
organelas celulares pelo lisossomo, conteúdo
Patologia: É o estudo da doença
estravassa para o interstício, fagocitose por
Etiologia: É a origem da doença (por que?)
macrófagos.
Patogenia ou Patogênese: são os passos que a doença
APOPTOSE: Programada. Resulta de danos ao DNA
leva para se desenvolver (como?)
ou falta de estimulo. Não necessariamente patológica.
Patologista: é o profissional medico que estuda, macro
Não induz resposta imunológica. Depende de ATP,
e microscopicamente, os tecidos e células do
celula se fragmenta em corpos apoptoticos.
organismo para fornecer o diagnostico de uma doença

RESPOSTAS CELULARES AO ESTRESSE:

As células do organismo, em condições normais, estão
sob homeostase.
O estresse/doença podem forçar as células a se
adaptarem à agressão.
Lesão celular: reversível e irreversível  morte
Ex: Coração (isquemia reversível ou infarto)
Trata-se de um processo multifatorial (tempo,
metabolismo, genética).
As adaptações do organismo podem ser fisiológicas ou
patológicas:
Fisiologicas: respostas a hormônios e substancias do
próprio corpo
Patologicas: resposta a estímulos agressivos com o
objetivo de evitar lesão.

ADAPTAÇÕES CELULARES AO ESTRESSE:

HIPERTROFIA: Aumento do tamanho celular (ocorre
com células que tem baixa replicação)
HIPERPLASIA: Aumento do numero celular (células
que tem alta replicação). CAUSAS DE LESÃO CELULAR:
Fisiologica: hormonal e compensadora HIPÓXIA: Falta de oxigênio. Não confundir com
(reparadora de dano) isquemia.
Patologica: estimulação excessiva ISQUEMIA: Falta de irrigação sanguínea, mais grave.
As células estriadas somente realizam hipertrofia (ex: SUBSTANCIAS QUIMICAS: Capazes de lesionar
cardíaca faz hipertensão), tanto as esqueléticas quanto membrana, DNA, etc.
a cardíacas. AGENTES INFECCIOSOS; AGENTES FISICOS;
Importante: na maioria das vezes, as adaptações podem REAÇÕES IMUNOLOGICAS;
gerar lesões celulares com o tempo. GENÉTICA: alterações cromossômicas,
ATROFIA: redução do tamanho celular (perda de polimorfismos.
substancia celular). Diminuição da sisntese de DEFICIENCIA NUTRICIONAL;
proteínas, destruição pela Ub-Pr, autofagia. ENVELHECIMENTO
METAPLASIA: mudança reversível do tipo celular.
Escamosa mais comum (perdas funcionais)  pode Muitas vezes, a célula perde a função muito antes de
gerar câncer. morrer.
‘Ponto de não retorno’ determina a morte celular.
LESÃO CELULAR:
REVERSIVEL: Estágios iniciais e formas leves de CARACTERISTICAS DAS LESÕES
lesão NECROSE: Rompimento de membrana,
MORTE: Danos continuos  necrose ou apoptose. extravasamento celular. Suscita inflamação; as células
apoptoticas têm citoplasma eosinófilos, perdem a 2) LESÃO E DISFUNÇÃO MITOCONDRIAL:
coloração basófila do núcleo ou ficam picnóticas Resultado de hipóxia, toxinas e radiação.
(núcleos basófilos condensados). Deleção de ATP, acúmulo de EROs
(espécies reativas de oxigênio), ativação
de caspases.
3) INFLUXO DE CALCIO: Isquemia e toxinas
Ativação enzimática: ‘aes’ (prote,
fosfolip, endonucle..), calcio faz a indução da
REVERSIVEIS: Inchaço celular, acumulo de gordura. apoptose.
4) ACUMULO DE EROs: (EROs: Especies
Alterações em organelas (REL), alterações de
reativas de oxigênios). Isquemia, agente
membrana, mudanças mitocondriais, dissociação de
químicos, radiação, fagocitose,
polirribossomos, alterações nucleares. Peroxidação da membrana,
desconformidade proteica, fragmentação do
DNA.
5) DEFEITOS DA PERMEABILIDADE:
isquemias, toxinas, complemento, agentes.
Danos em membrana plasmática,
TIPOS DE NECROSE: mitocondrial e lisossomal.
6) DANOS EM DNA E PROTEINAS: Radiação,
COAGULATIVA: O tecido permanece estruturado estresse oxidativo, EROs.
com as células mortas. A arquitetura permanece por Apoptose, desconformidade proteica,
dias até ser digerida por leucócitos. podendo gerar câncer.
Infartos (EXCETO CEREBRAL), isquemia
LIQUEFATIVA: Acumulo de células inflamatórias e
patógenos infecciosos; a lesão se torna uma massa
viscosa (amarela=pus).
Infecções bacterianas/micóticas e Isquemia do
SNC
GANGRENOSA: Necrose tecidual extensa em
membro, sobretudo inferior, com bactérias (úmida) ou
sem (seca).
Trauma, isquemia e/ou infecções em membros:
atenção aos diabéticos. ISQUEMIA X HIPOXIA
CASEOSA: Necrose branco amarelada com perda da A isquemia compromete também a glicólise
arquitetura do tecido e formação de granuloma. Por isso, lesiona mais rapidamente os tecidos
Tuberculose do que a hipóxia.
GORDUROSA: Destruição da gordura por lipases A hipóxia causa danos mediante menor geração
(especialmente pancreática). A degradação origina de ATP.
áreas brancas paceridas com giz (devido ao calcio: Uma isquemia continuada resulta em infarto e
necrose
reação de saponificação).
A perfusão após uma isquemia pode também
Pancreatite aguda
ser danosa:
FIBRINOIDE: Somente observada por microscópio,
Aumenta geração de EROs (dano
causada pela deposição de imunocomplexos nas mitocondrial e ação leucocitária(
paredes de vasos (aspecto amorfo rosa). Inflamalão pode ser danosa, mediante
Poliartrite nodosa, hipertensão maligna, sistema complemento.
rejeição hiperaguda de transplante.
CAUSAS DE APOPTOSE
MECANISMOS DE LESÃO CELULAR Destruição programada por embriogenia (ex:
1) DEPLEÇÃO DE ATP: Provoca principalmente membrana interdigital, dando origem aos
por hipóxia, dano mitocondrial e toxinas. dedos)
Para de funcionar bomba de Na/K, Involução tecidual por hormônios
glicólise (acumulo de acido lático), Perda em população proliferativa
fracasso de bomba de Ca. Esgotamento da utilidade
PATOLOGICO: danos ao DNA, proteínas Exemplos de acumulo: Acumulo de gordura
disfuncionais, certas infecções por vírus, atrofia (esteatose), colesterol, proteína, glicogênio.
em órgãos paraquenqumatosos após isquemia.
Pigmentos:
A apoptose ocorre por ativação das caspases. A o Carbono (preto, exógeno mais comum):
via intrínseca envolve a mitocondia, e a antracnose no pulmão
extrínseca envolve a expressão de proteínas de o Lipofuscina: amarelo, indicador de idade
morte na membrana, que desencadeiam a celular. Mais idoso fica pardo (altas
cascata ao ligar o linfócitos. quantidade)
o Melanina: pardo escuro, produzido na
CARACTERISTICAS DA APOPTOSE: epiderme
As células apoptoticas atraem os fagócitos, que as o Hemossiderina: amarelo-pardo, indica
eliminam mais rapidamente. Ao contrario da necrose excesso de ferro (indica destruição de
que inflama. hemaciais)  normal em baço e fígado em
Fosfatidilserina é um fosfolipideo que sera pequena quantidade, por fazerem a
degradação das hemaceas.
reconhecido fagócito para sinalizar a apoptose
A eliminação é rápida e extremamente eficiente
Outras situações que ocorrem apoptose: estresse do RE
CALCIFICAÇÃO PATOLOGICA
(chaperonas), linfócitos autorreativos, atuação dos Indica sedimentação por calcio, pode indicar
linfócitos T citotóxicos. uma hipercalcemia. Pode ocorrer de duas
formas:
APOPTOSE (microscópio): caracterizada por 1) CALCIFICAÇÃO DISTROFICA: Localizada
cromatina em grumos na periferia do núcleo. em áreas de necrose e nos ateromas da
aterosclerose. Consiste na união do
calcio com o fosfato liberado por
algumas fosfatases
2) CALCIFICAÇÃO METASTATICA: Resultado
de hipercalcemia. Excesso de
paratormônio, destruição óssea,
transtornos de vitamina D, insuficiência
renal.

ENVELHECIMENTO CELULAR:
AUTOFAGIA
É a deterioriação das células, progressiva e
Consiste na digestão dos componentes
funcional, ocorrida por:
celulares pelos lisossomos.
Lesão do DNA e proteínas disfuncionais
Se ocorrer muita autofagia, pode resultar em
Diminuição da replicação celular: presas em
apoptose
estágios terminais (senescência)
Pode ser resultado de um processo de
Encurtamento dos telomeros: indicam abadono
reciclagem, necessário em situações adversas
do ciclo celular
de sobrevivência
Estresse ambiental: afetam a reparação do
Também é uma forma de eliminação proteica,
DNA, fatores de crescimento.
além da ubiquitina proteossoma

ASPECTOS GERAIS DA INFLAMAÇÃO

ACUMULOS INTRACELULARES:
É uma resposta protetora com o objetivo de
Quatro causas:
eliminar a causa da lesão, além de realizar a
1) Eliminação inadequada de um
limpeza do tecido e iniciar a reparação.
componente normal (defeito de
Apesar de ter por objetivo minimizar os danos
transporte)
provocados por uma lesão, a inflamação por si
2) Acumulo de uma substancia endógena
só pode ser danosa
anormal
Inflamação pode ser aguda ou crônica
3) Incapacidade de degradação de um
Ocorre por meio de citocinas e outros
componente normal (defeito genético)
mediadores. Normalmente é um processo bem
4) Acumulo de uma substancia exógena
regulado e controlado.
anômala (degradação desconhecida)
IMPORTANTE: 5 aspectos da inflamação
CALOR, RUBOR, TUMOR, DOR, PERDA DE
FUNÇÃO

INFLAMAÇÃO AGUDA:
Dois componentes essenciais:
MUNDAÇAS VASCULARES: vasodilatação e
aumento da permeabilidade
OCORRENCIAS CELULARES: migração dos
leucócitos (diapedese) e ativação de linfócitos

Causas: infecções, traumatismos, necrose,

corpos estranhos, reações de hipersensibilidade
Processos inflamatórios inatos:
reconhecimentos de PAMPs (extracelular) e
DAMPs (intracelular) por fagócitos por meio de
receptores do tipo Toll.
Consequências vasculares: vasodilatação dos
capilares (eritema); aumenta viscosidade do
sangue (diminui velocidade), leucócitos se
marginalizam.
Consequências da permeabilidade: exsudato
(contem proteínas) e transudato (não tem
proteína, só liquido intersticial)
Causas da permeabilidade aumentada:
contração das células endoteliais (para saída
dos leucitos), lesão endotelial (casos graves e
persistentes), vasos novos (produtos de
angiogênese).
O edema resultado sobrecarrega o sistema
linfático (causando tumor), que ajuda a drená-
lo.
INFLAMAÇÃO CRÔNICA
Duração prolongada (semanas/anos).
PRINCIPAIS REAÇÕES:
Infiltração de células mononucleares:
macrófagos e linfócitos já residem nessa região
fazem a fogocitose
Destruição tissular: induzida muitas
vezes por produtos dessa células.
Reparação: intensa fibrose e
angiogênese
Causas: infecções persistentes, doenças de
hipersensibilidade (autoimunes e alérgicas),
exposição prolongada a toxinas.
Consequências: desenvolvimento de doenças e
perda de função tecidual.

ATIVAÇÃO DE MACROFAGOS
EVOLUÇÃO DA INFLAMAÇÃO AGUDA Os linfócitos TCD4, por meio de citocinas, são
Resolução: capazes de direcionar a resposta dos
REGENERAÇÃO E REPARAÇÃO (lesão macrófagos. Resposta Th1 (clássica) e Th2
autolimitada  não causa danos reversíveis), (alternativa).
retorno ao normal Os macrófagos possuem duas vias de ativação:
CICATRIZAÇÃO: Lesão destrutiva danifica clássica (M1) e alternativa (M2).
tecidos demasiadamente, ou tecidos sem
capacidade de regeneração. Ocorre fibrose. A
fibrose é o excesso de colágeno preenchendo a
matriz extracelular, e em tecidos
parenquimatosos pode originar uma disfunção.
INFLAMAÇÃO CRÔNICA: Quando não se
elimina o agente agressor.
 GRANULOMA
Definição de granuloma: Hitiocitos epitelioides
rodeados por linfócitos

Inflamação crônica especifica de algumas

Th1: Ativação do macrófago (via M1)para a
doenças (tuberculose: lembrar de necrose
INFLAMAÇÃO. Ação microbricida: fagocitose de
caseosa)
muitas bactérias e fungos
Outras doenças, além da tuberculose, capaz de
Th2: Ativação do macrófago (via M2) para
causar granuloma:
EFEITOS ANTIINFLAMATORIOS. Para reparação
Doença de Crohn
do tecido e fibrose. Porem ela não é eficiente
Granuloma de corpo estranho
pra tira o agente externo
Hanseniase
Doença de arranhadura do gato
Esquistossomose
RECRUTAMENTO DE LEUCÓTITO
Após ocorrer o reconhecimento do antígeno, REGENERAÇÃO X CICATRIZAÇÃO
levado ao linfócito T, há o recrutamento de
Depende do tecido e da gravidade da lesão
leucócitos.

REGENERAÇÃO:
MARGINALIZAÇÃO E ROLAMENTO: Os leucócitos
Ocorre em tecidos lábeis (pele e intestinos),
são empurrados para a periferia do vaso
substituição rápida. Orgãos parenquimatosos
(marginalização), e as selectinas (com
(limitada hiperplasia compensadora), exceto
mediadores especificos) que permitem o
fígado que há regeneração. Pode-se ressecar
rolamento leucocitário nas paredes do vaso
40-70% do fígado e ainda sera possivel sua
regeneração.
ADESÃO: Os leucócitos com integrinas
específicas para componentes do endotélio
CICATRIZAÇÃO:
permitindo a adesão. AS integrinas são
Angiogênese, migração e proliferação de
estimuladas por quimiocinas.
fibroblastos, maturação e organização do tecido
fibroso. Regulação por inúmeros fatores de
TRANSMIGRAÇÃO: DIAPEDESE. Migração dos
crescimento:
leucócitos por meio da parede vascular.
VEGF e FGF-2: Angiogênese
TGF-β, PDGF e FGF: proliferação de
QUIMIOTAXIA: Leucócitos vão até o lugar da
fibroblastos e formação do tecido fibroso.
inflamação, por estimulo de componentes
bacterianos, quimiocinas e leucotrieno B4.
FATORES QUE INFLUENCIAM NA REPARAÇÃO:
INFECÇÃO: Prolonga a inflamação, agrava as
lesões.
Nutrição, glicocorticoides (anti-inflamatorios)
Mal perfusão: em caso de diabetes, grande
causa de influencia na reparação
Tipo de lesão, corpos estranhos, localização da
lesão.

CICATRIZAÇÃO CUTANEA:
Primeira intenção: incisão limpa, não infectada
e suturada. Regeneração epitelial.
Segunda intenção: perda extensa, ulceras,
abscessos
Forma-se um coagulo de fibrina na superfície da
ferida, inflamação mais intensa e com massa
maior de tecido fibroso para cicatrizar
A resistência de uma ferida cicatrizada é de
70% de uma pele normal, podendo aumentar
até 80% meses após.

Formação de queloide