–Estudo Complementar - entrega no dia 30/10 via MOODLE

1. Explique as vias de ativação da apoptose.

Via extrínseca ou receptores de morte celular: Pode acontecer por ativação dos linfócitos T
citotóxicos que ficam em nossos organismos em busca de células infectadas por vírus ou
células tumorais. O linfócito T irá se aderir a membrana da célula e se ligar a um receptor de
morte celular. Este receptor irá levar proteínas ativadoras, que irá ativar caspases
desencadeantes e consequentemente ativando caspases exclamadoras, que irão ativar
endonucleases que irão degradar o conteúdo da célula e do cito esqueleto. Desta forma irá
se formar bolhas na célula que irão se tornar corpos apoptóticos e que irão expressar
receptores de células fagocíticas para assim ser fagocitados.

Via intrínseca ou via mitocondrial:

Irá acontecer quando tiver a subtração do fator de sobrevivência, o fator de crescimento da
célula, lesão no DNA ou proteínas anormalmente dobradas. Dentro das células haverá
sensores (da família BCI-2) que irá ativar o processo de apoptose e irão ativar proteínas pro
aptóticas (BAX e BAK), que irá realizar um extravasamento do citocromo C de dentro da
MOTOCONDRIA , que após de ativar o citocromo C, irá ativar as caspases desencadeadoras
e segue o a finalização conforme na via extrínseca.

2. Conceitue necrose. Cite os seus tipos.

Necrose é um processo PATOTÓGICO de morte celular. Ao contrário de Apoptose, ela
acontece normalmente em nosso organismo, sem algum processo prejudicial. Quando ocorre
uma necrose, esse processo irá se espalhar pelo tecido, abrangente todo o tecido que essa
célula se encontra, tendo assim uma destruição tecidual.
A necrose é caracterizada por desnaturação proteica e digestão enzimática da célula. Tudo
A membrana dos lisossomos de tal célula irá se romper e irá liberar no citoplasma enzimas
digestivas e essas enzimas digestivas vão digerir todo conteúdo da célula e algum momento
essas enzimas se espalham pelo meio extra celular que irá digerir tudo que está ao seu redor,
causando um processo inflamatório, desta forma vários leucócitos irão se migrar para o local.

Tipos de necroses:
1 - Necrose de coagulação: causada por isquemia ou hipóxia, diminuição ou suspensão do
aporte de sangue para determinada região. O tecido afetado tem aparência de um coágulo.
 2 - Necrose de liquefação: o tecido danificado assume a aparência líquida. Acontece,
geralmente, quando células que fazem parte do sistema nervoso são danificadas.
3 - Necrose caseosa: coloração branca ou amarelada, semelhante à do queijo cremoso.
Resultado de lesão crônica, de longa duração.
4 - Necrose gordurosa: acomete tecidos gordurosos, como, por exemplo, pâncreas e tecido
mamário ou pode ser resultado de uma pancreatite.
5 - Necrose de coagulação: resulta da exposição a toxinas bacterianas ou agente químico.

3. Cite as características que diferenciam apoptose da necrose.

A apoptose é uma forma de morte celular programada, ou "suicídio celular". Ela é diferente
da necrose, na qual as células morrem devido a um dano.
A necrose (morte por lesão), no qual o conteúdo da célula é expelido e causa inflamação. A
apoptose remove as células durante o desenvolvimento.

4. Descreva as características microscópicas da necrose.

Alterações nucleares:
1 - Cariopicnose (espessamento) Redução de volume e aumento da basofilia, com
homogeneização do núcleo.
2 - Cariólise ou cromatólis: (dissolução) Dissolução da cromatina por hidrólise dos ácidos
nucleícos gerando hipoacidez e redução da basofilia nuclear. Ausência de núcleos:
Conseqüência da cariólise total.
3 – Cariorrexe: (Ruptura): Ruptura em vários fragmentos, com distribuição irregular da
cromatina, acúmulo de grumos em torno da carioteca e posterior desintegração em grupos
amorfos com perda dos limites nucleares.
Alterações citoplasmáticas:
1 - Aumento da acidofilia citoplasmática: devido ao desacoplamento ribossômico (Diminuição
de RNA no citosol), ao aumento de acido láctico no citosol, e à desnaturação de cadeias
peptídicas com incremento de cargas negativas.
Granulação citoplasmática: devido a tumefação e posterior ruptura de organelas
(principalmente mitocôndrias e REL).
Homogeneização citoplasmática: com a lise das organelas e coagulação das proteínas
forma-se uma massa opaca e acidófila, vista principalmente nas necroses coagulativas.
Ruptura da membrana celular: com liberação do material intracelular, formando uma massa
indistinta eosinofílica homogênea, vista principalmente nas necroses de caseificação.
 Alterações da célula como um todo:
1 - Desaparecimento dos limites celulares, dificultando a individualização da célula, devido
às alterações da membrana celular.
2 - Perda de coloração diferencial (devido à diminuição da basofilia nuclear);
Desaparecimento das células como estruturas; podendo, no entanto, ocorrer.
3 - Destruição completa das células e arcabouço tissular, produzindo espaços vazios (em
algumas formas de necrose coliquativa), ou uma massa homogênea eosinofílica indistinta
(nas necroses de caseificação).
Preservação do arcabouço tissular, permitindo ainda o reconhecimento histológico do órgão,
apesar da necrose (nas necroses de coagulação).

5. Quais são as alterações mitocondriais observadas na necrose

Assim que a célula morre, ela ainda não é necrótica, pois esse é um processo progressivo
de degeneração. As células necróticas não conseguem manter a integridade da membrana
plasmática, extravasando seu conteúdo e podendo causar inflamação no tecido adjacente.

6. Conceitue calcificação. Conceitue calcificação distrófica e metastática.

É o processo no qual os sais de cálcio se acumulam nos tecidos moles, por exemplos, as
artérias, cartilagens e válvulas cardíacas, deixando-as mais rígidos. Quando sais de cálcio
são depositados em tecidos frouxos não osteóides, enrijecendo-os, dá-se o nome de
calcificação ou mineralização patológica

Calcificação distrófica - O processo ocorre mais localizadamente, quando ocorre de sais em

tecidos lesados e não há dependência dos níveis plasmáticos de cálcio e é comumente
localizada em tecido conjuntivo fibroso hialinizados em lenta e prolongada degeneração,
como na parede de vasos esclerosados. A calcificação distrófica ocorre também nas áreas
de necroses antigas e não reabsorvidas, como na linfadenite caseosa da tuberculose.
Afeta tecidos lesados e não depende dos níveis plasmáticos.

Calcificação metastática – Quando ocorre um aumento anormal do teor de cálcio no sangue

(hipercalcemia), não necessitando de uma lesão prévia. Tal aumento causa a precipitação
do íon cálcio ao se unir com o fosfato. Esse processo pode ocorrer em diversos tecidos do
corpo, chegando a comprometer suas funções.
 Atinge principalmente o estroma dos rins e pulmões, o estômago, o coração, a parede das
artérias e a córnea. O pH alcalino ao longo das membranas basais dos vasos desses órgãos
favorecem a precipitação dos sais. À microscopia óptica verifica-se acidofilia inicial, com
aparecimento de grumos basófilos irregulares (muitas vezes confundidos com bactérias).
Acomete tecidos normais e Resulta da hipercalcemia.

7. O que são mediadores químicos da inflamação?

são compostos derivados do hospedeiro que são secretados por células ativadas e servem
para ativar ou aumentar aspectos específicos da inflamação. Estes compostos são ditos pró-
inflamatórios, eles promovem ou retroalimentam o processo de inflamação.

8. Cite cada mediador químico da inflamação e descreva a sua função.

Aminas vasoativas Histamina e Serotonina (constrição do músculo liso, vasodilatação, aumento
da permeabilidade vascular, depressão da quimiotaxia dos leucócitos, bloqueio das funções dos
linfócitos T e maior depressão da liberação de histamina pelos mastócitos e basófilos).

Proteases do plasma: (catalisam a hidrólise (quebra de ligação covalente com participação de uma
molécula de água) das ligações peptídicas de outras proteínas, clivando-as em fragmentos de
aminoácidos menores).

Metabólitos do ácido araquidônico: Prostaglandinas, Leucotrienos e Lipoxinas (Quando a

célula é ativada por diversos estímulos sua membrana lipídica é rapidamente remodelada para gerar
mediadores de lipídios biologicamente ativos, que funcionam como um sinal intercelular ou
extracelular da inflamação e homeostase).

Fator ativador de plaquetas (PAF) (é um mediador lipídico da inflamação que sinaliza por um
receptor associado à proteína G (PAFR), expresso nas membranas plasmática e nuclear de diversos
tipos celulares. Em macrófagos, há evidências de que a ativação do PAFR modula o seu fenótipo
para um perfil regulador).

Citocinas e quimiocinas ( modulam a função de outras células ou da própria célula que as geraram.
São produzidas por diversas células, mas principalmente por linfócitos e macrófagos ativados, sendo
importantes para o controle da resposta imune).
 Óxido nítrico (neurotransmissor com capacidade potencializadora, atuando na memória e no
aprendizado, podendo também ter ações endócrinas, autócrinas e parácrinas. A sua ação na imuno-
regulação está presente na inflamação e nos mecanismos de autoimunidade
).

Neuropeptídeos: Substância P, Neurocininas A e B, Peptídeo relacionado ao gene da

calcitonina, etc. São substâncias químicas produzidas e liberadas pelas células cerebrais.
Pesquisas indicam que esses neuropeptídeos podem fornecer a chave para um
entendimento da química da emoção do corpo. ... Isto estabelece um sistema de informações
no qual os neuropeptídeos 'falam' e os receptores ‘ouvem’.

9. Qual a importância do fragmento C3b do sistema complemento?

C3b atua como uma opsonina codificando microrganismos e, portanto aumentando sua
fagocitose. C3d aumenta a produção de anticorpos pelas células B.

10. Descreva os eventos vasculares que são observados na inflamação.

Os principais eventos são vasodilatação, aumento da permeabilidade da microcirculação,
estase e migração leucocitária que alteram o fluxo e o calibre vascular. Eventos celulares
também ocorrem para que haja extravasamento de leucócitos e fagocitose do agente nocivo.

11. Conceitue trombose e cite suas causas.

O conceito de trombose é quando há formação de um coágulo sanguíneo em uma ou mais
veias grandes das pernas e das coxas. Esse coágulo bloqueia o fluxo de sangue e causa
inchaço e dor na região. O problema maior é quando um coágulo se desprende e se
movimenta na corrente sanguínea, em um processo chamado de embolia.

12. Explique a Tríade de Virchow observada no estudo da trombose.

Na teoria da tríade de Virchow temos que ter três elementos: hipercoagulabilidade
(Alterações na constituição do sangue), Lesão ao endotélio e estase sanguínea (Diminuição
no fluxo sanguíneo). Tendo esses três elementos em ação, esse indivíduo haverá nele uma
predisposição para o Tromboembolismo venoso.
13. Diferencie trombo de coágulo.
Coágulo – Tem um Aspecto gelatinoso, liso e brilhante. É elástico e solto no interior do vaso.
Trombo – Tem um aspecto seco, é inelástico e é aderido a parede do vaso e quando retirado,
deixa a superfície rugosa e sem brilho.

14. Quais são os destinos de um trombo.

Os trombos arteriais ou cardíacos tendem a se desenvolver em uma direção retrógrada do
ponto de ligação. Enquanto os venosos estendem-se em direção ao fluxo sanguíneo (ambos
se propagam ao coração).

15. Descreva os fenômenos da hemostasia.

Hemostasia primária:
A hemostasia tem início a partir do momento que ocorre lesão no vaso sanguíneo. Como
resposta à lesão, acontece a vasoconstrição do vaso lesionado com o objetivo de diminuir o
fluxo sanguíneo local e, assim, evitar a hemorragia ou a trombose.

Hemostasia secundária:
Ao mesmo tempo que ocorre a hemostasia primária, a cascata de coagulação é ativada,
fazendo com que as proteínas responsáveis pela coagulação, seja ativada. Como resultado
da cascata de coagulação há formação de fibrina, que tem como função reforçar o tampão
plaquetário primário, tornando-o mais estável.

3. Fibrinólise:
A fibrinólise é a terceira etapa da hemostasia e consiste no processo de destruição do tampão
hemostático, de forma gradual, para restaurar o fluxo sanguíneo normal. Esse processo é
mediado pela plasmina, que é uma proteína proveniente do plasminogênio e que tem como
função degradar a fibrina.

16. Conceitue embolia.

A embolia é um processo de oclusão total ou Parcial de um vaso sanguíneo por um corpo
sólido (êmbolo) ou por uma substância gasosa (bolha de ar).

17. Explique as fases da cura de feridas.

 São 3 fases, sendo elas fase inflamatória, fase de proliferação ou de granulação e fase de
remodelação ou de maturação.
O processo de é dividido em três fases: inflamatória, proliferação ou granulação e
remodelamento ou maturação. O colágeno é a proteína mais abundante no corpo humano e
também é o principal componente da matriz extracelular dos tecidos. Estrutura-se numa rede
densa e dinâmica resultante da sua constante deposição e reabsorção. O tecido cicatricial é
resultado da interação entre sua síntese, fixação e degradação. Existem várias maneiras de
avaliar a cicatrização das feridas

Fase inflamatória: A fase inicial do processo cicatricial, a inflamatória, inicia no exato

momento da lesão e dura cerca de três dias.
Fase proliferativa: A fase proliferativa inclui reepitelização, síntese da matriz e
neovascularização, processos que iniciam em torno do terceiro dia após a lesão e dura
algumas semanas.
Fase maturação: A fase de maturação ou remodelamento é caracterizada pela deposição
organizada de colágeno, considera-se ser a fase mais importante, afinal a ferida recebe maior
suporte. Essa fase final se inicia após vinte e um dias da lesão, podendo perdurar até um
ano. Durante o período de remodelamento, o tecido de granulação termina de ser formado
para que inicie a maturação da ferida.

A característica mais importante desta fase é a deposição de colágeno de maneira

organizada, por isso é a mais importante clinicamente. O colágeno produzido inicialmente é
mais fino do que o colágeno presente na pele normal, e tem orientação paralela à pele. Com
o tempo, o colágeno inicial (colágeno tipo III) é reabsorvido e um colágeno mais espesso é
produzido e organizado ao longo das linhas de tensão. Estas mudanças se refletem em
aumento da força tênsil da ferida. A reorganização da nova matriz é um processo importante
da cicatrização. Fibroblastos e leucócitos secretam colagenases que promovem a lise da
matriz antiga. A cicatrização tem sucesso quando há equilíbrio entre a síntese da nova matriz
e a lise da matriz antiga, havendo sucesso quando a deposição é maior. Mesmo após um
ano a ferida apresentará um colágeno menos organizado do que o da pele sã, e a força tênsil
jamais retornará a 100%, atingindo em torno de 80% após três meses.

18. Explique o processo de transmigração leucocitária.

 Na transmigração ou diapedese, as quimiocinas agem permitindo a aderência de leucócitos e
estimulando-as a migrarem para os espaços interendoteliais, de acordo com o gradiente de
concentração química, que é o local da injúria ou infecção.

19. Na inflamação crônica, cite as células presentes em um granuloma.

As principais células que estão envolvidas na reação granulomatosa são os leucócitos
mononucleares, como os linfócitos e macrófagos; podem ter também eosinófilos dependendo
de qual for o agente etiológico.

20. Diferencie inflamação aguda da crônica.

Inflamação aguda quando se inicia rapidamente, com ação curta, tendo como principais
características o edema e a migração de leucócitos (neutrófilos). Inflamação crônica tem
como características uma maior duração, presença de linfócitos e macrófagos, proliferação
de vasos, fibrose e necrose.

21. Explique a importância da vasodilatação e aumento da permeabilidade vascular no processo

inflamatório.
O aumento da permeabilidade causado pela inflamação permite o extravasamento de um
líquido rico em proteínas para o interstício. Este fato, gera o acúmulo de líquido no interstício
promovendo edema (tumor). Além disso, ocorre vasodilatação a qual leva ao aumento do
fluxo sanguíneo caracterizando o calor e o rubor.