Morte Celular

 NÚCLEO INTERFÁSICO
 Na interfase DNA está replicando (síntese de DNA), transcrevendo (síntese de RNAm) e traduzindo
em proteína
 A interfase é o período entre 2 divisões celulares.
 O núcleo complexo de uma célula eucarionte se originou a partir da célula procarionte
 Nas Cel. Hepáticas são 2 núcleos e nas Cel. Musculares esqueléticas são dezenas
 O núcleo tem seu tamanho dependente da quantidade de DNA e sua forma dependendo do formato
da célula
 Os componentes do núcleo interfásico são:
1) Envelope nuclear Separa núcleo do citoplasma e apresenta poros nucleares, que
comunica o núcleo com o citoplasma, fazendo transporte Passivo para partículas pequenas e
Transporte Ativo para RNAs m, r, t. e proteínas. CÉLULA EM MAIOR DE SÍNTESE
ATIVIDADE PROTÉICA CONTÉM MAIS POROS, e as hemácias tem poucos poros

2) Nucléolo Local de síntese de rRNA (determina seu tamanho), não é envolvido por
membrana e4 sua composição é: proteína, rRNA, rDNA (genes que codificam rRNA) e
proteínas que participam da síntese de rRNA- o responsável por formar os ribossomos

3) citoplasma

4) Cromatina Composta de DNA; Proteínas histonas (tem muita associação com o DNA,
massa das histonas = massa do DNA) e não histônicas se associam com o DNA; pequena
quantidade de RNA associado, cadeias nascentes.
IMPORTANTE: EMPACOTAMENTO DA CROMATINA O DNA é "empacotado" na cromatina, através
de nucleossomas, que é a unidade básica de empacotamento do DNA, que se compacta e forma o
cromossomo, isso ocorre para diminuir o tamanho da molécula deste, e para permitir maior controle de tais
genes por parte da célula.
Estrutura da cromatina: EUCROMATINA cromatina ativa, menos condensada e
HETEROCROMATINA cromatina inativa e mais condensada, na qual sua parte facultativa pode parecer
com a eucromatina (ex: cromatina sexual- XX, apenas um ativo e XY, o X está ativo

5) Nucleoplasma solução aquosa com RNA, nucleosídeos, nucleotídeos e íons, onde estão
mergulhadas as enzimas envolvidas com a transcrição e tradução do DNA

 MORTE CELULAR
 Morte celular é perda irreversível da estrutura e funções vitais da célula.
 Ocorre por 3 processos:
a) NECROSE morte celular patológica ou acidental, devido ao comprometimento da
respiração celular, síntese proteica, integridade de membrana e capacidade de
multiplicação celular
 PROCESSO: ocorre perda de integridade de membrana e alterações de gradientes eletroquímicos 
liberação do conteúdo intracelular para o meio extracelular restos celulares são removidos por
macrófagos (fagócitos) e induzem resposta inflamatória local
 Necrose é causada por:
i. Agentes físicos: irradiação, ação mecânica e efeitos magnéticos
ii. Agentes químicos: subst. tóxicas e não tóxicas, álcool, detergentes, fenóis, etc.
iii. Agentes biológicos: infecções virais, bacterianas ou micóticas, parasitas, etc.
 Alterações morfológicas da necrose:
 Rompimento da membrana plasmática;
 Inchaço generalizada devido aumento de Sódio (Na) intracelular;
 Cariólise (lise do núcleo, dissolução da cromatina) ou distribuição irregular da cromatina;
 Inchaço das mitocôndrias
 Ruptura de lisossomos;
 Granulação e espaços no citoplasma;

b) APOPTOSE morte programada e controlada por proteases CASPASES (proteínas que

clivam ou degradam outras proteínas requeridas para a função normal das células e são
responsáveis pelas mudanças morfológicas e bioquímicas nas células apoptóticas e
também ativam outras enzimas que clivam o DNA nuclear, como DNAses), na qual a
ativação de proteases, comprometendo citoesqueleto e provocando colapso nas estruturas
celulares.
 Alterações morfológicas do apoptose, QUE FAZEM OS MACROFAGOS FAZEREM FAGOCITOSE
 Diminuição do volume celular;
 Formação de vacúolos na membrana citoplasmática
 flip-flop de fosfatidilserina da face interna da bicamada lipídica para a face externa= papel na
fagocitose por macrófagos
 degradação do núcleo por ativação de endonucleases= núcleo picnótico
 desmontagem da membrana nuclear
 hipercondensação de cromatina
 despolarização da membrana mitocondrial
 membrana citoplasmática permanece íntegra
 formação de corpos apoptóticos

 A embriogênese faz apoptose, pois o conjunto de células que se desenvolvem junto ao embrião são
programadas para definhar e serem renovadas para crescerem saudáveis.
 células que apresentam anomalias podem causar prejuízos ao organismo se continuarem existindo —
como aquelas danificadas por infecções virais ou que sofreram danificações no DNA por isso sofre
apoptose
 O câncer tem uma resistência a apoptose
 Controle de qualidade - Linfócitos auto-reativos desenvolvidos no timo, os linfócitos T auto-reativos
(que respondem aos componentes do próprio organismo) escapam do processo de apoptose durante a
seleção central no timo e chegam na periferia (órgão linfoide periférico) aptos para reagir contra
antígenos do próprio
 INDUÇÃO DA MORTE POR VIAS INTRÍNSECAS (MITOCONDRIAL): consiste numa via
onde há lesão celular: por lesão do DNA (a lesão do DNA pode ser causada por radiação, toxinas,
radicais livres), ou por uma proteína mal dobrada, ou ainda por redução dos fatores de crescimento
indução do aumento de proteínas da família Bcl-2 pró – apoptóticas, que fazem com que o citocromo
C (presente na membrana interna da mitocôndria) seja liberado dessa membrana O citocromo C
ativa e une-se ao Fator ativador de protease apoptótica, e esse complexo ligam-se ao Domínio de
 Recrutamento de Caspases) e esses 3 formam o apoptossomo O apoptossomo, então, ativa as
caspases iniciadoras ou ativadoras de morte celular, sendo que, dessas caspases, a principal é a caspase
9.  Inicia-se assim a cascata do apoptose As caspases iniciadoras ativam as caspases executoras, 3,
6 e 7 As caspases executoras ativam a endonuclease, que é uma enzima que promove a
fragmentação do DNA. Promovem também a degradação do citoesqueleto celular forma bolhas
corpos apoptóticos, compostos por fragmentos nucleares e celulares Os fagócitos, principalmente
macrófagos, fagocitam esses corpos apoptóticos,

IMPORTANTE: Controle genético do apoptose: A Proto-oncogenes codificam as proteinas pró-

apoptótica, que são indutoras e repressoras de morte por apoptose; Os membros da família Bcl-2,
como Bcl-2 e Bcl-XL inibem a apoptose, pois previnem a liberação de citocromo c da mitocôndria; A
ativação de sensores da família Bcl-2, conhecidos como proteínas BH3, que ativam membros das
famílias Bax e Bak, formando os canais pelos quais serão liberados o citocromo C e as proteínas
mitocondriais que estimularão a apoptose.

 INDUÇÃO DE MORTE POR VIA EXTRÍNSECA (RECEPTORES DE

MORTE): a ativação se dá por indução externa, onde uma célula atua induzindo a morte de
outra célula, como: Radiação, Vírus, Ligantes (citocinas)
O estímulo parte de receptores de morte como o Fas e também o receptor TNFR-1, ou ainda pela
atuação de moléculas citotóxicas, as perforinas e granzimas ocorre ativação das caspases iniciadoras,
sendo a mais importante na via extrínseca a caspase 8 A caspase 8 ativa as caspases executoras (3, 6 e
7), que ativam as endonucleases, que fragmentarão o DNA A célula forma as bolhas citoplasmáticas,
que serão liberadas como corpos apoptóticos e que, posteriormente, serão fagocitados.

c) AUTOFAGIA: processo fisiológico onde organelas são degradados por autofagossomos,

os quais se fundem com lisossomos. Pode evoluir ou não para a morte da célula

d) ENTOSE: Fagocitose de células vivas – Canibalismo Celular. Exemplo: Linfócito dentro

de uma célula melanoma (os linfócitos produzindo anticorpos e ao enviando moléculas
mensageiras que direcionam as células T para o tumor, tornando sua ação mais efetiva)

e) NETOSE: Morte de neutrófilos - com emissão de cromatina associada à proteínas dos

grânulos - formam uma rede extracelular. A netose proporciona: resposta à protozoários,
bactérias e fungo, concentração local de moléculas antimicrobianas, barreira de
contenção de microrganismos impedindo a disseminação.