Senescência

● A senescência está relacionada ao envelhecimento da célula onde há a redução de

funções fisiológicas ( funções fisiológicas são as funções que as células precisam realizar
para que se mantenha a vida, como a produção e obtenção de energia dentre outros). Há
também o aumento da susceptibilidade de doenças, pois conforme a célula
envelhece há acúmulos de falhas a chamada catástrofe mitótica. Por fim, conforme a
célula vai envelhecendo ela se torna menos resistente ao stress celular.

● Catástrofe mitótica: acúmulo de falhas no metabolismo;

● A senescência/envelhecimento celular é uma resposta ao ambiente da célula e a

danos sofridos por ela (stress celular), podendo levar a célula à morte.

● Morte por senescência: parada irreversível do ciclo celular, para Hayflick e

Moorhead os principais fatores são:

1. Encurtamento dos telômeros, telomerase deixa de completar os trechos dos

telômeros conforme a célula vai fazendo divisões.(Os telômeros ou telómeros são estruturas
constituídas por fileiras repetitivas de proteínas e DNA não codificante que formam as extremidades
dos cromossomos. Sua principal função é impedir o desgaste do material genético e manter a
estabilidade estrutural do cromossoma).
2. Acúmulo de danos no DNA

3. Desrepressão do lócus INK4a/ARF, inibe a divisão celular por acúmulo de

proteínas inibidoras.( A família INK4a/ARF codifica duas proteínas, p16INK4a e p14ARF, que
bloqueiam o ciclo celular e agem como supressores de tumores são inibidores de CDK)

Hayflick postulou que conforme ocorria o ciclo celular esses fatores celulares se perdiam
limitando a proliferação da célula.
 ● Levando em consideração a explicação dos fatores de Hayflick e o exemplo acima,
note:
Quando recém nascido as células apresentam uma longa cadeia de telômeros o que
garante que a célula faça diversas divisões celulares sem que perca cromossomos,
há um BAIXO nível de INK4a que são proteínas que inibem o ciclo celular, assim
como o acúmulo de erros no DNA são BAIXOS. Logo temos células super saudáveis
e que provavelmente irão realizar suas funções por muito tempo.
● Quando adultos as células já começam a apresentar uma cadeia de telômeros
média, níveis de INKa4 médio assim como algumas falhas no DNA.
● Quando idosos então observamos um alto índice de senescência, pois os telômeros
estão curtos fazendo com que a célula deixe de realizar divisão celular, há o
acúmulos das proteínas inibidoras do ciclo e há muitos erros no DNA.

Morte Celular
● Pode ocorrer de forma patológica(necrose) ou fisiológica (apoptose,autofagia,catástrofe
mitótica).

Apoptose
● A célula é fagocitada e todo material é reutilizado;
● Os corpos apoptóticos são reconhecidos através da fosfatidilserina pelos receptores
das células do sistema imune que os fagocitam e reutilizam o material celular.
● Mantém a integridade da membrana formando vacúolos.
● Morte celular programada;
DNA fragmenta➡condensação da cromatina➡fragmentação do
núcleo➡fragmentação da célula toda em versículos apoptóticas.

IMPORTÂNCIA
● Manter o número de células no organismo constante;
● Importante para o desenvolvimento embrionário, pois é a partir da apoptose que há
a formação dos orifícios como nariz, orelhas, e também a formação das mãos,pés,
onde a separação dos dedos é graças à morte celular.

Trabalhos de Horvitz na apoptose mostraram que os genes ced-9,ced-4 e ced-3 possuem

participação na morte celular programada por meio de uma série de eventos que são
ativados pela Ced-3 ( caspase), que realizam uma cascata de clivagens de proteínas dentro
das células

● A apoptose é a morte celular programada que ocorre da seguinte forma: o DNA se

fragmenta e a cromatina se condensa, então, ocorre a fragmentação do núcleo, e
por fim, a fragmentação da célula por completo em pequenas bolhas (vesículas
apoptóticas). Após o processo de apoptose, os corpos apoptóticos são fagocitados
por células do sistema imune.

A necrose é a morte celular induzida por patógenos. Ela é caracterizada

morfologicamente pelo aumento da célula (tumefação),condensação da cromatina
(picnose) e fragmentação do núcleo (cariorrex). Nela ocorre a ruptura da membrana
plasmática e o extravasamento do conteúdo intracelular, o que também produz uma
resposta imunológica.

A autofagia ocorre quando elementos ou enzimas contidas nos lisossomos vazam

para o citosol e a célula é digerida por dentro. Caracterizada pela formação de
vacúolos citoplasmáticos, que também são degradados.

A catástrofe mitótica ocorre quando é percebido um erro irreparável durante a

mitose celular e a célula é eliminada.

A senescência corresponde à “velhice celular”, em que há a parada irreversível do

ciclo celular.

A autólise é a destruição celular após a morte do indivíduo