APOPTOSE

https://www.youtube.com/watch?v=oLQYnlDkdZE
https://www.youtube.com/watch?v=3tPOmTAJPgE
https://www.youtube.com/watch?v=FuRFpYnY1aE
https://www.youtube.com/watch?v=oLQYnlDkdZE
Quando acontece?
• Privação de fatores de crescimento
• DNA danificado
• Má formação ou dano de proteínas
O que acontece?
• Se inicia um processo de dissolução celular sem perda de
integridade de membrana
• Não está necessariamente associada a lesão
 DEMOLIÇÃO EXPLOSÃO

APOPTOSE NECROSE
 Ativam enzimas que
SUICÍDIO
degradam seu próprio
estritamente regulado DNA e as proteínas
nucleares e
APOPTOSE citoplasmáticas
Células iniciam Formação de bolhas
apoptose

Condensação
nuclear Bolhas Porções do citoplasma
e núcleo.
Corpos apoptóticos

Partição do citoplasma
e núcleos em corpos
Fagocitose apoptoticos
 APOPTOSE
→ As membranas plasmáticas da célula apoptótica e seus corpos
apoptóticos permanecem INTACTOS
→ Célula e seus fragmentos tornam-se alvos “atraentes” para os
fagócitos.
→ As células mortas e seus fragmentos são rapidamente devorados,
antes que seus conteúdos extravasem

A morte celular por apoptose não inicia uma

resposta inflamatória no hospedeiro.

APOPTOSE
APOPTOSE
 Apoptose

Necrose
 Lesão Suicídio
Celular Celular

Necrose Apoptose
 APOPTOSE

Apoptose é um mecanismo importante de remoção de células:

→ que não são mais necessárias

→ que estão em excesso (neurônios durante o desenvolvimento)

→ infectadas por vírus

→ transformadas (câncer)

→ com danos ao seu material genético

→ Diariamente cerca de bilhões de células desnecessárias ou

indesejáveis entram em apoptose – eliminadas silenciosamente.

→ Sobrevida celular excessiva, por insuficiente atividade apoptótica –

disfunções celulares – câncer ou doenças autoimunes.

→ Sobrevida celular insuficiente, por surgimento ou excesso de

apoptose – degeneração tecidual – Alzheimer.

 APOPTOSE

→ 1ª fase - Indução: via receptor ou danos ao DNA

→ 2ª fase - Resposta intracelular : sinalização celular

→ 3ª fase - Fase efetora: Alterações morfológicas e bioquímicas

características
 APOPTOSE

Causas da apoptose:

- Fisiológica

- Fenômeno natural que elimina células envelhecidas

- Patológica

- Elimina células que são lesadas de modo irreparável,

limitando lesão tecidual

 APOPTOSE

→ Fisiológica

- Destruição programada – embriogênese

- Involução de tecidos hormônio-dependentes

- Perda celular em populações proliferativas

- Eliminação de linfócitos autorreativos potencialmente

nocivos

- Morte de células que já tenham cumprido o ‘seu papel’

 APOPTOSE

→ Patológica

- Lesão de DNA

- Acúmulo de proteínas anormalmente dobradas

- Morte celular em certas infecções

- Atrofia patológica no parênquima de órgãos (Pancreas,

párótida e rins.
Alterações morfológicas APOPTOSE

→ Retração celular
- Célula menor, citoplasma denso, organelas compactadas
→ Condensação da cromatina
- Perifericamente
 Característica mais marcante da apoptose.
 A cromatina se agrega perifericamente, sob a membrana nuclear, em
massas densas de várias formas e tamanhos.
 O núcleo pode romper-se, produzindo dois ou mais fragmentos.
 APOPTOSE
→ Formação de bolhas citoplasmáticas ou corpos apoptóticos

- Bolhas superficiais e fragmentação

→ Fagocitose de corpos apoptóticos

- Os corpos apoptóticos são rapidamente ingeridos pelos

fagócitos e degradados pelas enzimas lisossômicas dos fagócitos.

 APOPTOSE
As caspases são um tipo de proteases, ou classe de enzimas que decompõe outras proteínas.
Transmitem sinais intracelulares, através de uma “cascata de caspases” na qual uma
caspase cliva uma segunda caspase e esta clivagem ativa a segunda caspase. Uma vez
ativada, a segunda caspase pode decompor outras caspases (ativando-as) ou outros
ligandos.  
Alterações bioquímicas
→ Ativação das caspase

- Desencadeadoras – caspase 8 e 9
- Executoras – caspases 3 e 6
→ Quebra do DNA e proteína

- Clivagem do DNA por endonucleaeses dependentes de Ca e

Mg
→ Alterações da membrana e reconhecimento pelos fagócitos

- Movimento de fosfolipídeos do folheto interno para o externo da

membrana
 APOPTOSE

MECANISMOS

→Fase ativa
→Fase de execução

→Vias
- Via intrínseca (mitocondrial) da apoptose
- Via extrínseca da apoptose (morte iniciada por
receptor)
 APOPTOSE
Fase de execução
As duas vias de iniciação convergem para uma cascata de
ativação de caspases que modulam a fase final da apoptose
→ Cascata de caspase modulam a fase final da apoptose

- Caspases executoras – 3 e 6
- Inibidoras de DNase citoplasmática – tornando-se ativa
- Clivagem típica de DNA
→ As caspases também degradam os componentes estruturais
da matriz nuclear, promovendo, assim, a fragmentação do
núcleo.
Algumas das etapas da apoptose não
estão bem definidas.
 APOPTOSE
Remoção das células mortas
→ Removidas antes de sofrer necrose e liberar seus conteúdos

- resultaria em inflamação lesiva

→ Fosfatidilserina

- move-se para fora e é expresso na camada externa da

membrana - reconhecido por vários receptores dos macrófagos
→ Trambospondina – glicoproteína adesiva que é reconhecida
pelos macrófagos (fagócitos)
- Direciona células para o engolfamento
 AUTOFAGIA
→ Processo no qual a célula digere seu próprio conteúdo.
→ Constitui-se em mecanismo de sobrevivência em períodos de
privação de nutrientes
→ Quando a célula privada de alimento sobrevive canibalizando
a si mesma, e reciclando os conteúdos digeridos.
→ Mecanismo – não esclarecido

- Vacúolo esofágico
- Autofagolisossoma
→ O estresse celular, como privação de nutrientes, ativa os genes da
autofagia
→ Criam vacúolos nos quais as organelas celulares são
sequestradas e então degradadas após a fusão das vesículas
com lisossomos.
→ Os materiais digeridos são reciclados para fornecer nutrientes
para a célula.