Quais os tipos de morte celular?

Existem muitos tipos de morte celular, as mais comuns são por:

• Apoptose (morte programada da célula):

encolhimento/condensação celular e colapso do
citoesqueleto. Nesses casos o envelope nuclear se
desmancha e no fim, se tornam pequenos fragmentos.
Dessa forma, são eliminados pela fagocitose de maneira
rápida e sem causar resposta inflamatória;
• Oncose (morte celular patológica): inchaço celular e
degradação das membranas;
• Necrose: é a morte celular normalmente causada por um
dano agudo (trauma/lesão ou falta de suprimento
sanguíneo, por exemplo). A necrose causa alterações
morfológicas dos tecidos. Isso ocorre pois esses tecidos se
expandem e explodem liberando seus conteúdos sobre as
células adjacentes. Com isso, há uma resposta inflamatória.

Descrição do processo de apoptose

As caspases são enzimas proteolíticas que regulam o processo de
apoptose. Dessa forma, elas se unem em cascatas e catalisam proteínas
intracelulares específicas, o que resulta em danos irreversíveis e por
consequência, a morte celular.

Essas enzimas estão presentes em todas as células animais nucleadas.

Contudo, são sintetizadas como precursores inativos e a sua ativação
ocorre somente quando há um sinal apoptótico.

As caspases presentes na morte celular programada são divididas em

duas classes:

• Caspases iniciadoras: são responsáveis pela iniciação do

processo apoptótico. Normalmente são monômeros
solúveis. Dessa forma, ao receberem um sinal apoptótico se
juntam em pares e formam dímeros dentro de plataformas
proteicas. Com isso, elas acabam ativando a protease e
 clivando-a com seus dímeros em um local específico.
Dessa forma, elas acionam as caspases executoras.
• Caspases executoras: dímeros inativos que, quando
ativados por uma caspase iniciadora na protease, catalisam
vários fenômenos de clivagem/fragmentação. Com isso, há
morte da célula. Estudos experimentais mostram que
existem mais de 1.000 proteínas clivadas pelas caspases
durante o processo de apoptose.

Abaixo um esquema que sintetiza como as caspases são ativadas na

apoptose:

Ativação de Caspase
FONTE: ALBERTS et al, 2017

Ativação das Caspases

A ativação das caspases pode ocorrer de duas formas:

• Via intrínseca ou mitocondrial

• Extrínseca

Morte celular: via Intrínseca ou mitocondrial

São moléculas pró-apoptóticas dentro da mitocôndria. Quando o

Citocromo C é liberado no citosol, liga-se a proteína adaptadora Apaf1
(fator 1 de ativação da protease apoptótic). Após essa ligação, há uma
formação de um complexo proteico que resulta em um apoptossomo
(heptâmero). As Apaf1 no apoptossomo acionam as caspase-9 inicadoras
e as últimas ativam as caspases executoras.

Existem moléculas anti-apoptóticas presentes no citoplasma e nas

membranas da mitocôndrias (proteínas das famílias BCL-2 e BCL-X).
Essas moléculas que impedem a ativação das caspases pelas moléculas
pró-apoptóticas, controlando a liberanção do citocromo C no citosol.
Essa regulação permite que a célula só realise a apoptose se necessário.

A família BCL-2 também possui proteínas que são pró-apoptóticas, que

são as:

• Proteínas efetoras Bax: citoplasma, vai até a mitocôndria

após um sinal apoptótico
• Bak: membrana externa mitocondrial

Ambas proteínas formam poros nas mitocôndrias e inibem as moléculas

anti-apoptóticas; e as proteínas BH3. As imagens a seguir mostram uma
representação gráfica da via intrínseca e a ação das proteínas nessa via
(respectivamente):

Via intrínseca da apoptose

FONTE: ALBERTS et al, 2017
Ação da Bcl2 e BH3 na via intrínseca
FONTE: ALBERTS et al, 2017

Via extrínseca e morte celular

Em algumas células, existem proteínas de sinalização extracelular

ligadas a receptores de morte. Essas proteínas são proteínas trans-
membrana, ou seja, localizam-se tanto na superfície celular quanto no
meio intracelular. A porção dos receptores no meio intracelular é que
tem a função de ativar o evento apoptótico.

Um exemplo são os linfócitos T citotóxicos (ou matadores). Nesses

linfócitos, quando há ligantes Fas em sua superfície celular ocorre a
ativação dos domínios de morte no citoplasma. Com isso, eles se ligam
a proteínas adaptadoras intracelulares (correspondentes ao Fas, as
FADD). Assim, as ultimas se ligam nas caspases inciadoras (caspase-8
principalmente) e criam um complexo de sinalização indutor de morte, o
DISC. As caspases iniciadoras dentro do DISC ativam caspases
executoras a jusante (downstream) e induzem a apoptose.

Obs. Em algumas células a via extrínseca aciona a via intrínseca para

aumentar a cascata de caspase e resultar na apoptose.
Adiante, uma ilustração de como ocorre a ativação das caspases pela via
extrínseca:

Morte celular. Via Extrínseca da Apoptose

FONTE: ALBERTS et al, 2017