Morte celular programada

A morte celular programada inclui o mecanismo de apoptose. Esse

mecanismo ocorre em células animais multicelulares.
Utilizamos o exemplo da embriogênese e na transição de sapo para girino. O
girino sofre apoptose na cauda para que os membros e digitais se
desenvolvam. O mesmo ocorre com os humanos nos espaçamentos entre os
dedos. Falhas nesse mecanismo podem causar anormalidades morfológicas.
A apoptose ocorre na embriogênese, na homeostase tecidual (para controle
populacional celular – nª de novas células = nª células em apoptose), na
resposta imune (quando há infecção intracelular viral ou bacteriana) e para
retirar células com DNA danificado.
O Nobel de 2002 foi concedido para os descobridores do mecanismo de
apoptose.
A enzima caspase rege a apoptose. Células infectadas e em transição para
se tornarem cancerígenas são levadas à apoptose. Falhas nesse mecanismo
levam às doenças cancerígenas, imunológicas e neurodegenerativas, como
Alzhaimer, Parkinson ou Huntingon.
Ex.: Danos de DNA também são passíveis de apoptose. P53 pode fazer reparos
celulares no caso de células um pouco degeneradas, já se o dano for muito
grande p53 leva para apoptose.

Etapas da apoptose:
Inicialmente ocorre o encolhimento celular, condensação da cromatina e
fragmentação do DNA. Em seguida, a célula perda sua capacidade de
adesão celular. Os corpos apoptóticos (bledding) são formados
posteriormente e os macrófagos realizam a remoção destes corpos. Na cultura
de células os corpos apoptóticos são mantidos, isso porque não há sistema
imune ativando macrófagos para removê-los.

APOPTOSE X NECROSE
Na apoptose há o encolhimento celular, condensação da cromatina e
fragmentação de DNA. Os corpos apoptóticos são formados e o macrófago
come corpo apoptótico.
Na necrose células que estão em degeneração aguda. Nesse mecanismo as
células são infladas de modo que sua membrana seja rompida e o material é
lançado para o meio extracelular.
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VISUALIZAÇÃO
Na apoptose a fragmentação ocorre entre histonas e em consequência são
formados fragmentos de DNA genômico.
Por meio da eletroforese é difícil para ver os fragmentos da apoptose. Então
usa-se outro mecanismo: tunel.
Essa técnica marca as extremidades dos cromossomos por meio de BIOTINA –
dUTP (fluorescência). Por meio dessa técnica é possível visualizar quantidade
elevada de extremidades livres de DNA, indicando que está acontecendo a
apoptose.

PROCESSOS QUÍMICOS QUE REGEM A APOPTOSE

Células em apoptose – cascata proteolítica (enzimas que digerem proteínas)

(mediada por protease – caspase)
- Há uma caspase iniciadora que é ativada.
- 1ª caspase efetora é ativada por caspase iniciadora e passa a digerir
proteínas citosólicas. A ativação ocorre quando a cabeça da pro-caspase é
clivada pela caspase iniciadora e as duas subunidades restantes na proteína
ficam unidas.
- 2ª caspase efetora é ativada e digere proteínas e outros materiais citosólicos,
como lâminas nucleares.

Há três categorias de caspase: iniciadora, efetora e inflamatória. Nos humanos

há 12 tipos de caspase.

CASPASES
Cliva entre ácido aspartâmico e cisteína, por isso o nome CASPASE. Elas foram
identificadas por meio de nematóides. São ativadas a partir de pró-caspase,
que está sempre sendo produzida no corpo humano.
SINALIZAÇÃO E APOPTOSE
Ocorre por meio de estímulos internos e externos. Nos casos de apoptose
acionada por estímulos externos, o linfócito matador se liga na célula
danificada e proteína Fas se liga à pró-caspase iniciadora. Em seguida,
 Morte celular programada
proteína Fas se cliva e ocorre a ativação de caspase iniciadora. Já no caso
de estímulos internos, o citocromo c é liberado e se une à proteína
adaptadora. Em seguida, esse conjunto se une à pró-caspase 9. Ocorre a
ativação da pró-caspase 9 e ela se cliva para se separar da proteína
adaptadora e citocromo c. A caspase iniciadora é ativada.
Pra que ocorra morte ou sobrevivência de células existem mecanismos
Para sobreviver, dividir ou crescer, a célula deve receber sinal determinado
para cada ação. Na ausência de sinal ocorre a apoptose.
VÍRUS E APOPTOSE
A apoptose é uma ação contra ação viral. Vírus desenvolve então inibidor de
apoptose - IAP. A descoberta desse inibidor foi feita por meio do estudo de
baculovírus. Esse inibidor ocorre por meio da ligação de proteínas produzidas
pelo vírus nas pró-caspases e caspases efetoras.
Vários vírus possuem tipos de inibidores de apoptose.