Transformação celular

Os mecanismos de tratamentos e diagnóstico de câncer estão em

aprimoramento.
Ao suspeitar de um paciente com câncer, o médico pede para que ele realize
a biópsia. Por meio do exame observa-se a morfologia das células.
Ex.: Em uma biópsia de células epiteliais de um paciente saudável, há a
disposição das células-tronco (se destacam das demais por possuírem núcleo
maior) na base do epitélio e células diferenciadas em seguida. Se o exame é
repetido em um portador de câncer, células com núcleos grandes são
dominantes na constituição do epitélio. Essas alterações morfológicas
simbolizam na verdade, células cancerígenas.
O câncer se desenvolve em função de estímulos químicos. Esses estímulos
químicos que causam câncer são também chamados de carcinogênicos. A
aflatoxina B1 é um exemplo de carcinogênico.
Os vírus também são agentes causadores de câncer.
Há o exemplo do Papiloma vírus humano, que produz proteínas (E6 e E7) que
se acoplam às proteínas inibidoras de quinase (p53 e p21), estimulando a
continuidade do ciclo celular e levando as células para a fase S. Esse
mecanismo resulta na disseminação das células virais invasoras, podendo
causar câncer em casos graves. Outros fatores são estímulos para que o câncer
se desenvolva: se houver fator de crescimento estimulando a proliferação
celular e não houver Rb controlando a proliferação, um câncer pode ser
gerado com maior facilidade.
MECANISMOS
• Transformação de proto-oncogene para oncogene

- Pode ocorrer por meio de três genes: tirosino-quinase, Ras e Myc

- Esses genes são receptores de estímulos químicos, que quando encaixados
provocam a proliferação celular. São genes essenciais para o controle da
proliferação, mas, mutações transformam proto-oncogenes em super proto-
oncogenes (over-expression).
- A tirosino-quinase possui duas funções. A primeira é como receptor de fator
de crescimento e a segunda é como transportador do fator de crescimento
até a núcleo. No núcleo, a fator de crescimento chega até a quinase, a
quinase fosforila a proteína retinoblastoma e por fim E2F é gerado para que
ocorra a expressão de genes começar.

Esse processo (mutação) pode ocorrer de três maneiras:

 Transformação celular
I – Mutação em ponto: o proto-oncogene sofre mutação em ponto, tendo
aminoácidos alterados. Com isso, há uma hiperatividade do proto-
oncogene, gerando uma produção exacerbada de células. Esse
mecanismo ocorre em função das falhas da enzima DNA polimerase e
acontece aleatoriamente.

II – Amplificação de gene: a cópia de genes feita por deslizamento é

amplificada, causando um número maior de cópias de DNA. Esse
mecanismo é causado em função de químico-estimuladores.

III – Alteração de proto-oncogene: pedaços de DNA entram ou na região

promotora ou entre os éxons 1 e 2 do proto-oncogene. Ocorre então a
alteração dos genes constituintes do proto-oncogene. Esse mecanismo é
feito por vírus, e eles visam a produção de RNA mensageiro mutados com
DNA

Ex.: Retrovírus (ALV – Avian Leukemia Virus) se integra ao proto-oncogene do

hospedeiro Myc na região intermediária dos éxons 1 e 2 (alteração de proto-
oncogene). Esse vírus pode ainda causar câncer por outro mecanismo; ele
carrega v-Myc ou v-tirosino-quinase, podendo se integrar em qualquer lugar
do genoma do hospedeiro. Este segundo mecanismo é possível por conta
de o vírus produzir seu próprio proto-oncogene viral.
- A transformação de proto-oncogene em oncogene pode ser causada
ainda por disfunção de gene supressor tumoral (p53, pRb, e proteínas de
reparo de DNA). Nesse caso, o vírus controla o ciclo celular, de modo que
aciona pRb e induz a entrada das células na fase S.
P53 pode ativar p21 e quando não exerce essa função pode fazer reparo
de DNA e realizar morte programada de células (apoptose).
Genes de reparo de DNA, têm função de eliminar mutações causadas
por erros de DNA polimerase. Mutações em genes de supressor tumoral
são nocivas e podem ser aberturas para surgimento de câncer.
Há a imunoterapia para tratar câncer, mas o tratamento não é acessível.