Morte Celular –

Necrose e
Apoptose

Prof. João Marcos da Silva Barbosa

Morte Celular

Agressão

Morte Degeneração Adaptação

 Morte

Morte
Morte somática Morte tissular
programada
• Afeta todo o • Afeta células • Afeta célula ou
organismo individualmente grupos celulares
• Morte geral ou • Apoptose • Necrose
clínica
Morte Celular

“Morte celular é a perda irreversível das atividades

integradas da célula com consequente incapacidade de
manutenção da homeostasia.”

- Autólise: morte celular por enzimas da própria célula,

devido a falta de nutriente e O2;
- Heterólise: morte por enzimas extracelulares;
- Necrose: tecido morto, enquanto o indivíduo está vivo.
Fatores Determinantes
• Diminuição de ATP – hipoglicemia/hipóxia;

• Alterações na membrana celular:

• Ca intracitoplasmático;
• Radicais livres;
• Fe;
• Ativação do sist. complemento;
• Enzimas lipolíticas;
• Vírus.

• Alterações genéticas.
NECROSE
Necrose
• Ponto de não retorno;

• Morte celular localizada, seguida

de autólise;

• Indivíduos vivos;

• Patológico;

• Inflamação.
Alterações Microscópicas Gerais
 Alterações Microscópicas Gerais
Alterações citoplasmática:
• Aumento da acidofilia
citoplasmática;
• Aumento do ác. lático no citosol;
• Desnaturação de cadeias
peptídicas;
• Granulação citoplasmática:
• Tumefação e ruptura de organelas;
• Homogeneização citoplasmática:
• Lise de organelas e coagulação de
ptns;
• Ruptura da membrana celular:
• Liberação de material intracelular
→ inflamação.
Tipos de Necrose

• Necrose de coagulação (ou isquêmica);

• Necrose caseosa;
Necrose fibrinoide

Ocorre principalmente na parede

• Necrose de liquefação; dos vasos sanguíneos em
decorrência da deposição de
imunocomplexos, causando reação
inflamatória celular e vazamento de
• Necrose gordurosa; fibrina.

• Necrose gangrenosa.
Tipos de Necrose

• Necrose de coagulação (ou isquêmica).

Necrose de Coagulação

• Ou isquêmica;

• Tecido mantém sua arquitetura básica;

• Macro:
• Textura firme;
• Área de infarto, pálida e com limites demarcados.
Necrose de Coagulação

• Micro:
• Arcabouço celular presente, porém com perda do núcleo.
Tipos de Necrose

• Necrose caseosa.
Necrose Caseosa

• Associada a reação inflamatória granulomatosa:

• Presença de macrófagos, linfócitos e células gigantes
multinucleadas.

• MACRO:
• Aspecto de queijo cottage;
• Massa amorfa e friável, esbranquiçada e pastosa;
• Aspecto opaco e seco.
Necrose Caseosa

• MICRO:
• Massa amorfa eosinofílica com restos celulares e perda do
contorno celular.

• Calcificação distrófica.

• Mycobacterium sp. e Corynebacterium sp.

Tipos de Necrose

• Necrose de liquefação.
Necrose de Liquefação

• Tipo mais comum no SNC;

• Enzimas hidrolíticas com ação rápida e dissolução total

do tecido;

• Formação de pseudocistos;

• Outras causas: bactérias piogênicas – abscessos,

flegmão ou empiemas.
Necrose de Liquefação

• MACRO:
• Consistência amolecida e liquefeito;

• MICRO:
• Destruição total do tecido.
Tipos de Necrose

• Necrose gordurosa.
Necrose Gordurosa

• Ou esteatonecrose;

• Enzimática:
• Ação de enzimas pancreáticas: pancreatite aguda ou
neoplasias pancreáticas.

• Traumática:
• Traumas no tecido adiposo: aplicação de medicamentos,
traumas durante transporte.
Necrose Gordurosa

• MACRO:
• Aspecto de pingos de vela;
• Pontos esbranquiçados multifocais;

• MICRO:
• Adipócitos necrosados;
• Macrófagos fagocitando gordura.
Tipos de Necrose

• Necrose gangrenosa:

• Gangrena úmida;

• Gangrena seca;

• Gangrena gasosa.
Gangrena Úmida

• Área de tecido necrótico (necrose de coagulação)

degradada que pela ação liquefativa de bactérias
saprófitas;

• MACRO:
• Tecidos macios, úmidos e de coloração castanho-
avermelhada a enegrecida;
• Odor pútrido. Caso não ocorra a morte por TOXEMIA,
com o tempo o tecido morto se
desprende do tecido normal.
• MICRO:
• Presença de tecido liquefeito com neutrófilos e colônias de
bactérias;
Gangrena Seca

• Mumificação;

• Ocorre em extremidades: membros, cauda, orelhas,

úbere;

• Pode ser causada por ingestão de toxinas ou frio.

Gangrena Seca

• MACRO:
• Tecidos secos e retraídos, de coloração amarronzada a
enegrecida – não há proliferação bacteriana;

• As partes afetadas podem se desprender.

Gangrena Gasosa

• Ação de bactérias anaeróbicas: Clostridium perfringens;

Clostridium septicum;
• Introduzidas através de ferimentos perfurantes.

• Clostridium chauvoei – Carbúnculo sintomático;

• Disseminação hematógena de esporos.
Gangrena Gasosa

• MACRO:
• Coloração avermelhada escura a enegrecida;
• Bolhas de gás;
• Exsudato sanguinolento.

• MICRO:
• Necrose de coagulação e exsudato sanguinolento.
APOPTOSE
Conceituando...
“Morte celular em tecidos normais como forma de regulação da
população celular.”

“Morte celular programada.”

“Processo fisiológico, mas que pode acontecer se houver

necessidade em casos patológicos.”

“A apoptose é uma via de morte celular, induzida por um programa

de suicídio estritamente regulado no qual as células destinadas a
morrer ativam enzimas que degradam seu próprio DNA e as
proteínas nucleares e citoplasmáticas.”
Apoptose
• Fragmentação celular, porém, mantendo a membrana plasmática;

• Os fragmentos tornam-se alvos atraentes para os fagócitos.

• Não induz resposta inflamatória;

• Diferente de necrose: caracterizada pela perda da integridade da

membrana, digestão enzimática das células, extravasamento dos
conteúdos celulares e reação inflamatória;

• Apoptose e a necrose podem coexistem.

Cascata das Caspases

APOPTOSE
Ativação das
nucleases;
degradação da
matriz nuclear e
CASPASES citoesqueleto;
EXECUTORAS: fragmentação
Caspases 3, 6, 7 e celular.
12.

CASPASES
DESENCADEANTES:
Caspase 8 (via
extrínseca) e 9 (via
intrínseca).
Importância

• Remodelação de órgãos;

• Participação no controle da proliferação e diferenciação

celular;

• Manutenção do número de células no tecido – p53: ptn

envolvida na inibição da proliferação celular e no
desencadeamento da apoptose.
Exemplos fisiolóficos:
• Membranas intergiditais;

• Mucosa intestinal;

• Fusão do palato;

• Involução normal de tecidos hormônio-dependentes;

• Atresia folicular ovaliada;

• Leucócitos.
Resumindo... Diferenças entre necrose e
apoptose
Característica Necrose Apoptose
Estímulo Patológico Fisiológico ou patológico
Ocorrência Grupo de células Células individuais
Reversibilidade Irreversível* Irreversível
Ativação de Sim Sim
endonucleases
Liberação de enzimas Presente Ausente
lisossômicas

Inflamação Presente Ausente

Alterações nucleares Presente Presente (cariorrexe)
Morfologia Tumefação e lise celular Corpos apoptóticos
 Dúvidas??

Agradeço pela atenção!

Próxima aula: seminários