Leso Celular II: Degeneraes,

Necrose e Apoptose
Dr. Bernardo Almeida
Curso de Patologia I Universidade So Camilo
1 semestre/2014
LESO E MORTE CELULARES
LESO CELULAR inabilidade em se
adaptar ao estresse; exposio a
agente diretamente danoso; ou
anormalidade intrnseca da clula

LESO REVERSVEL reduo da
fosforilao oxidativa ( ATP +
tumefao celular)

LESO IRREVERSVEL morte
celular

MORTE CELULAR Necrose
Apoptose:
Morfologia
Mecanismos
Papeis na fisiologia e na doena
NECROSE x APOPTOSE
NECROSE leso severa s membranas enzimas
lisossmicas invadem o citoplasma e digerem os
componentes celulares extravazamento do contedo
celular (SEMPRE UM PROCESSO PATOLGICO)

APOPTOSE leso do DNA e protenas celulares alm
da capacidade de reparao ativao de um
programa (genes) de morte celular controlada
fragmentao dos componentes celulares sem a perda
completa da integridade da membrana (PAPEL EM
MUITAS FUNES NORMAIS; NO NECESSARIAMENTE
ASSOCIADA A LESO CELULAR)
ALTERAES MORFOLGICAS NA
LESO CELULAR
AGRESSO

ALTERAES
BIOQUMICAS/MOLECULARES

ALTERAES
ULTRAESTRUTURAIS
(microscopia eletrnica)

ALTERAES HISTOLGICAS
(microscopia tica)

ALTERAES MACROSCPICAS
LESO CELULAR REVERSVEL e
DEGENERAES
TUMEFAO CELULAR (DEGENERAO
HIDRPICA ou VACUOLAR):
Leso por hipxia
Incapacidade de manter a homeostase de
ons e fluido intracelulares
Alterao na concentrao de ons (Na+ e K+)
Influxo de HO
1 manifestao em quase todas as formas de
leso celular
Difcil de observar ao microscpio tico
Mais aparente a nvel macroscpico
rgo ou tecido palidez; peso; turgor
MICROSCOPIA ELETRNICA
CLULA TUBULAR RENAL NORMAL
CLULA TUBULAR RENAL COM
LESO REVERSVEL
LESO CELULAR REVERSVEL e
DEGENERAES
DEGENERAO GORDUROSA
(ESTEATOSE):
Leso hipxica, txica ou metablica
Acmulo intracelular de
triglicerdeos
Clulas envolvidas ou dependentes
do metabolismo lipdico
Fgado e corao
H&E vacolos claros
Sudan IV ou Oil Red-O
PAS com diastase (glicognio?)



LESO CELULAR REVERSVEL e
DEGENERAES
DEGENERAO HIALINA:
Intra ou extracelular
Termo descritivo histolgico
No especfico
Acmulo de material rseo, homogneo e
hialino (hialino = vtreo)
Intracelular:
Glbulos de reabsoro proteica no
epitlio tubular renal proximal
Corpsculos de Russell
Corpsculos de Mallory
Extracelular cicatrizes antigas; parede
arteriolar (hipertenso e diabetes mellitus)
NECROSE
LESO LETAL desnaturao proteica e
digesto enzimtica da clula

CLULA MORTA CLULA NECRTICA

Perda da integridade da membrana +
digesto enzimtica + extravazamento do
contedo celular reao inflamatria
no entorno

Enzimas (origem): clula lesada +
leuccitos recrutados (inflamao)
NECROSE
Digesto celular + reao
inflamatria lapso temporal
(algumas horas)

Infarto do miocrdio com
morte sbita ausncia de
evidncias histolgicas antes
de 4-12h ps-evento

Obstruo da artria coronria
(evidncia circunstancial)

enzimas e protenas
cardacas no sangue (2h)
NECROSE
eosinofilia citoplasmtica:
Perda do RNA citoplasmtico
Protenas desnaturadas
Perda de glicognio

Vacuolizao do citoplasma
(comido por traas)

Figuras de mielina (massas
enoveladas de fosfolipdeos
das membranas danificadas)

Fosfolipdeos cidos graxos
NECROSE
cidos graxos + clcio

CARILISE evanescncia da
cromatina (digesto por
endonuceleases)

PICNOSE cromatina
condensada e basofilia
(tambm na apoptose)

CARIOREXE fragmentao
do ncleo picntico
CLULA TUBULAR RENAL NORMAL
CLULA TUBULAR RENAL NECRTICA
MICROSCOPIA ELETRNICA
PADRES DE NECROSE TECIDUAL
Pistas sobre a causa subjacente

NECROSE COAGULATIVA:
Arquitetura tecidual preservada
(alguns dias)
Consistncia firme
Desnaturao de PTNs e tbm de
enzimas, bloqueando a protelise
Clulas eosinoflicas e anucleadas
Remoo fagocitose e digesto
por leuccitos (dias a semanas)
Isquemia por obstruo arterial
INFARTO rea localizada de
necrose coagulativa

PADRES DE NECROSE TECIDUAL
NECROSE DE LIQUEFAO:
Digesto celular intensa
Tecido massa viscosa lquida
Isquemia do SNC
Infeces bacterianas e fngicas
localizadas
Micrbios acmulo de
leuccitos e liberao macia de
enzimas
Lquido viscoso e amarelado rico
em leuccitos mortos (PUS)
PADRES DE NECROSE TECIDUAL
NECROSE GANGRENOSA:
No especfico (histologicamente)
Tipo clnico de necrose
coagulativa por isquemia das
extremidades
Infectada por bactrias
predomnio de necrose liquefativa
(GANGRENA MIDA)

PADRES DE NECROSE TECIDUAL
NECROSE CASEOSA:
Caseoso = semelhante a queijo
Material necrtico esbranquiado e
frivel
Material amorfo contendo restos
celulares granulares de permeio
Granulomas focos de inflamao
contendo histicitos epiteliides
Tuberculose
PADRES DE NECROSE TECIDUAL
NECROSE GORDUROSA
(ESTEATONECROSE):
No especfico (histologicamente)
Tipo clnico de necrose de tecido
adiposo
Triglicerdeos cidos graxos + clcio
(gordura saponificada semelhante a
giz)
Pancreatite aguda (lipases)
Trauma em reas de tecido adiposo
Adipcitos desvitalizados (sombras) +
depsitos de clcio, circundados por
reao inflamatria
PADRES DE NECROSE TECIDUAL
NECROSE FIBRINIDE:
Reaes imunolgicas
envolvendo vasos sanguneos
Deposio de imunocomplexos
(AC + antgenos) na parede dos
vasos
Extravazamento e deposio de
fibrina na parede dos vasos
Material amorfo rseo brilhante
(fibrinoide)
Sndromes de vasculites
imunomediadas
APOPTOSE
Morte celular programada (1972)

Rigorosamente regulada por um grupo de
genes (programa suicida)

Ativam enzimas que degradam o DNA e as
protenas da prpria clula

Clula apopttica Corpos apoptticos

Membranas intactas, porm
estruturalmente alteradas
APOPTOSE
Alvos para fagcitos

Clulas e seus fragmentos rapidamente
devorados

Sem reao inflamatria

Algumas vezes coexiste com necrose

Apoptose por estmulo patolgico pode
evoluir para necrose

Causas fisiolgica e patolgica
CAUSAS FISIOLGICAS
ELIMINAR CLULAS INDESEJADAS (no mais necessrias, senescentes ou
potencialmente danosas)

EMBRIOGNESE implantao, organognese, involuo do
desenvolvimento e metamorfose

INVOLUO DE TECIDOS HORMNIO DEPENDENTES APS RETIRADA DO
ESTMULO HORMONAL endomtrio, ovrio, mama e prstata

HOMEOSTASE DE POPULAES DE CLULAS EM CONSTANTE RENOVAO
linfcitos e clulas epiteliais da mucosa intestinal

ELIMINAO DE LINFCITOS REATIVOS CONTRA AUTO-ANTGENOS

MORTE DE CLULAS QUE J SERVIRAM AO SEU PROPSITO neutrfilos
aps a inflamao aguda e linfcitos ao fim da resposta imune
CAUSAS PATOLGICAS
ELIMINAR CLULAS LESIONADAS ALM DA POSSIBILIDADE DE REPARAO,
SEM CAUSAR REAO INFLAMATRIA E DANO COLATERAL NO TECIDO AO
REDOR

LESO DO DNA radiao, drogas citotxicas anticncer, e hipxia

ACMULO DE PROTENAS COM DEFEITO CONFORMACIONAL estresse do
retculo endoplasmtico (doenas degenerativas)

MORTE DE CLULAS INFECTADAS POR VRUS, induzida pelo agente infeccioso
(HIV) ou pela resposta imune ao mesmo (linfcitos T citotxicos hepatites
virais)
MORTE DE CLULAS TUMORAIS E TRANSPLANTADAS (linfcitos T citotxicos)

ATROFIA DE RGOS PARENQUIMATOSOS APS OBSTRUO DUCTAL
pncreas, glndula partida e rim
MECANISMOS


Vias intrnseca e extrnseca

Mecanismos celulares que sinalizam sobrevida ou morte

VIA INTRNSECA (MITOCONDRIAL):
Leso do DNA
Acmulo de protenas com defeito conformacional
Privao de fatores de crescimento
da permeabilidade mitocondrial
Liberao no citoplasma de molculas pr-apoptticas (citocromo c)
Ativao da caspase-9 (iniciadora)
Ativao das caspases-3 e 6 (executoras)
CONTROLE DA PERMEABILADE
MITOCONDRIAL:

Famlia de molculas Bcl

Sensoras Bim, Bid e Bad
(BH3-only proteins)

Efetoras Bax e Bak

Reguladoras (anti-
apoptticas) Bcl-2 e Bcl-x
MECANISMOS
VIA EXTRNSECA (PELO RECEPTOR DE
MORTE):
Eliminao de linfcitos auto-reativos
(linfcitos T)
Eliminao de clulas tumorais,
infectadas por vrus e transplantadas
(linfcitos T citotxicos)
Famlia do receptor do fator de
necrose tumoral (TNF)
TNFR1 Fas (CD95)
Fas domnio de morte FADD
Ativao da caspase-8 (iniciadora)
Ativao das caspases-3 e 6
(executoras)

FASE EXECUTORA:
Caspases-3 e 6

Clivagem do inibidor da DNase citoplasmtica

Quebra do DNA em fragmentos de tamanhos determinados
(nucleossomos)

Fragmentao do ncleo

Alterao da membrana citoplasmtica (fosfatidilserina)

Alterao da membrana, formao das bolhas e corpos
apoptticos (???)
FIM