MORTE CELULAR

Prof. João Paulo

O que é Morte Celular
É uma lesão celular irreversível que ocorre
de forma programada ou acidental onde
ocorrem alterações funcionais e
morfológicas na célula, danificando a sua
homeostasia.
 Tipos de Morte Celular
• Necrose:
dano acentuado às membranas
extravasamento de enzimas dos lisossomos
digerem a célula
resultando em necrose
inflamação (extravasamento para a MEC)
Resultam de isquemia, de exposição a toxinas, várias infecções e
trauma.

• Apoptose
privada de fatores de crescimento ou
DNA celular ou as proteínas são danificadas sem reparo
célula se suicida (apoptose)
dissolução nuclear sem a perda da integridade da membrana.
Tipos de Morte Celular

NECROSE
processo patológico

APOPTOSE
auxilia muitas funções normais (fisiológicas)
não está necessariamente associada à lesão celular
não desencadeia uma resposta inflamatória
 Necrose
• Ocorre em um grupo de células
• Mecanismo patológico
• Ativação Enzimas - hidrolases
• Morte celular seguida de autólise
• Promove reação inflamatória local
 Etiologia das Necroses

• Interrupção do fluxo sanguíneo

• Queimaduras

• Congelamento

• Destruição tecidual por agentes químicos, físicos ou

mecânicos.
 Eventos Morfológicos da Necrose

• Fase Reversível
- Edema celular por falta de ATP
Deg. Hidrópica
- Acúmulo de ácido lático e reduçãp pH.

• Fase Irreversível
- sem atividade das organelas
- alterações mitocondriais críticas
- Radicais livres
- cálcio: + enzimas catalizadoras
 Microscopia das Necroses
• Alterações Nucleares:
degradação da cromatina e do DNA.

1. Picnose nuclear:
retração nuclear e aumento da basofilia

2. Cariorrexe:
núcleo picnótico sofre fragmentação

3. Cariólise:
basofilia da cromatina pode esmaecer
Morfologia das Necroses
• Necrose Isquêmica /Coagulativa

• Necrose Caseosa

• Necrose Liquefativa

• Necrose Enzimática
 Coagulativa/ isquêmica
• arquitetura dos tecidos mortos
preservada (alguns dias)

• tecidos com textura firme.

desnaturação proteínas estruturais e
enzimas (- proteólise das células)

• infartos
Infarto renal em forma de cunha
áreas de necrose isquêmica (amarelo), com preservação dos
em todos os órgãos sólidos contornos

exceto o cérebro
Coagulativa/ isquêmica

Arquitetura do tecido mantida; limites celulares

definidos, núcleo picnótico ou ausente,
citoplasma eosinófilo e com aparência granular
Gangrenosa
• termo clínico para necrose coagulativa
(extremidades) - Diabéticos
• ação de agentes externos
• Gangrena seca:
desidratação da região atingida contato
com o ar
• Úmida:
microrganismos anaeróbios
enzimas
liquefação tecidual
 Caseosa
• mais frequente:
focos de infecção tuberculosa

• caseoso:
semelhante a queijo
aparência branco-amarelada.

• contornos celulares:
não podem ser distinguidos
(diferente da de coagulação)
Pulmão tuberculoso com grande área de
necrose caseosa contendo restos branco-
amarelados e semelhantes a queijo.
Caseosa

Granuloma (tuberculose)

Macrófago Célula gigante granuloma

Caseosa
- perda da arquitetura normal do tecido
- limites celulares pouco definidos
- células amorfas e finamente granular
- debris celulares (cor basofílica a arroxeada)
- pode haver mineralização
- material caseoso encapsulado
Granuloma
tecido(tuberculose)
conjuntivo
linfócitos / plasmócitos
macrófagos / células gigantes multinucleadas

Macrófago Célula gigante granuloma

 Liquefativa
• infecções bacterianas focais

• ocasionalmente:
infecções fúngicas

• Microorganimos:
Necrose liquefativa. Infarto no cérebro
acúmulo de células inflamatórias mostrando a dissolução do tecido.
enzimas dos leucócitos
digerem (“liquefazer”) o tecido.

• morte por hipóxia (SNC):

necrose liquefativa
motivos desconhecidos

Abscesso
Liquefativa

cavidade preenchida por líquido eosinofílico, debris celulares e

neutrófilos degenerados (ao redor → cápsula fibroblasto)
Abscesso: infecção por Staphylococcus aureus
 Gordurosa/Enzimática
• Característica do tecido adiposo

• Lipases pacreáticas
- escapam dos ductos e cels acinares
- mesentério
- clivam triglicerídeos e fosfolipídeos
- liberam ácidos graxos
- AG combinam com cálcio Pancreatite aguda. As áreas de depósitos
gredosos, brancas, representam focos de
- álcool ou cálculo biliar necrose gordurosa com formação de sabão de
cálcio (saponificação) nos locais da degradação
dos lipídios no mesentério.
• emergência abdominal calamitosa
- pancreatite aguda
 Evolução
• Regeneração - Quando o
tecido que sofreu necrose
tem capacidade
regenerativa, os restos
celulares são reabsorvidos
por meio da resposta
inflamatória que se instala
(epitélios, fígado)

• Cicatrização - Trata-se do A. Área de neoformação de tecido conjuntivo

processo pelo qual o tecido
necrosado é substituído por
tecido conjuntivo cicatricial
cicatricial. Notar a grande celularidade na região, em
que células inflamatórias misturam-se a fibroblastos e
células endoteliais. No canto superior esquerdo,
existem cardiomiócitos mortos, mas ainda não
fagocitados. B. Cicatriz completa, recente, substituindo
área de necrose isquêmica.
 Evolução
• Encistamento - Quando o material necrótico não é
absorvido por ser muito volumoso ou por causa de fatores
que impedem a migração de leucócitos, a reação
inflamatória com exsudação de fagócitos desenvolve-se
somente na periferia da lesão.

• Eliminação - Se a zona de necrose atinge a parede de uma

estrutura canalicular que se comunica com o meio externo, o
material necrosado é lançado nessa estrutura e daí
eliminado, originando uma cavidade.

• Calcificação
 Apoptose
Apoptose (“cair fora” )
- via de morte celular
- induzida por um programa de suicídio
- estritamente regulado
- células destinadas a morrer ativam enzimas
- degradam
DNA e as proteínas nucleares e citoplasmáticas.
 Apoptose
• Atinge Células Individualmente

• Processo fisiológico ou patológico

• Não inflamatória

• Necessita de energia para sua execução

• Ativação das enzimas caspases por via intrínseca ou extrínseca

Morfologia das Apoptoses

• Célula encolhida, cromatina condensada

• Fragmentação do núcleo e brotamento da membrana

plasmática

• Corpos apoptóticos
 Etiologia
Apoptose em Situações Fisiológicas

- Destruição programada de células durante a embriogênese.

- Involução de tecidos hormônios-dependentes
sob privação de hormônio → regressão da mama após o desmame

- Morte de células que já tenham cumprido seu papel:

neutrófilos na resposta inflamatória aguda
linfócitos, ao término da resposta imune.

- Eliminação de linfócitos autorreativos potencialmente nocivos

- Morte celular induzida por linfócitos T citotóxicos

defesa contra viroses e tumores
mata e elimina células neoplásicas e infectadas por vírus
 Etiologia
Apoptose em Situações Patológicas

• Dano ao DNA
A apoptose elimina
células que estão
geneticamente
• Infecções alteradas ou lesadas
de modo irreparável,
sem iniciar uma reação
severa no hospedeiro,
• Desuso mantendo mínima a
lesão tecidual
 Patogênese
• Ativação das Caspases****
(Ativadoras 8, 9 e 10 e Efetuadoras 3, 6 e 7)

VIA EXTRÍNSECA
(receptor e ligante com DD – Death Domain)

VIA MITOCONDRIAL (INTRÍNSECA)

citocromo c

Proteínas Citosólicas
inhibitor of apoptosis proteins , bcl e cinase B

***nucleases, que degradam as

nucleoproteínas, DNA, componentes da
matriz nuclear e do citoesqueleto,
promovendo a fragmentação das células.
Permeabilidade mitocondrial e apoptose.

A permeabilidade da
membrana mitocondrial é
regulada por várias
moléculas, entre elas a BCL-2
e a BCL-XL. Em condições
normais, os poros de
permeabilidade não
permitem a saída de várias
moléculas contidas na matriz
mitocondrial
Permeabilidade mitocondrial e apoptose.

- agressões
- estimulam sensores
- inibem BCL-2 e BCL-XL
- ativam BAX/BAK (formam canal)
- abertura dos poros
- ↑ permeabilidade mitocondrial
- liberação
citocromo c, SMAC, AIF, OMI e
endonuclease G, que induzem
apoptose

SMAC = second mitochondrial activator of

caspases; AIF = apoptosis inducing factor;
OMI = serina protease.
SMAC = second mitochondrial activator of caspases; IAP =
inhibitor of apoptosis proteins; AIF = apoptosis inducing
factor; OMI = serina protease.; Apaf = apoptosis protease
activating factor.
Apoptose por ativação de receptores com
domínio de morte.
- Fas :
first apoptosis signal - membros da família TNF
- FasL:
- proteína de membrana de linfócitos T ativados
- liga-se ao seu receptor
- dimeriza-se e sofre alteração conformacional
- expõe o domínio de morte (DD)
- DD liga-se a uma proteína efetuadora (DED)
- DED liga-se a caspases (domínios CARD)
- ativação das caspases
- Caspases ativadas:
induzem apoptose diretamente
também ativam BID
BID se liga (inibe) BCL-2 e BCL-XL
aumentando a permeabilidade mitocondrial
permite a saída de moléculas pró-apoptóticas.

DED = death effector domain; CARD = caspase

recruitment domain; BID = BH3 interaction
death domain.
fosfatidilserina
DÚVIDAS??????