Unidade II

Aula 04
NECROSE E APOPTOSE

• LESÃO CELULAR
• Células expostas a
agentes lesivos
• Ultrapassou limites de
resposta adaptativa
• Mutações 
constituintes celulares
• Lesão celular é
reversível até um certo
ponto  depois,
morte celular
 MECANISMOS BIOQUÍMICOS MAIS
GERAIS DE LESÃO CELULAR
1. Mudança a nível
molecular ou
bioquímico
2. Alterações
morfológicas de lesão
• Função prejudica
desde o início
Patogênese da lesão isquêmica do miocárdio de causa coronariana
 Morte Celular
Resultado final da lesão celular progressiva
É resultante de varias causas, incluindo isquemia (redução do fluxo sanguíneo),
infecção e toxinas.
1. Pode ser patológica (necrose)
2. Pode ser fisiológica e patológica (apoptose)
Diferentes em sua morfologia, mecanismos e papéis na fisiologia
Necrose Apoptose
• DNA ou as proteínas celulares são
• Quando o dano às lesados de modo Irreparável
membranas é • Célula se suicida
acentuado, as • Caracterizada:
enzimas lisossômicas
extravasam para o 1. dissolução nuclear
citoplasma e 2. fragmentação da célula sem
digerem a célula perda da integridade da
• O conteúdo celular membrana
escapa 3. rápida remoção dos restos
celulares
Necrose
• Vários danos mitocondriais com depleção de ATP e ruptura de
membranas lisossômicas e plasmáticas

Causada por:
• Isquemia, exposição à toxinas, várias infecções e
trauma.
Necrose

 Desnaturação de proteínas intracelulares e da digestão enzimática

das células lesadas letalmente
• Desintegridade das membranas
• Dilatação das mitocôndrias
• Seus conteúdos celulares extravasam
• Inflamação
• Enzimas que digerem a célula necrótica próprios lisossomos ou dos
leucócitos
Necrose
• A primeira evidencia histológica de necrose miocárdica aparece 4 a
12 horas depois.
• Como há perda da integridade da membrana plasmática, as enzimas
do coração são rapidamente liberadas do músculo necrótico,
podendo ser detectadas no sangue a partir de 2 horas
TIPOS DE NECROSE
• Arquitetura básica dos tecidos mortos é preservada
• Textura firme
• Lesão desnatura não apenas as proteínas estruturais,
mas também as enzimas, bloqueando assim a
proteólise das células mortas
• A zona da necrose é substituída por tecido fibroso
• removidas por fagocitose dos restos celulares, através
da infiltração de leucócitos lisossomos
Isquemia necrose de coagulação infarto
2 Necrose Liquefativa
• é caracterizada pela digestão das células mortas
• transformação do tecido em uma massa viscosa líquida
• Em infecções bacterianas ou nas infecções fúngicas
• Micróbios estimulam o acúmulo de leucócitos e a liberação
de enzimas dessas células
• Terá um material necrótico amarelado  pus

• Hipóxia de células dentro do sistema nervoso central

3 Necrose Gangrenosa
• Aplicado a um membro, comumente a perna
• tenha perdido seu suprimento sanguíneo e que
sofreu necrose
• Pode se associar a necrose liquefativa
4 necrose caseosa
• “semelhante a queijo”
• focos de infecção tuberculosa
• Aparência esbranquiçada
• Área necrótica exibe uma coleção de células rompidas ou
fragmentadas
5 necrose gordurosa
• Áreas focais de destruição gordurosa
• resultantes da liberação de lipases pancreáticas no peritônio
• liquefazem as membranas dos adipócitos do peritônio.
• Pancreatite aguda
• Dividem os ésteres de triglicerídeos em ac. Graxos + cálcio áreas
brancas
 6 necrose fibrinoide

• Observada nas reações imunes que envolvem os vasos sanguíneos.

• Antígenos e anticorpos são depositados nas paredes das artérias 

combinam-se com fibrina dos vasos
Em geral, na necrose:
• Maioria das células necróticas e seus conteúdos desaparecem por
fagocitose e digestão enzimática pelos leucócitos.
 Apoptose

• via de morte celular induzida por um programa de suicídio

• Altamente regulado
• as células destinadas a morrer ativam enzimas que degradam seu DNA,
proteínas nucleares e citoplasmáticas
• Células apoptóticas se quebram em fragmentos, chamados corpos
apoptóticos  citoplasma e núcleo
• As membranas plasmáticas da célula apoptótica e seus
corpos apoptóticos permanecem intactos
• São alvos dos fagócitos  rapidamente devorados
(antes que o conteúdo extravase  inflamação)

Na apoptose  não há inflamação!

• apoptose ocorre normalmente durante o desenvolvimento e por toda a
vida

• eliminar células envelhecidas ou perigosas

Apoptose em Situações Fisiológicas
• um fenômeno normal que funciona para eliminar as células
que não são mais necessárias
• 1 Destruição programada de células durante a
embriogênese
• 2 Involução de tecidos hormônios-dependentes sob
privação de hormônio  célula endometrial, mama após
desmame
• 3 Eliminação de linfócitos autorreativos potencialmente
nocivos  impedir reação autoimune
Apoptose em Situações Fisiológicas
• 4 Morte de células que já tenham cumprido seu papel, tais como os
neutrófilos na resposta inflamatória aguda
Apoptose em Condições Patológicas
• Apoptose elimina células que são lesadas de modo
irreparável, sem produzir reação do Hospedeiro

• 1 Lesão de DNA. A radiação, as drogas citotóxicas

anticâncer, ERO e a hipóxia

• Eliminar a célula  transformação maligna

2 Acúmulo de proteínas anormalmente dobradas.
• Mutações nos genes que codificam estas proteínas
• Lesão causada por radicais livres
• Acúmulo de proteínas no RE estresse do RE
• Doenças degenerativas do SNC
3 Morte celular em certas infecções
• Infecções virais
• Apoptose induzida por vírus
• Adenovírus e vírus da imunodeficiência humana
• Linfócitos T citotóxicos induzem apoptose das células infectadas na
tentativa de eliminar os reservatórios de infecção
ALTERAÇÕES BIOQUÍMICAS E
MORFOLÓGICAS NA APOPTOSE
• 1 Retração celular.  A célula é menor em tamanho;

• citoplasma é denso

• Organelas compactadas
2 Condensação da cromatina.
• Característica mais marcante da apoptose

• cromatina se agrega perifericamente, sob a membrana nuclear

• O núcleo pode romper-se, produzindo dois ou mais fragmentos.

3 Bolhas citoplasmáticas e corpos
apoptóticos

• Corpos apoptóticos envoltos por membrana compostos de

citoplasma e organelas estreitamente acondicionadas

• com ou sem fragmentos nucleares

4 Fagocitose das células apoptóticas
• Ingeridos pelos fagócitos

• Degradados pelas enzimas lisossômicas dos fagócitos.

MECANISMOS DA APOPTOSE