Endocitose e Digestão Celular

Prof. Bruno Mietto

bruno.mietto@ufjf.edu.br
 Funções
• Aquisição de nutrientes;

• Reciclagem de componentes da membrana plasmática

• Remoção de patôgenos e células mortas

• Regulação de receptores de superfície

• Participação na neurotransmissão neuronal

 Endocitose
a

Internalização de uma área da membrana plasmática, de modo a formar uma

vesícula de transporte, com conteúdo derivado do meio extracelular
Mapa das vias Biossintética-Secretora e Endocítica
 Macro Mediado por Mediado por Independente de
pinocitose clatrina cavéola clatrina/cavéola

Fagocitose Pinocitose
 Fagocitose Pinocitose
Ø Grandes partículas Ø Pequenas partículas

Ø Processo desencadeado Ø Processo constitutivo

por receptores de
fagocitose Ø Pode ser realizado por
receptores de membrana
Ø Realizado principalmente
por células fagocitárias Ø Realizado por todos tipos
profissionais celulares
 Macrófago fagocitando duas hemácias – M.E.V.

Fagocitose

• Internalização de
partículas de grande
tamanho (células
degeneradas ou mortas,
restos celulares e de
matriz extracelular,
microrganismos, entre
outros);

• Formação de grandes
projeções largas da
membrana plasmática
(pseudópodos), com a
participação dos
filamentos de actina do
citoesqueleto;
ETAPA 1 – reconhecimento específico do material por
receptores da membrana plasmática
ETAPA 2 – Formação dos pseudópodos
 ETAPA 3 – Formação do fagossomo

Vacúolo contendo material formado a partir da

invaginação da membrana celular durante o processo
de fagocitose
Fagocitose de microorganismos
Fagocitose de células apoptóticas
Sinais de Fagocitose – ”eat me”
2o sinal ”don’t eat me” encontrado em células do câncer
 Pinocitose mediada por clatrina
a

• Mecanismo de endocitose de partículas de pequenas dimensões, de caráter

constante (= constitutivo) em todas as células

rede de clatrina

1 2 3 4

Etapas da pinocitose mediada por clatrina:

• Formação de uma depressão revestida por clatrina (1 e 2)
• Aproximação das bordas da depressão revestida (3)
• Formação de uma vesícula revestida por clatrina (4).
 A pinocitose em números …

Ø A cada 30 min – uma célula “ingere” em média 100% de sua membrana

Ø Ciclo endocítico-exocítico mantem estável a superfície da membrana da célula

Ø Fossas de clatrina ocupam 2% da área total de membrana

Ø Tempo de vida curto na membrana ~ 1 min

Ø 2.500 vesículas/min brotam de fibroblastos em cultura

Depressões Revestidas por Clatrina – M. E. V.
 Estrutura da Clatrina
üComposta por 3 cadeias
leves e 3 cadeias pesadas;

üDispõem-se numa
estrutura de 3 braços;

üEsta estrutura permite

construir diferentes
organizações poligonais
(hexágonos/pentágonos).
Diferentes organizações poligonais
(hexágonos/pentágonos)
 Endocitose Mediada por Receptores

Ligante = qualquer
molécula que se liga a
um receptor

Dinamina Š proteína que se

organiza como um anel ao
redor do pedículo da
vesícula revestida em
formação e a “estrangula”,
fazendo com que ela se
destaque da membrana
plasmática.
 A DINAMINA “aperta”
as vesículas

As vesículas endocíticas de
clatrina necessitam para a sua
formação uma proteina que liga
GTP: Dinamina

Esta proteína organiza-se em

Análogo não
hidrolisável
pequenas hélices que se
dispõem em colar em torno da
vesícula, capaz de gerar forças
mecânicas
 Exemplo de Endocitose Mediada por Receptores – Endocitose de
Lipoproteínas de Baixa Densidade (LDL – “low-density lipoproteins”)

Partícula de LDL (eixo com

ésteres de colesterol, capa de
fosfolipídios e uma proteína
organizadora das moléculas
lipídicas) Aterosclerose
placas de ateroma em vasos sanguíneos
 Hipercolesterolemia familiar aguda
Doença genética hereditária – Não apresenta a porção citoplasmática do receptor de
LDL onde as adaptinas/clatrinas irão se acoplar

Joseph Goldstein e Michael

Brown (prêmio nobel, 1986)
Participação de Endossomas na Endocitose Mediada por Receptores
 Endossoma de Reciclagem
- Transporte de transportadores da glicose ( ex. células musculares e adipócitos)
 Nem todas as vesículas de pinocitose têm envoltório de clatrina.

Cavéolas Š vesículas de pinocitose formadas a partir de rafts lipídicos,

estabilizados por proteínas denominadas caveolinas.

capilar
 Envolvidas em eventos de transcitose
transferência de solutos entre duas regiões da membrana plasmática, sem que haja
consumo do soluto pela célula durante o transporte.

Por ex., transcitose de substâncias por células endoteliais dos capilares sanguíneos.
 Possíveis destinos de proteínas
receptoras transmembranares
que foram endocitadas.
Três vias derivadas dos
endossomas são mostradas:
• Receptores são devolvidos à
mesma região da membrana
plasmática da qual eles vieram
(reciclagem, 1);
• Receptores são devolvidos a
uma diferente região da
membrana plasmática
(transcitose, 2);
• Receptores que não são retidos
em endossomas podem ser
degradados em lisossomas
(degradação, 3).
Resumo: fagocitose, pinocitose e autofagia
 Autofagia Processo que a célula digere parte de suas
organelas e outros cargos.

Funções:
ü Imunidade inata e adaptativa.
ü Subversão da desnutrição celular.
Autofagia e sua regulação
Desmielinização em neuropatias periféricas
 % of myelin ovoids
LC3+ puncta
0
20
40
60
80
100

Control
*

ML
Resumo: fagocitose, pinocitose e autofagia
 LISOSSOMOS
Compartimentos definidos por membrana preenchidos por
diversas enzimas hidrolíticas, que controlam a digestao celular

Ø Qual a vantagem do ambiente ácido no

interior do lisossomo?

Ø Por que os lisossomos não se autodigerem ?

Ø Proteínas altamente glicosiladas(ácido siálico)

 Hidrolases lisossomais são identificadas como tais a partir da
presença de um marcador, a manose-6-fosfato (M6P); na rede cis-
Golgi (CGN), um fosfato ( ) é adicionado ao carbono 6 de um
resíduo de manose do oligossacarídeo da proteína
Ø Silicose – inflamação crônica e fibrose dos alvéolos pulmonares

Ø Doença de Fabry – acúmulo de gordura nos vasos e tecidos devido a ausência de

uma enzima lisossomal (alfa-galactosidase A

Ø Doença de Tay-Sachs – mutações na enzima lisossomal Hexosaminidase-A

(responsável em digerir os fosfolipídios) das células neurais. Sua ausência causa
acúmulo anormal de lipídios no cérebro levando a retardo mental, morte.

Ø Artrite reumatóide – liberação ectópica das enzimas lisossomais devido a resposta

inflamatória local
Participação na neurotransmissão neuronal