11/05/2019

UNIFACISA - FCM
CURSO: MEDICINA
DISCIPLINA: BIOQUÍMICA MÉDICA
PROFª: DRª RAFAELA S. SOARES MACIEL

AMINOÁCIDOS – PEPTÍDEOS – PROTEÍNAS

AMINOÁCIDOS

 As proteínas apresentam uma incrível diversidade de funções e, ainda

assim, todas apresentam em comum a característica estrutural de serem
polímeros de aminoácidos.

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AMINOÁCIDOS

Existem mais de 300 diferentes aminoácidos descritos a

partir de fontes naturais

Apenas 20 são normalmente encontrados como

constituintes de proteínas em mamíferos.

AMINOÁCIDOS

 Estrutura exceto
Grupo de Átomo de
Cadeia lateral Carbono α

Prolina
Grupo Grupo
amino carboxila

Átomo de hidrogênio

A cadeia carbônica (R)  responsável pelas propriedades dos aminoácidos, importante

para sua função.

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AMINOÁCIDOS
 Estrutura
O carbono α de cada aminoácido está ligado a quatro grupos diferentes e é, portanto,
um átomo de carbono quiral ou opticamente ativo.

• Todos os aminoácidos encontrados nas proteínas apresentam a configuração L

• pH fisiológico (7,4) forma íon carboxilato (COO-) e grupo amino protonado (NH3+)

AMINOÁCIDOS
 Classificação (qto a cadeia lateral R)

APOLAR POLAR

Cadeias que se assemelham a lipídeos, Podem formar pontes de H.

interações hidrofóbicas.
Não doa/recebe elétrons e não formam
pontes de H.
Presente na parte interna das proteínas,
com interações hidrofóbicas
Ex: Alanina,Valina
Cisteína: possui um grupo –SH
estabelecendo uma ponte dissulfeto.
OH servem de sítio de ligação para
oligossacarídeos em glicoproteínas.
Ex: Serina, Tirosina

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AMINOÁCIDOS
 Classificação (qto a cadeia lateral R)

APOLAR POLAR

Alifáticos Aromáticos Neutros Bases Ácidos

AMINOÁCIDOS
 Classificação (qto a cadeia lateral R)

APOLAR

Aromáticos
Alifáticos

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AMINOÁCIDOS
 Classificação (qto a cadeia lateral R)

POLAR

Bases Ácidos
Neutros

PEPTÍDEOS

 Duas moléculas de aminoácidos podem

ser ligadas de modo covalente por meio
de uma ligação peptídica, a fim de
produzir um dipeptídeo.

 Reação que ocorre entre o grupo alfa-

carboxílico do 1º aminoácido e o grupo
alfa-amino do 2o aminoácido

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PEPTÍDEOS

 Classificação

o Dipeptídeos: 2 aminoácidos
o Tripeptídeos: 3 aminoácidos
o *Oligopeptídeos
o Polipeptídeos: + de 10 aminoácidos
o Proteínas: + de 100 aminoácidos

ESTRUTURA PROTEICA

Divisão organizacional das proteínas:

 Estrutura primária;
 Estrutura secundária
 Estrutura terciária;
 Estrutura quaternária.

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ESTRUTURA PROTEICA
Divisão organizacional das proteínas:

ESTRUTURA PROTEICA

 A sequência de aminoácidos em uma proteína é denominada estrutura primária;

 Muitas doenças genéticas resultam em proteínas com sequências anormais de
aminoácidos, ocasionando organização irregular, com perda ou prejuízo da função
normal;

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ESTRUTURA PROTEICA

 A estrutura secundária do polipeptídeo geralmente forma arranjos

regulares de aminoácidos que estão localizados próximos uns aos outros
na sequência linear;

Estruturas secundárias:
• α hélice
• folha β
• dobradura β

ESTRUTURA PROTEICA

Estruturas secundárias:
α hélice: estrutura helicoidal, que consiste de um esqueleto
polipeptídico central em espiral e bem compacto, com as cadeias laterais
dos aminoácidos para fora do eixo central,

 É estabilizada por uma ampla

formação de pontes de H entre os
átomos de O das C=O e os H das
amidas

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ESTRUTURA PROTEICA
Estruturas secundárias:
 folha β: apresentam uma aparência "pregueada“ onde todos os
componentes da ligação peptídica estão envolvidos com pontes de
hidrogênio;

ESTRUTURA PROTEICA

Estruturas secundárias:
 dobradura β: revertem a direção de uma cadeia polipeptídica, auxiliando
a formação de uma estrutura compacta e globular.

prolina glicina

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ESTRUTURA PROTEICA
 O arranjo tridimensional dos átomos de uma proteína em forma de
estrutura compacta é chamado de estrutura terciária.
 As cadeias laterais hidrofóbicas são posicionadas no interior, enquanto os
grupos hidrofílicos geralmente são encontrados na superfície da
molécula.
 As dobras na estrutura da proteína são estabilizadas por interações
entre os radicais dos aminoácidos.

ESTRUTURA PROTEICA

 Forças que estabilizam a estrutura terciária

1) Pontes dissulfeto
2) Ligações iônicas
3) Pontes de hidrogênio
4) Interações hidrofóbicas

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ESTRUTURA PROTEICA

Estrutura terciária – Mioglobina

 Proteína intracelular que confere a cor vermelha aos músculos dos vertebrados;
 153 aa
 A molécula de mioglobina totalmente funcional contém uma cadeia peptídica
associado ao grupo prostético Heme

Grupo heme da mioglobina

ESTRUTURA PROTEICA

 Refere-se ao modo pelo qual duas ou mais

cadeias polipeptídicas interagem. O arranjo
dessas subunidades de estrutura terciária é
denominado estrutura quaternária;

 Sua conformação é mantida pelas mesma

forças (não covalente) da terciária;

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ESTRUTURA PROTEICA
Estrutura quaternária – Hemoglobina
 Proteína encontrada nos eritrócitos: responsável por transportar oxigênio;
 Apresenta estrutura composta por quatro cadeias de globina (parte proteica) e
um grupo heme (grupo prostético) ligado a cada uma delas.

2 cadeias α: 141 aa cada

2 cadeias β: 146 aa cada

ESTRUTURA PROTEICA

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ESTRUTURA PROTEICA
 Desnaturação proteica
Resulta no desdobramento e na desorganização das estruturas secundária e terciária,
sem que ocorra hidrólise das ligações peptídicas.

Agentes desnaturantes:
calor, solventes orgânicos, agitação
mecânica, ácidos/bases fortes,
detergentes e íons/metais pesados

As proteínas, em sua maioria, uma vez desnaturadas, ficam permanentemente alteradas.

Elas são frequentemente insolúveis, precipitando em solução.

ESTRUTURA PROTEICA
 Desnaturação proteica

albumina
↑temperatura: agitação das moléculas e
rompimento das pontes de H

caseína
Variações no pH: altera as cargas dos
aminoácidos

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ESTRUTURA PROTEICA

Dobramento inadequado
 O dobramento proteico é um processo complexo que algumas vezes
pode resultar em moléculas dobradas de forma imprópria;
 Pode ocorrer espontaneamente ou ser causado por uma mutação em
um determinado gene, o que produz uma proteína alterada;
 Agregados intra ou extracelulares de proteínas inadequadamente
dobradas podem se acumular e o depósitos dessas proteínas impróprias
estão associados com algumas doenças, incluindo amiloidoses.

ESTRUTURA PROTEICA
Amiloidoses
 Acúmulo desses agregados, denominados amiloides, tem sido
implicado em muitas doenças degenerativas, particularmente na
desordem neurodegenerativa denominada doença de Alzheimer.
 O componente predominante da placa amiloide que se acumula na
doença de Alzheimer é um peptídeo formado por 40-42 resíduos de
AA, denominado Aβ.
 Esse peptídeo, quando agregado na configuração de folha β-
pregueada, é neurotóxico e é o evento patogênico central, que leva a
um prejuízo cognitivo, característico da doença.

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ESTRUTURA PROTEICA
Amiloidoses

Um fator biológico presente na doença de

Alzheimer é o acúmulo cerebral de emaranhados
neurofibrilares nos neurônios.

Um componente-chave desse emaranhado de fibras

é a forma anormal da proteína tau (que qdo ativa
auxilia na organização da estrutura microtubular).

A proteína tau defeituosa, entretanto, parece

bloquear as ações da sua forma equivalente normal.

PROTEÍNAS

 As proteínas são formadas pela combinação dos 20 aminoácidos;

• Não essenciais (naturais): O organismo é

capaz de sintetizar.
• Essenciais: O organismo NÃO é capaz de
sintetizar.
Ex: Lisina e isoleucina (feijão); Leucina e Valina
(arroz).

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PROTEÍNAS

Funções
 Estrutura da célula
 Hormônios
 Receptores de proteínas e hormônios
 Transporte de metabólitos e íons
 Imunidade (imunoglobulinas)
 Enzimas
 Contração

PROTEÍNAS

 Estrutura da célula

Queratina
Colágeno

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PROTEÍNAS

 Funções
 Hormônios

regula a proliferação e
diferenciação das células
hematopoiéticas

Eritropoetina

PROTEÍNAS

 Funções
 Receptores de proteínas e hormônios

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PROTEÍNAS

 Funções
 Transporte de metabólitos e íons

PROTEÍNAS

 Funções
 Imunidade (imunoglobulinas)

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PROTEÍNAS

 Funções
 Enzimas

PROTEÍNAS

 Funções
 Contração (actina e miosina)

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PROTEÍNAS

As proteínas diferem uma das outras pela:

 Quantidade de AA do polipeptídio
 Tipos de AA
 Sequência dos AA

PROTEÍNAS

Classificação
Quanto a composição
 Simples: formadas apenas por aminoácidos. Ex: albumina
 Conjugadas: além de aminoácidos, apresentam grupos prostéticos (parte não
proteica). Ex: hemoglobina

Grupo heme da hemoglobina

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PROTEÍNAS

Classificação
Quanto a forma
Globulares: são solúveis em água e exercem função dinâmica. Têm
cadeias polipeptídicas dobradas e enroladas de maneira compacta.
Ex: albuminas, globulinas.
Fibrosas: têm estruturas moleculares relativamente simples e são todas
insolúveis em água, devido à grande concentração de aa hidrofóbicos,
quer no interior da proteína quer na sua superfície. Possuem função
estrutural.
Ex: queratina, colágeno e elastina  pele.

PROTEÍNAS GLOBULARES

Hemeproteínas globulares .
.
O papel do grupo heme é determinado pelo ambiente criado
pela proteína; Grupo heme da hemoglobina

 Na hemoglobina e na mioglobina serve para ligar, de

forma reversível, o oxigênio;
 No citocromo funciona como um carreador de elétrons;
 Na enzima catalase é parte do sítio ativo da enzima;

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PROTEÍNAS GLOBULARES
 Mioglobina é uma hemeproteína presente no coração e no músculo esquelético,
que funciona como reservatório e carreador de oxigênio;
 Molécula compacta, com aproximadamente 80% de sua cadeia polipeptídica dobrada
em oito segmentos de α-hélice (A-H), delimitadas pela presença de prolina
(dobraduras β);
 O interior é constituído quase que completamente por aminoácidos apolares, onde o
grupo heme da mioglobina se situa em uma fenda;

prolina

PROTEÍNAS GLOBULARES

 Hemoglobina encontrada exclusivamente nos eritrócitos, onde sua principal

função é transportar oxigênio dos pulmões até os capilares dos tecidos;
 A hemoglobina A, a principal hemoglobina em adultos, é composta por quatro cadeias
polipeptídicas (2 cadeias α e 2 cadeias β) unidas por meio de ligações não-covalentes;

O2
Pulmões Células
CO2

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PROTEÍNAS GLOBULARES

 Forma T (desoxigenada ou forma tensa): é a forma de baixa afinidade pelo oxigênio

da hemoglobina.
 Forma R (oxigenada ou forma relaxada): é a forma de alta afinidade pelo oxigênio da
hemoglobina.

PROTEÍNAS GLOBULARES

Hemoglobinopatias
 Anemia falciforme (HbS)
 Doença da hemoglobina C (HbC)
 Síndrome da talassemia

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PROTEÍNAS FIBROSAS
 A proteína fibrosa apresenta propriedades mecânicas especiais, resultado de sua
estrutura única, a qual é obtida pela combinação de aminoácidos específicos em
elementos regulares de estrutura secundária.
 O colágeno e a elastina são exemplos de proteínas fibrosas bem caracterizadas, que
apresentam função estrutural no organismo.

PROTEÍNAS FIBROSAS

 O colágeno é a proteína mais abundante no corpo humano;

 É uma molécula longa, rígida, na qual três cadeias polipeptídicas estão torcidas uma
em volta da outra, de forma semelhante a uma corda de tripla α-hélice;
 Encontrado na pele, ossos, tendões, vasos sanguíneos, córnea, cartilagem, etc;

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PROTEÍNAS FIBROSAS
 A elastina é uma proteína do tecido conectivo com propriedades semelhantes às da
borracha.
 Fibras elásticas compostas de microfibrilas de elastina e de glicoproteínas, que são
encontradas nos pulmões, na parede de grandes artérias e nos ligamentos elásticos;
 Elas podem ser distendidas em várias vezes o seu comprimento normal, mas
retornam ao formato original quando a força de tensão é relaxada.

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