IMUNIDADE INATA E INFLAMAÇÃO

IMUNIDADE INATA
- Início da resposta imune = primeiro contato com qualquer MO
- 3 importantes funções:
- Primeira resposta aos MOs que previne, controla ou elimina a infecção (mecanismos
rápidos e indiferenciados)
- Seus mecanismos reconhecem produtos de células danificadas e mortas do
hospedeiro e servem pra eliminar tais células, iniciando o processo de reparo tecidual
- Estimula respostas imunológicas adaptativas e pode influenciar a natureza das
respostas específicas, tornando-as mais eficazes (avisa e modula a resposta específica e seus
mecanismos efetores podem ser utilizados pela imunidade adquirida)
- Sinaliza para os linfócitos
- Apresentação de antígenos para a imunidade adquirida
- Determina a melhor resposta da IE = humoral ou celular
- Mecanismos efetores = fagocitose, degranulação, liberação de citocinas e sistema
complemento
- A pele é uma barreira quase intransponível
- Dois principais tipos de respostas inatas:
- Inflamação = processo pelo qual leucócitos e proteínas plasmáticas circulantes são
enviados aos sítios de infecção e ativados para destruir e eliminar os agentes ofensores
- Defesa antiviral = alterações nas células que impedem a replicação viral e aumentam
a suscetibilidade à morte por linfócitos, eliminando, assim, os reservatórios de infecção viral

- Reconhecimento inato
- Classificam as células em estranha ou não
- Reconhecimento mais grosseiro
- Não há doenças autoimunes
> moléculas padrões associadas a patógenos (PAMP) = estruturas que estão nos MO (e
não nas células mamíferas) e estimulam a imunidade inata
• dsRNA (dupla-fita; vírus em replicação), LPS (lipopolissacarídios; bactérias
gram -), nucleotídeos CpG não-metilados (DNA bacteriano) e glicanos ricos em manose dos
fungos
> receptores de reconhecimento de padrões (PRR) = receptores na superfície das
células da imunidade inata que se ligam a PAMP e DAMP e ativam eventos de transdução de
sinal = funções antimicrobianas e pró-inflamatórias
- para cada PAMP, existe um PRR

- Receptores de reconhecimento padrões (PRR)

- TLRs = receptor semelhante ao TOLL
- Grupo de PRR (11 ou mais)
- Glicoproteínas tipo I integrais de membrana que contêm repetições ricas em leucina
que estão envolvidas na interação com o ligante
 - Base estrutural das especificidades do TRL reside nos múltiplos módulos
extracelulares ricos em leucina encontrados nestes receptores, que se ligam diretamente aos
PAMP ou a moléculas adaptadores que interagem com PAMP
- Mais famoso = TLR4 = se liga ao LPS
- Alguns são externos (reconhecem parasitas externos) e outros internos (vacúolos; ex,
vírus
- Reconhecimento de ligantes microbianos por TRL leva à ativação de vias de
sinalização e de fatores de transcrição e expressam genes cujos produtos participam de
respostas inflamatórias e antivirais
- CD14 = auxilia na passagem do sinal para dentro da célula

- Fagocitose
- Processo ativo = gasta ATP
- Funciona em zíper = moléculas vão aderindo e internalizando o MO
- Formação do fagossomo = baixo potencial de destruição
- Se funde aos lisossomos = fagolisossomos = alto potencial de destruição
- Fagócitos = neutrófilos e macrófagos = primeira linha de defesa contra MOs que ultrapassam
as barreiras epiteliais (principais componentes da inflamação)
- Fagocitose = capacidade de internalizar MOs e destruí-los em vesículas
- Fagócitos respondem aos MOs produzindo diversas citocinas que promovem inflamação e
aumentam a função antimicrobiana das células do hospedeiro no sítio de infecção
- Mecanismos microbicidas da fagocitose:
- Radicais livres dentro do vacúolo
> vindos do O2 = •O2- (superóxido ânion)
> vindos do N2 = NO (óxido nítrico)
- Enzimas digestivas
- Enzimas geradoras de radicais livres = membrana do vacúolo
- Radicais livres para fora da cél = não é ideal; pode atingir céls vizinhas
- Células NK
- Linfócitos (distintos dos linfócitos T e B) que são capazes de realizar sua função de morte (via
grânulos) sem necessidade de expansão clonal e diferenciação
- Originárias de precursores da medula óssea e parecem grandes linfócitos, com numerosos
grânulos citoplasmáticos
- Não expressam receptores de antígenos
- Ligação a receptores na superfície de células (moléculas de adesão, como integrinas e
selectinas)
- Destruição via grânulos
- MHC de classe 1 = mostram antígenos para o linfócito
- Sinal de que não há presença de MO
- Vírus bloqueiam a migração do MHC1 para a membrana = bloqueia TCD8

INFLAMAÇÃO
- Resposta do organismo a uma agressão, no sentido de restaurar a integridade perdida
- Mecanismo de defesa contra agressões = acúmulo e ativação de células
- Acúmulo de leucócitos, ptnas plasmáticas (do sistema complemento, os anticorpos e
as ptnas de fase aguda) e fluidos derivados do sangue
- Essencial para o reparo dos tecidos
- Deficiência em etapa da inflamação = dificuldade de cicatrização
- Fundamental para a ativação da imunidade específica
- Eventos iniciais da inflamação:
1) alterações no calibre das arteríolas (rubor e calor) = mais céls presentes da
imunidade inata
2) alteração da permeabilidade das vênulas = passagem de líquido e células; forma
edema
 3) acúmulo de plasma nos tecidos (edema)
4) pressão (pelo edema) sobre terminações nervosas (dor)
5) ação direta sobre centro da dor (mediadores)
- Macrófagos ativados e células dendríticas liberam citocinas e quimiocinas = TNF, IL-1 e IL-6
- Recrutamento dos leucócitos para o local da inflamação  passagem das células dos vasos
para o tecido (infiltrado inflamatório)
- Células fagocíticas:
- Vasodilatação
- Saída de líquido e influxo de neutrófilos
- Células do endotélio se tornam ativas por estímulos de citocinas
- Integrinas e selectinas = passagem das céls do sangue para o tecido (modelo de várias
etapas do recrutamento)
- Neutrófilo com integrinas de menor afinidade tromba com receptores do endotélio =
aumento da afinidade e ligação
- Fluxo sanguíneo o empurra = “rolando”
- Estabiliza a adesão, fluxo sanguíneo empurra até fixar e internalizar a cél da
imunidade

- Mediadores agem, também, à distância = febre; produção de ptnas de fase aguda no fígado
(TCR; processo inflamatório grave)
- Mecanismos microbicidas mais importantes dos fagócitos:
- Espécies reativas de oxigênio: agentes oxidativos altamente reativos que destroem
MOs
- Óxido nítrico: espécie reativa de nitrogênio que mata MOs
- Enzimas proteolíticas: elastase, catepsina G

REGENERAÇÃO TECIDUAL: CICATRIZAÇÃO

- Mediadores da inflamação
- Fase inicial = aminas vasoativas (histamina)
- Bradicinina = peptídeo gerados no plasma por enzimas que atuam nos cininogênios
- Neuropepídeos = substância P e CGRP
- Mediadores lipídicos: prostaglandinas, tromboxanos e leucotrienos
 - Ação da fosfolipase sobre fosfolipídeos = ácido araquidônico
- Ácido araquidônico = substrato para ciclooxigenase e lipoxigenase
- Prostaglandinas
• funções fisiológicas: manutenção da integridade do epitélio das mucosas,
manutenção da função renal, reprodução (sobrevivência do feto, implante do
ovo e contração do útero durante o parto), crescimento e morte celular
• funções inflamatórias: febre, hiperalgesia, vasodilatação (potencialização do
edema) e contração ou relaxamento de m. liso (contração = asma)
- Leucotrienos
• B4 = aumento da permeabilidade vascular; migração de neutrófilos; aumento
da expressão de integrinas em neutrófilos; ativação de neutrófilos, eosinófilos,
macrófagos e NK; contração/relaxamento de m. liso
• C4 e D4 = vasoconstrição, aumento de permeabilidade vascular, contração de
brônquios e produção de muco (asma)
• ativação de céls da imunidade em processo não infeccioso = neutrófilos
degranulam e matam células próprias
- Fator ativador de plaquetas = vasodilatação; aumento da permeabilidade vascular;
migração de neutrófilos; sensibilização de macrófagos, neutrófilos e endotélio;
migração e ativação de eosinófilos e contração de brônquios
- Inflamação pode causar doenças:
- Liberação dos grânulos dos neutrófilos = pneumonite, doença reumática, artrite
gotosa e colite ulcerativa
- Inflamação crônica = persistência do agente inflamatório
- Demora para a ativação da imunidade específica = ter certeza do antígeno
- Inflamação ligando a imunidade inata à específica = sinais inflamatórios > ativação dos
linfócitos
- Ativação dos linfócitos:
1) Contato com o antígeno = diretamente (B) ou por apresentação (T)
2) Produto da resposta inata = coestimulador