UNIFAGOC

Centro Universitário Governador

Ozanam Coelho

Curso: MEDICINA

Genes e Hemoglobina

Msc. Camila Soares Furtado Couto

 Hemoglobinas

• Transportador de oxigênio;
• Contém 4 subunidades: duas cadeias de α-globina e duas
cadeias de β-globina.
• Cada subunidade: Cadeia polipeptídica de globina + grupo heme.

Hb A: α2β2
 Hemoglobinas

• 8 regiões helicoidais (A-H).

• Dois resíduos conservados: Phe42 (mantém o anel porfirínico
“dentro da bolsa”) e His92 (o ferro do heme liga-se
covalentemente).
 Hemoglobinas - Genes

• Locus da α e β hemoglobina
Hemoglobinas Humanas
 Regulação da Expressão do Gene

• LCR: Região controladora de locus.

Ex.: Talassemias – Deleção na região LCR

 Regulação da Expressão do Gene

• Mutações no gene da β-globina:

Causam mais doenças que mutações no gene da α-globina.
Uma única mutação afeta 50% das cadeias β.
Sem consequências pré-natais;

• Mutações no gene da α-globina:

Uma única mutação no gene da α-globina afeta 25% das
cadeias α.
Com consequências na vida fetal e pós-natal.
 Hemoglobinopatias

Doença hereditária das Hemoglobinas.

Variantes Estruturais
• Modifica sequência da AA (anemia falciforme)

Talassemias
• Síntese reduzida (raramente extrema instabilidade) da síntese de
globina.

Persistência Hereditária da Hemoglobina Fetal

• Produção substancial de Hb γ na vida pós-fetal.
Hemoglobinopatias – Variantes Estruturais
 Hemoglobinopatias – Variantes Estruturais

Anemia Falciforme
 Hemoglobinopatias – Variantes Estruturais
apresenta função primária de ligação ao O2, mas no
Anemia Falciforme sangue desoxigenado apresenta 1/5 da solubilidade –
Insolúveis e agregam-se.
 Hemoglobinopatias – Variantes Estruturais

Anemia Falciforme

Doença autossômica recessiva:

Hb falciforme: HbS

• Heterozigoto: Traço falciforme

 8% em africanos.

• Tipos de Hemoglobina:
 Hemoglobinopatias – Variantes Estruturais

Anemia Falciforme

Traço falcêmico: Clinicamente normais, mas as hemácias se tornam

falciformes em baixas pressões de oxigênio.
 Hemoglobinopatias – Variantes Estruturais

Anemia Falciforme

Pai com traço falcêmico e mãe com anemia falciforme, qual é a

probabilidade do filho ter a doença (Hb s Hb s)? E ser heterozigoto (Hb a
HB s)?
 Hemoglobinopatias – Variantes Estruturais

Anemia Falciforme - Seleção

Indivíduos HbSHbS são severamente anêmicos e tem pouca chance de

sobreviver até a fase reprodutiva.

Indivíduos HbAHbA podem contrair malária e tem pouca chance de

sobreviver até a fase adulta.

Indivíduos HbAHbS podem sobreviver e reproduzir – Alelos mantidos.

 Hemoglobinopatias – Talassemias

Mutações reduzem síntese ou estabilidade de cadeias de globina.

Gene da cadeia α-globina = α-talassemia

Gene da cadeia β-globina = β-talassemia

 Hemoglobinopatias – α-Talassemias

• Autossômica recessiva.

• Geralmente causada pela deleção de genes de globina-α.

• Formação de uma hemoglobina anormal, o que resulta na destruição

das hemácias e consequente anemia.
Hemoglobinopatias – α-Talassemias
 Hemoglobinopatias – α-Talassemias

Pai - traço
talassêmico
Mãe – silenciosa

Qual a
probabilidade de
ter um filho afetado
de forma similar ao
pai?
 Hemoglobinopatias – α-Talassemias

Criança morreu de hidropsia fetal. Quais os genótipos dos pais?

 Hemoglobinopatias – β-Talassemias

Autossômica recessiva.

Desequilíbrio da síntese de β globina, leva a precipitação de cadeias α,

que podem lesionar a membrana das hemácias.

Importante somente no período pós-natal.

Pode ocorrer a produção de α2γ2 (HbF) ou α2δ2 (HbA2).

Hemoglobinopatias – β-Talassemias
 Hemoglobinopatias – β-Talassemias

• Talassemia menor: Portadores apresentam apenas uma herança genética da

talassemia, que pode ter sido adquirida do pai ou da mãe. Único sintoma é
uma leve anemia, e não há necessidade de tratamento.
ββ/β- ou ββ/--

• Talassemia Intermediária: Mutação herdada do pai e da mãe, porém as

cadeias de hemoglobina B são sintetizadas, em menor quantidade.
β-/β-

• Talassemia maior: Mutação herdada do pai e da mãe. A produção de

hemoglobina é falha, originando hemácias (glóbulos vermelhos) mais frágeis
e de menor duração, e capacidade reduzida de levar oxigênio por todo o
organismo.
--/--
 Hemoglobinopatias – β-Talassemias

Pai e Mãe – Talassemia Menor (ββ/--).

Qual a probabilidade de ter um filho afetado com talassemia maior?