Salça

UNIVERSIDADE ESTADUAL PAULISTA “JÚLIO DE MESQUITA

FILHO”
FACULDADE DE CIÊNCIAS AGRÁRIAS E VETERINÁRIAS
CAMPUS DE JABOTICABAL
AVALIAÇÃO TOXICOLÓGICA DA Ipomoea asarifolia

(SALSA) EM RATOS.
Evaldo Augusto Salomão Monteiro

Médico Veterinário
JABOTICABAL – SÃO PAULO – BRASIL
2010

UNIVERSIDADE ESTADUAL PAULISTA “JÚLIO DE MESQUITA FILHO”
FACULDADE DE CIÊNCIAS AGRÁRIAS E VETERINÁRIAS
CAMPUS DE JABOTICABAL
AVALIAÇÃO TOXICOLÓGICA DA Ipomoea asarifolia

(SALSA) EM RATOS
Evaldo Augusto Salomão Monteiro
Orientador: Prof. Dr. Antonio de Queiroz Neto
Tese apresentada à Faculdade de Ciências

Agrárias e Veterinárias – UNESP, Campus de
Jaboticabal, com parte das exigências para
obtenção do título de Doutor em Medicina
Veterinária - área de concentração em Clínica
Veterinária.
JABOTICABAL – SÃO PAULO – BRASIL
MAIO - 2010

Monteiro, Evaldo Augusto Salomão

M775a Avaliação toxicológica da Ipomoea asarifolia (salsa) em ratos./
Evaldo Augusto Salomão Monteiro – – Jaboticabal, 2010
vii, 102 f. il; 28 cm
Tese (doutorado) - Universidade Estadual Paulista, Faculdade de

Ciências Agrárias e Veterinárias, 2010
Orientador: Antonio de Queiroz Neto
Banca examinadora: Maria Isabel Mataqueiro, Juliana Corrêa
Borges Silva, Maria do Carmo de Souza Batista, Fabiana Garcia
Chistovão
Bibliografia
1. Ipomoea asarifolia. 2. Ratos. 3. Toxicidade. I. Título. II.

Jaboticabal-Faculdade de Ciências Agrárias e Veterinárias.
CDU 619:615:599.323.0
Ficha catalográfica elaborada pela Seção Técnica de Aquisição e Tratamento da Informação –

Serviço Técnico de Biblioteca e Documentação - UNESP, Câmpus de Jaboticabal.

DADOS CURRICULARES DO AUTOR
EVALDO AUGUSTO SALOMÃO MONTEIRO - nascido em 03 de março de 1960

no município de Pedreiras-MA, é Médico Veterinário formado em 1982 pela
Universidade Estadual do Maranhão - UEMA. Iniciou suas atividades docentes no
Departamento das Clínicas do curso de Medicina Veterinária da UEMA em 1983,
onde atualmente é professor assistente IV. Cursou especialização em
Farmacologia de Produtos Naturais em 1983 na Universidade Federal do
Maranhão (UFMA). Foi diretor do Curso de Medicina Veterinária – UEMA de
dezembro de 1994 a dezembro de 2003. Membro efetivo da comissão de ensino
da Associação Brasileira de Educação Agrícola Superior (ABEAS) no ano de 1998
a 2000. Cursou Mestrado em Administração – concentração em Políticas e
Gestão Institucional na Universidade Federal de Santa Catarina (UFSC),
concluindo-o em 2002, defendendo a dissertação “A Percepção de Diretores de
Curso da Universidade Estadual do Maranhão sobre a Implantação do Programa
de Avaliação Institucional – UEMA com Base no PAIUB”. Cursou doutorado em
Medicina Veterinária no período de outubro de 2006 a maio de 2010 na
Faculdade de Ciências Agrárias e Veterinárias (FCAV) da Universidade Estadual
Paulista (UNESP) – Campus de Jaboticabal, através do doutorado
interinstitucional (DINTER), entre a UNESP-Jaboticabal e a Universidade Estadual
do Maranhão (UEMA), com financiamento da Coordenação de Aperfeiçoamento
de Pessoal de Nível Superior - CAPES.

Somente a luz da ciência ainda é capaz de
brilhar na profunda escuridão da ignorância!
(autor desconhecido)

A minha esposa Isanilde, pelo seu amor, apoio, companheirismo e acima de

tudo compreender minha ausência durante a realização do experimento.
Aos meus filhos Iago e Caio por seu amor incondicional sendo eles meu
principal elo com a vida.
Aos meus pais Olinda e Raimundo por seu exemplo de vida, principalmente
na educação dos filhos.
DEDICO

AGRADECIMENTOS
A Universidade Estadual do Maranhão – UEMA, pelo apoio e incentivo em prol da

qualificação dos docentes.
Ao prof. Dr. Antonio de Queiroz Neto, pela firmeza na orientação, o meu

agradecimento sincero.
Aos amigos e funcionários do Departamento de Morfologia e Fisiologia Animal, Sr.

Euclídes, William, Talita, Analuê, Aline, Michael, Marcela e Damares, todos
imprescindíveis para o desenvolvimento de todas as etapas desta pesquisa.
A profª. Drª. Rosângela Zacarias Machado, pela amizade e apoio em todos os

momentos.
A colega profª. Drª. Francisca Neide Costa, pela luta para implantação do
DINTER entre a UNESP e a UEMA e pelo apoio durante a realização deste
trabalho.
A CAPES, pela concessão da bolsa de estudos durante o período de agosto de

2009 a abril de 2010.
Aos professores do DINTER pelo exemplo de profissionalismo, pela palavra

permanente de incentivo e pela postura acadêmica exemplar.
A todos os colegas do DINTER, em especial a Antônia, Cristiane, Daniel, Zé

Filho e Júnior pelo companheirismo nos momentos de angústia, de aflição e de
alegria.
A Drª Rosemeri Vasconcelos, Drª Juliana Borges e Drª Maria Isabel

Mataqueiro, por apontar os caminhos e me auxiliar nas soluções das dúvidas e
dificuldades na execução desta pesquisa científica.

Ao colega Prof. Dr. Fábio Evangelista pelo incentivo e auxílio na pesquisa

laboratorial deste experimento.
A aluna de graduação da UEMA Odinéia, por me acompanhar na realização do

início da pesquisa.
Aos colegas do Departamento das Clínicas da Universidade Estadual do

Maranhão – UEMA, pelo apoio e incentivo.
Ao amigo Prof. Gustavo Pereira da Costa, pelo apoio e por fazer-me acreditar no
significado da amizade.
A Profª Maridalva Varão Ribeiro pela oportunidade e apoio na carreira do

magistério superior.
A Educadora Leutres Zaqueu Monte (D. Moreninha), pelo apoio e incentivo no

início da minha vida estudantil, minha eterna gratidão.
Aos amigos Gilson, Itaan, Alana, Nestor e José Benedito pelo apoio constante
em toda minha vida.
A todos aqueles que contribuíram direta ou indiretamente para o êxito de minha

caminhada, meu justo agradecimento.
Acima de tudo, a Deus, por me dar força, coragem, saúde e determinação.

SUMÁRIO
Página
Resumo . ................................................................................................................ 1
Capítulo I - Considerações Gerais ......................................................................... 3
1. Efeitos tóxicos em animais ...................................................................... 5
2. Métodos de avaliação da toxicidade ........................................................ 8
3. Objetivo Geral .......................................................................................... 11
3.1. Objetivos Específicos............................................................................ 11
Referências .................................................................................................. 12
CAPÍTULO II - AVALIAÇÃO TOXICOLÓGICA AGUDA E SUBAGUDA DE EXTRATOS

AQUOSO E HIDROALCOÓLICO DE IPOMOEA ASARIFOLIA (SALSA) EM RATOS
............................................................................................................................... 17
Resumo ....................................................................................................... 17
1. Introdução ................................................................................................ 19
2. Material e Método .................................................................................... 22
2.1. Local do Experimento ................................................................. 22
2.2. Material Botânico e preparação dos extratos ............................. 22
3. Delineamento Experimental ..................................................................... 23
3.1. Extrato Aquoso ........................................................................... 23
3.1.1. Avaliação da toxicidade aguda ..................................... 23
3.1.2. Avaliação da toxicidade subaguda ............................... 24
3.2. Resultados e Discussão ............................................................. 25
3.3. Extrato Hidroalcoólico ................................................................ 35
3.3.1. Avaliação da toxicidade aguda ..................................... 35
3.3.2. Avaliação da toxicidade subaguda ............................... 36
3.4. Resultados e discussão ............................................................. 37
4. Conclusões .............................................................................................. 49
Referências .................................................................................................. 50

CAPÍTULO III - AVALIAÇÃO DA TOXICIDADE PERINATAL EM FILHOTES DE

RATAS, SUBMETIDAS A ADMINISTRAÇÃO DA IPOMOEA ASARIFOLIA EM
FORMA DE RAÇÃO DURANTE A GESTAÇÃO ................................................... 56
Resumo ....................................................................................................... 56
1. Introdução ................................................................................................ 58
2. Material e Métodos .................................................................................. 61
2.1. Local do experimento ................................................................. 61
2.2. Material botânico e preparação das rações ............................... 61
2.3. Preparo da ração de salsa ......................................................... 62
2.4. Preparo da ração de feno ........................................................... 62
2.5. Análise das rações ..................................................................... 62
2.6. Análise química e bioquímica da ração de feno e
de salsa ............................................................................................. 63
3. Delineamento experimental ..................................................................... 64
3.1. Avaliação da toxicidade perinatal ............................................... 64
3.1.1 Animais .......................................................................... 64
3.1.2. Fases ............................................................................ 65
3.1.2.1. Pré-acasalamento ........................................... 65
3.1.2.2. Acasalamento.................................................. 65
3.1.2.2.1. Acasalamento Pré-experimento ................... 66
3.1.2.3. Gestação ......................................................... 67
3.1.2.4. Nascimento ..................................................... 67
3.1.2.5. Pós-desmame ................................................. 67
3.2. Avaliação comportamental da prole ........................................... 68
3.2.1. Desenvolvimento físico da prole ................................... 68
3.2.2. Avaliação neurocomportamental da prole..................... 68
4. Resultados e discussão ........................................................................... 76
4.1. Avaliação do desenvolvimento físico da prole ............................ 78
4.2. Avaliação comportamental da prole ........................................... 79
5. Conclusão ................................................................................................ 88

Referências .................................................................................................. 89
Apêndices .................................................................................................... 94

LISTA DE ILUSTRAÇÕES
Página
Capítulo I – Considerações Gerais
Quadro1. Classificação botânica da Ipomoea asarifolia......................................... 4
Figura 1. Ipomoea asarifolia ................................................................................... 5
Capítulo II - Avaliação Toxicológica Aguda e Subaguda de Extratos Aquoso e

Hidroalcoólico de Ipomoea asarifolia (Salsa) em Ratos.
Tabela 1. Análise de Variância das variáveis de Hemograma .............................. 27
Tabela 2. Análise de Variância dos Valores Bioquímicos ...................................... 28
Tabela 4. Análise de Variância das variáveis de Hemograma .......................... 30
Figura 1. Fotomicrografia de ratos intoxicados com I. asarifolia extrato aquoso -

Microvacuolização do neurópilo adjacente aos neurônios de Purkinje no encéfalo,
objetiva de 40X....................................................................................................... 33
Figura 2. Fotomicrografia de fígado, hepatócitos tumefeitos da região centrololubular

com pobre evidenciação dos sinusóides (degeneração hidrópica), objetiva de 40X
............................................................................................................................... 33
Figura 3. Fotomicrografia do rim de rato com túbulos contornados proximais tumefeitos

(degeneração hidrópica), objetiva de 40X .............................................................. 34

Tabela 6. Análise de Variância das variáveis de Hemograma ............................... 40
Tabela 8. Análise de Variância das variáveis de Hemograma ............................... 44
Figura 4. Fotomicrografia de cérebro de rato intoxicado com I. asarifolia extrato

hidroalcoólico. Severa microvacuolização segmentar do neurópilo adjacente aos
neurônios de Purkinje no encéfalo, objetiva de 40X............................................... 47
Figura 5. Fotomicrografia de fígado de rato intoxicado com I. asarifolia extrato

hidroalcoólico acentuada tumefação de hepatócito, discretos focos com infiltrado
inflamatório linfocitário na Região Portal, objetiva de 40X ..................................... 47
Figura 6. Fotomicrografia do rim de rato com intoxicado com I. asarifolia extrato

hidroalcoólico com túbulos contornados proximais tumefeitos (degeneração hidrópica) ,
objetiva de 40X....................................................................................................... 48
CAPÍTULO III - Avaliação da toxidade perinatal em filhotes de ratas, submetidas a

administração da Ipomoea asarifolia em forma de ração durante a gestação.
Tabela 1. Valores obtidos através da análise das rações de feno e de salsa a fim de que
as ratas gestantes do grupo controle e do grupo tratado obtivessem o mesmo ganho
protéico .................................................................................................................. 63
Figura 1. Arena de Campo Aberto: avaliação da atividade exploratória................. 70
Figura 2. Labirinto em Cruz Elevado: modelo animal para avaliação da ansiedade

............................................................................................................................... 72

Figura 3. Tambor Giratório (Rota-rod): avaliação da coordenação motora e equilíbrio

............................................................................................................................... 73
Figura 4. Labirinto Aquático de Morris: modelo experimental para avaliação da

aprendizagem e memória ....................................................................................... 75
Tabela 2. Tabela do consumo de ração do grupo tratado durante a gestação ...... 76
Tabela 3. Tabela de ganho de peso de fêmeas gestantes dos grupos Tratado ..... 77
Figura 5. Ganho de peso em gramas de ratas alimentadas com ração de salsa (50%) e
ração de feno (50%) durante período de gestação ................................................ 78
Figura 6. Representação gráfica do desenvolvimento físico da prole (esquiva ao

abismo) .................................................................................................................. 79
Figura 7. Representação gráfica do tempo médio para a localização da plataforma

............................................................................................................................... 81
Figura 8. Representação gráfica no teste de Labirinto em Cruz Elevado ............. 85
Figura 9. Representação gráfica no teste de Rota-rod.......................................... 86
Figura 10. Representação gráfica do tempo médio para a localização da plataforma

............................................................................................................................... 87
Apêndice A. Teste de Brown and Forsy the (bf) para homogeneidade de variâncias
(homocedasticidade) das variáveis bioquímicas de ratos submetidos à intoxicação
subaguda com I. asarifolia em extrato aquoso ....................................................... 95

Apêndice B. Estatística análise de variância pelo delineamento fatorial das variáveis

bioquímicas de ratos submetidos à intoxicação subaguda tratamento X tempo com I.
asarifolia em extrato aquoso .................................................................................. 96
Apêndice C. Teste de Brown and Forsy the (bf) para homogeneidade de variâncias
(homocedasticidade) das variáveis do hemograma de ratos submetidos à intoxicação
subaguda com I. asarifolia em extrato aquoso ....................................................... 97
Apêndice D. Estatística análise de variância pelo delineamento fatorial das variáveis do

hemograma de ratos submetidos à intoxicação subaguda tratamento X tempo com I.
asarifolia em extrato aquoso .................................................................................. 98
Apêndice E. Teste de Brown and Forsy the (bf) para homogeneidade de variâncias
(homocedasticidade) das variáveis bioquímicas de ratos submetidos à intoxicação
subaguda com I. asarifolia em extrato hidroalcoólico ............................................. 99
Apêndice F. Estatística análise de variância pelo delineamento fatorial das variáveis

bioquímicas de ratos submetidos à intoxicação subaguda tratamento X tempo com I.
asarifolia em extrato hidroalcoólico ........................................................................ 100
Apêndice G. Teste de Brown and Forsy the (bf) para homogeneidade de variâncias
(homocedasticidade) das variáveis do hemograma de ratos submetidos à intoxicação
subaguda com I. asarifolia em extrato hidroalcoólico ............................................. 1011
Apêndice H. Estatística análise de variância pelo delineamento fatorial das variáveis do
hemograma de ratos submetidos à intoxicação subaguda tratamento X tempo com I.
asarifolia em extrato hidroalcoólico ........................................................................ 102
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UNIVERSIDADE ESTADUAL PAULISTA “JÚLIO DE MESQUITA

FACULDADE DE CIÊNCIAS AGRÁRIAS E VETERINÁRIAS

AVALIAÇÃO TOXICOLÓGICA DA Ipomoea asarifolia

Evaldo Augusto Salomão Monteiro

JABOTICABAL – SÃO PAULO – BRASIL

UNIVERSIDADE ESTADUAL PAULISTA “JÚLIO DE MESQUITA FILHO”

FACULDADE DE CIÊNCIAS AGRÁRIAS E VETERINÁRIAS

AVALIAÇÃO TOXICOLÓGICA DA Ipomoea asarifolia

Evaldo Augusto Salomão Monteiro

Orientador: Prof. Dr. Antonio de Queiroz Neto

Tese apresentada à Faculdade de Ciências

JABOTICABAL – SÃO PAULO – BRASIL

Monteiro, Evaldo Augusto Salomão

Tese (doutorado) - Universidade Estadual Paulista, Faculdade de

1. Ipomoea asarifolia. 2. Ratos. 3. Toxicidade. I. Título. II.

Ficha catalográfica elaborada pela Seção Técnica de Aquisição e Tratamento da Informação –

DADOS CURRICULARES DO AUTOR

EVALDO AUGUSTO SALOMÃO MONTEIRO - nascido em 03 de março de 1960

Somente a luz da ciência ainda é capaz de

brilhar na profunda escuridão da ignorância!

A minha esposa Isanilde, pelo seu amor, apoio, companheirismo e acima de

A Universidade Estadual do Maranhão – UEMA, pelo apoio e incentivo em prol da

Ao prof. Dr. Antonio de Queiroz Neto, pela firmeza na orientação, o meu

Aos amigos e funcionários do Departamento de Morfologia e Fisiologia Animal, Sr.

A profª. Drª. Rosângela Zacarias Machado, pela amizade e apoio em todos os

A CAPES, pela concessão da bolsa de estudos durante o período de agosto de

Aos professores do DINTER pelo exemplo de profissionalismo, pela palavra

A todos os colegas do DINTER, em especial a Antônia, Cristiane, Daniel, Zé

A Drª Rosemeri Vasconcelos, Drª Juliana Borges e Drª Maria Isabel

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A Educadora Leutres Zaqueu Monte (D. Moreninha), pelo apoio e incentivo no

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Tabela 2. Análise de Variância dos Valores Bioquímicos ...................................... 28

Tabela 3. Análise de Variância dos Valores Bioquímicos ...................................... 29

Tabela 4. Análise de Variância das variáveis de Hemograma .......................... 30

Figura 1. Fotomicrografia de ratos intoxicados com I. asarifolia extrato aquoso -

Figura 2. Fotomicrografia de fígado, hepatócitos tumefeitos da região centrololubular

Figura 3. Fotomicrografia do rim de rato com túbulos contornados proximais tumefeitos

Tabela 5. Análise de Variância dos Valores Bioquímicos ...................................... 37

Tabela 6. Análise de Variância das variáveis de Hemograma ............................... 40

Tabela 7. Análise de Variância dos Valores Bioquímicos ...................................... 42

Tabela 8. Análise de Variância das variáveis de Hemograma ............................... 44

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