Antibiticos em Pediatria

Prof. Marly Freitas

Antibiticos em Pediatria Introduo

Drogas mais utilizadas na prtica peditrica - Utilizados de modo incorreto - Aparecimento de patgenos resistentes - Necessidade de novos frmacos Uso indiscriminado traz uma serie de prejuzos, tanto para a sade do paciente quanto para a economia e a ecologia. Todos os antibiticos tm efeitos adversos, alguns muito graves, c/o o choque anafiltico Pode desequilibrar a composio da flora endgena - causar superinfeces (infeco fngica em pessoas recebendo antibioticoterapia de largo espectro)

Antibiticos em Pediatria Introduo

Drogas com alto custo levar tratamento ou no iniciado ao interrompimento precoce do

Antibiticos clssicos podem e devem ser utilizados para indicaes habituais. Ex: Penicilina benzatina para tratamento de faringite estreptoccica (baixo custo) Ecologicamente estamos assistindo uma catstrofe substituio rpida de agentes infecciosos antes sensveis a vrios compostos por outros mais resistentes que demandam remdios cada vez mais potentes, com maior toxicidade e mais caros vo selecionando cada vez mais os germes. Ex: gonococos penicilinorressistentes, pneumococos com resistncia parcial ou total a penicilina, estafilococos no-responsivos a oxacilina e mais recentemente, acinetobacter e pseudomonas multirresistentes

Antibiticos em Pediatria Definio

Antibiticos so substncias antibacterianas produzidas por diversas espcies de microorganismos (bactrias, fungos, e actinomicetos), que suprimem o crescimento de outros microorganismos.

Antibiticos em Pediatria
Fatores que influenciam a escolha do antibitico Microorganismo - padro de sensibilidade, habilidade de sobreviver dentro da clula do hospedeiro, co-infeco com outros agentes Hospedeiro - doenas subjacentes (principalmente aquelas que alteram a capacidade imunolgica), idade, gravidez, intolerncia, alergias, uso concomitante de outras drogas (teofilina, fenitona, barbitricos). Local da infeco - concentrao do ATB - (SNC, endocrdio, colees fechadas, humor vtreo, prstata, osso, presena de corpo estranho). Gravidade do processo.

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Prescrio correta dos antimicrobianos envolve: Estudo da farmacocintica; farmacodinmica; local da infeco; gravidade do processo; condies imunolgicas do paciente; situao hemodinmica no momento da medicao; as condies psicolgicas; outros medicamentos em uso; funo heptica e renal e ainda ter conhecimento das condies do meio onde ocorre a infeco. De posse de todas estas informaes podemos escolher com maior segurana sobre: Antibitico a ser usado Via de administrao Dose Intervalo entre as doses Como monitorizar sua ao e seus efeitos adversos

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Conceitos fundamentais no uso dos antimicrobianos: Concentrao inibitria mnima (MIC) - concentrao que impede o crescimento visvel do germe, aps incubar por uma noite uma suspenso de 105-6 bactrias/ml que esteja em fase rpida de crescimento. Usado para adequar dose. Paciente sensvel se a conc. no soro > a do MIC do germe. Concentrao bactericida mnima (MBC) - concentrao mnima do antibitico que reduz o numero original de bactrias em pelo menos 99,9% aps uma noite de incubao (isto , de 105-6 a < 102-3/ml). Pode ser importante em situaes c/o meningite, endocardite e neutropnicos.

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Efeito ps-antibitico (PAE ou EPA) - mesmo sem a presena do antibitico no meio de cultura, os germes no tem a capacidade de voltar a crescer por determinado perodo. PAE longo (aminoglicosdeos), PAE curto (betalactmicos) Efeito leucocitrio ps-antibitico (PALE) germes durante o PAE ficam mais suscetveis ao bactericida dos fagcitos. Concentrao antibacteriana mnima (MBC) algumas drogas qdo em concentraes abaixo do MIC mudam a morfologia das bactrias, diminuem velocidade de crescimento e prolongam o PALE. Efeito inculo - nmero de germes influencia eficcia da droga Os que no sofrem o efeito inculo - clindamicina, aminoglicosdeo, fluorquinolonas.

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Farmacocintica absoro, via de administrao, distribuio, e eliminao das drogas Absoro - aps absoro nvel sanguneo atinge pico e (pela distribuio nos tecidos/metabolismo/ eliminao). Depende da via de administrao. Via oral - mais utilizada em Pediatria -a maioria dos antibiticos absorvida por difuso passiva no intestino delgado. Fatores que influenciam a absoro: Lipossolubilidade; a presena ou no de alimentos no intestino ex: a maioria das penicilinas tem sua absoro retardada na presena de alimento e a Claritromicina tm maior absoro quando oferecida com alimentao;Co-administrao de anticidos pode diminuir a absoro de determinados antimicrobianos por reduo de acidez gstrica e por quelao. Ex: tetraciclinas, fluorquinolonas

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Vias de administrao - Oral, parenteral (IM ou IV) Oral - mais conveniente, menos onerosa, Limitaodepende da cooperao do paciente. Absoro varivel. Endovenosa indicada em urgncias, grandes volumes, drogas de alto peso molecular. Tm absoro total e efeito imediato. Limitaes: risco maior de EC, necessidade de internao e venclise, substncias oleosa e insolvel. Intramuscular indicado quando h volume moderado, ou veculo oleoso. Absoro imediata para solues aquosas e lenta quando com coadjuvante. Limitaes: grandes volumes e diteses hemorrgicas.

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Fatores que influenciam na distribuio das drogas nos tecidos: Concentrao srica (infuso rpida ou lenta) A ligao s protenas sricas -afeta a distribuio do antimicrobiano nos tecidos Permeabilidade da membrana - drogas que tm facilidade em penetrar dentro das clulas (fluorquinolonas, clindamicina, macroldeos), atingem grandes concentraes e so altamente eficazes contra patgenos intracelulares. rea de superfcie da rede capilar - Ex: um abscesso, que tem uma rede comparativamente menor do que o volume, receber menos quantidade de sangue do que um tecido neoformado ricamente vascularizado. A presena de poros nos capilares - em locais c/o SNC, olho e prstata, onde os capilares so desprovidos de poros, a penetrao das drogas depender fundamentalmente da solubilidade lipdica (+ importante), da carga inica em relao ao pH do fluido em questo. Fluxo sanguneo capilar.

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Vias de eliminao do antibitico: rim, fgado e vescula biliar e metabolizao Rins so os principais rgos (penicilinas, cefalosporinas, aminoglicosdeos,vancomicina). Pode ser feita pela filtrao glomerular (difuso passiva da frao no-ligada a protena) ou pela secreo tubular (transporte ativo, no afetado pela ligao protica). Fgado e a Vescula Biliar (cefoperazona, ceftriaxona) levam a maiores alteraes na flora fecal, com possibilidade de causar mais diarria. Metabolizao - fgado e resulta na perda da atividade antimicrobiana da droga (exceo Claritromicina). Antibiticos eliminados por esse mecanismo: muitas das penicilinas e cefalosporinas, clindamicina, cloranfenicol, rifampicina, isoniazida e algumas tetraciclinas.

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Farmacodinmica: ao biolgica, efeitos colaterais e txicos e interao com outras drogas Ao biolgica principal - capacidade de eliminar bactrias. Atividade antimicrobiana das drogas: concentrao (drogas concentrao-dependentes) no stio infectado; tempo em que fica exposto em contato com os germes (drogas tempodependentes). Drogas concentrao-dependentes (aminoglicosdeos e fluorquinolonas) Antibiticos com ao tempo-dependentes (betalactmicos contra os germes gram-negativos)

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Farmacodinmica: Outros fatores implicados na atividade antibacteriana: Numero dos germes no stio infectado betalactmicos tm sua ao potencializada na fase inicial de uma infeco - nmero dos germes ainda pequeno e esto na fase de crescimento; fluorquinolonas mantm sua ao bactericida contra os germes, tanto na fase rpida de crescimento quanto na estacionria O numero dos germes muda durante o curso de um tratamento tanto pelo antibitico quanto pelos mecanismos de resistncia do hospedeiro. Quantidade da populao residual aps a administrao de uma droga - velocidade de recrescimento proporcional a ela. O resduo bacteriano est relacionado com o poder de ao bactericida da droga. Quanto mais potente for a atividade, menor a quantidade de resduo.

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Usos Incorretos: Tratamento infeces no-responsivas Terapia da febre de origem indeterminada Posologia inadequada Confiabilidade inadequada na quimioterapia apenas Falta de informao bacteriolgica adequada

Antibiticos em Pediatria Classificao mecanismo de ao dos antibiticos (ATB) Inibem a sntese da parede celular bacteriana: Betalactmicos (penicilinas, cefalosporinas, carbapenemas) e outros c/o Bacitracina, Ciclosserina e Vancomicina ATB que agem na membrana celular microorganismo: Polimixina do

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ATB que causam inibio reversvel da sntese de protenas bacterianas (bacteriostticos) Cloranfenicol; Lincomicina; Clindamicina; Macroldeos (Eritromicina, Roxitromicina, Claritromicina, Azitromicina) Tetraciclinas; Oxazolidinonas (linezolida); Estreptograminas (quinupristina/dalfopristina) Alteram a sntese de protenas (bactericidas) Aminoglicosdeos (Estreptomicina, Amicacina, Gentamicina, Tobramicina e a Netilmicina , Neomicina, Paramomicina).

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ATB que interferem na sntese de cidos nuclicos Rifamicinas (Rifampicina e Rifabutina)- que inibem RNA - polimerase Quinolonas - que inibem as topoisomerases Antimetablitos: trimetoprima e sulfonamidas (bloqueiam as enzimas essenciais no metabolismo do folato).

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Antibioticoterapia pode ser usada: Emprica Definitiva Preventiva ou Profiltica Deve ser fundamentada em critrios rigorosos - efeitos adversos; desenvolvimento de resistncia (ex: S. aureus penicilina); mudanas no perfil de suscetibilidade das bactrias do ambiente (ex: ampicilina e a associao SMT perderam a eficcia contra os germes usuais causadores de infeces de vias areas e do trato urinrio em crianas).

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Terapia emprica Estabelecida com critrios eminentemente clnicos definio do foco da infeco de importncia fundamental na escolha da droga. A partir disso, decide-se o tipo, a via e a dose do antibitico e a durao total do tratamento. Na escolha de um antibitico considerar: natureza da infeco (tipo e local); origem da infeco (comunidade ou intra-hospitalar); perfil local de incidncia etiolgica e suscetibilidade; farmacocintica e farmacodinmica da droga escolhida; caractersticas do paciente faixa etria, condies de imunidade, condies de funo renal e heptica.

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CONCLUSO Apesar dos antibiticos apresentarem efeitos indesejveis seu uso necessrio, quando bem indicado, tem curado muitas doenas infecciosas e salvo muitas vidas muito importante que o pediatra tenha conhecimento e bom senso para indic-los com segurana