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Origem: Wikipdia, a enciclopdia livre Ir para: navegao , pesquisa Este artigo pode ser necessrio wikified para atender da Wikipdia padres de qualidade . Por favor, ajuda , adicionando links internos relevantes , ou melhorando o artigo do esquema . (Novembro 2010) Clique [show] na direita para obter mais detalhes. [show] A teoria danos no DNA do envelhecimento prope que o envelhecimento uma conseqncia da no reparada DNA acmulo de dano. Danos, neste contexto, inclui reaces qumicas que se transformam DNA e / ou interferir com a replicao do ADN . Embora ambos mitocondrial e nuclear danos no DNA podem contribuir para o envelhecimento, o DNA nuclear o tema principal desta anlise. Danos no ADN nuclear pode contribuir para o envelhecimento, quer indirectamente (por aumentar a apoptose ou senescncia celular ) ou directamente (por aumentar a disfuno celular). [1] Em humanos, o dano ao DNA ocorre com freqncia e de reparo de DNA processos evoluram para compensar. Em mdia, cerca de 800 leses do ADN ocorrer por hora em cada clula, ou cerca de 19.200 por clula por dia (Vilenchik e Knudson, 2000). Em qualquer clula alguns danos no ADN podem permanecer, apesar da aco de processos de reparao. A acumulao de danos no ADN no reparada mais prevalente em certos tipos de clulas, particularmente em clulas no replicantes ou lentamente replicante, que no podem dependem de mecanismos de reparao de ADN associadas com a replicao do ADN, tais como as do crebro, msculo esqueltico e cardaco.
Contedo
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1 ponto de dano de DNA e mutao 2 acumulao associado idade de danos no DNA e diminuio da expresso do gene o 2,1 Crebro o 2,2 muscular o 2,3 Fgado o 2,4 Rim o 2,5 de longa vida de clulas-tronco 3 teorias de mutao do envelhecimento 4 restrio diettica 5 defeitos hereditrios que causam o envelhecimento precoce 6 Vidas em diferentes espcies de mamferos 7 Concluses 8 Referncias 9 Ver tambm
em particular, uma das principais causas de envelhecimento (Bernstein e Bernstein, 1991; Ames e Gold, 1991; Holmes et al. , 1992; Rao e Loeb, 1992; Ames et ai, 1993).. Em uma srie de artigos de 1970 a 1977, PV Narasimh Acharya, Phd. (1924-1993) teorizou e cientificamente provado que as clulas sofrem "danos irreparveis DNA", em que ligaes cruzadas DNA ocorrem quando ambos os processos normais de reparao celular falhar e apoptose celular no ocorre. Especificamente, PVN Acharya observou que fita dupla quebras e um "cross-linkage unir os dois fios no mesmo ponto irreparvel, pois nem fita pode servir como um modelo para a reparao. O celular vai morrer na mitose seguinte ou, em alguns casos raros , mutao. " (PVN Acharya,. PVN Acharya & Bjorkesten et al) pesquisa Acharya tambm mostrou como danos ao DNA irreparvel causada por poluentes ambientais, a radiao baixa dose ionizante e aditivos alimentares, em particular nitritos e nitratos e danos ao DNA um fator causal para o pr maduras envelhecimento e cncer.
[ editar ] Crebro
O crebro adulto composto em grande parte terminalmente diferenciadas nodivisrias neurnios. Muitas das caractersticas visveis do envelhecimento refletem um declnio na funo neuronal. Acumulao de dano ao DNA com a idade do crebro de mamferos tem sido relatada durante o perodo de 1971 at o presente em pelo menos 29 estudos, demais para descrever aqui. Uma reviso do papel de danos no ADN em envelhecimento, incluindo um resumo geral dos estudos que mostram a acumulao danos no DNA com a idade em crebro, msculo, fgado e rim, no prelo (Bernstein et ai., 2008). Aqui, podemos citar apenas alguns estudos recentes envolvendo roedores mais um estudo humano. Rutten et al. (2007) mostraram que cadeia simples quebras acumular-se no crebro do rato com a idade. Sen et ai. (2007) mostraram que os danos de ADN que bloqueiam a reaco em cadeia da polimerase em crebro de rato acumular com a idade. Wolf et al. (2005) mostraram que o dano oxidativo ao DNA 8hidroxideoxiguanosina (8-OHdG) acumula no crebro de rato com a idade. Como humanos idade de 48-97 anos, 8-OHdG acumula-se no crebro (Mecocci et al., 1993). Diminui em funo foram observadas no envelhecimento crebro humano, onde a transcrio de um conjunto de genes avaliados diminui com a idade de 40 a 106 anos (Lu et ai., 2004). Estes genes desempenham um papel central na plasticidade sinptica, transporte vesicular e funo mitocondrial. No crebro, os promotores de genes com expresso reduzida tm aumentado danos no ADN (Lu et ai., 2004). Em culturas de neurnios humanos, estes genes promotores so seletivamente danificadas por estresse oxidativo. Assim Lu et ai. (2004) concluram que o dano do ADN pode reduzir a
expresso de genes selectivamente vulnerveis envolvidas na aprendizagem, memria e sobrevivncia neuronal, iniciando um programa de envelhecimento cerebral, que comea no incio da vida adulta.
[ editar ] Muscle
A fora muscular e resistncia para o esforo fsico sustentado, tm decrementos em funo da idade em seres humanos e outras espcies. O msculo esqueltico um tecido composto principalmente de fibras musculares multinucleadas, elementos que surgem a partir da fuso de mioblastos mononucleadas. A acumulao de danos no ADN com a idade nos msculos de mamferos tem sido relatada em pelo menos 18 estudos (Bernstein et ai., No prelo 2008) desde 1971. Iremos mencionar aqui apenas dois dos estudos mais recentes em roedores, mais uma em seres humanos. Hamilton et ai. (2001) relataram que o dano oxidativo ao DNA 8-OHdG se acumula no corao e msculo esqueltico (bem como no rim, crebro e fgado) de ambos ratinhos e ratos com a idade. Nos seres humanos, os aumentos de 8-OHdG com a idade foram relatados para o msculo esqueltico (Mecocci et al., 1999). Catalase uma enzima que remove perxido de hidrognio, uma espcie de oxignio reativo e, portanto, limita dano oxidativo ao DNA. Em ratinhos, quando a expresso da catalase aumentada especificamente nas mitocndrias danos no ADN, oxidativo (8-OHdG) no msculo esqueltico diminuda ea vida til aumentada em cerca de 20% (Schriner et al, 2005;.. Linford et al, 2006). Estes achados sugerem que as mitocndrias so uma fonte significativa dos danos oxidativos contribuem para o envelhecimento. A sntese da protena e do declnio de degradao da protena com a idade no msculo esqueltico e cardaco, como seria de esperar, uma vez que a transcrio do gene de ADN danos bloco. Em um estudo recente (Piec et al., 2005) encontrou inmeras mudanas na expresso da protena do msculo esqueltico de rato com a idade, incluindo baixos nveis de vrias protenas relacionadas actina e miosina. A fora gerada no msculo estriado pelas interaes entre os filamentos de miosina grossos e finos filamentos de actina.
[ editar ] Fgado
Hepatcitos do fgado normalmente no se dividem e parecem ser terminalmente diferenciadas, mas retm a capacidade de proliferar quando feridos. Com a idade, a massa das diminuies do fgado, o fluxo sanguneo reduzido, o metabolismo prejudicada, e alteraes na microcirculao ocorrer. Pelo menos 21 estudos (Bernstein et al., No prelo 2008) relataram um aumento nos danos do DNA com a idade no fgado. Por exemplo, Helbock et al. (1998) estimou que o nvel de estado estacionrio de alteraes de bases de ADN oxidativas aumentou de 24.000 clulas por no fgado de ratos jovens para 66.000 por clula no fgado de ratos velhos.
[ editar ] Rim
No rim, muda com a idade incluem a reduo em ambos fluxo sanguneo renal e da taxa de filtrao glomerular, e prejuzo na capacidade de concentrar a urina e para conservar de sdio e gua. Danos de DNA, danos de DNA oxidativos, especialmente aumentam com a idade (pelo menos 8 estudos) (Bernstein et al., No prelo 2008). Por exemplo
Hashimoto et al. (2007) mostrou que 8-OHdG acumula no DNA rim de rato com a idade.
correcto esto presentes na mesma e em mitocndrias outro na clula. Em geral, as observaes discutidos nesta seco indicam que as mutaes no so a principal causa de envelhecimento.
[ editar ] Concluses
Numerosos estudos tm mostrado que os danos do ADN se acumula no crebro, msculo, fgado, rim, e em longa durao de clulas estaminais. Esses danos de DNA acumuladas so a causa provvel do declnio na expresso gnica e perda da capacidade funcional observada com o aumento da idade. Por outro lado, a acumulao de mutaes, distintos dos danos de ADN, no um candidato plausvel como a causa primria de envelhecimento. Uma dieta de restrio calrica em mamferos melhora tempo de vida, e esta melhoria associada com uma diminuio no dano oxidativo ao DNA. Vrios defeitos genticos herdados na capacidade de reparar danos no DNA dar origem a um envelhecimento precoce, sugerindo uma relao causal entre o dano ao DNA e envelhecimento. Na comparao de diferentes espcies de mamferos que diferem na expectativa de vida, capacidade de reparo de DNA encontrado correlacionar-se com vida. A principal fonte dos danos de DNA que conduzam ao envelhecimento normal, parece ser espcies reactivas de oxignio, produzidos como subprodutos do metabolismo celular normal.