Corynebacterium diphteriae

Prof. Felipe Piedade G. Neves

Corynebacterium diphteriae
(Bacilo diftrico) dift
Bacilo Gram positivo pleomrfico (clava, pra, fuso ou halter) pleom Forma de agrupamento: paralelamente (em paliada) ou formando ngulos retos (em pali ada) (letra chinesa); chinesa); Diviso em 4 biotipos intermedius, gravis, mitis e variante belfanti intermedius, gravis, Fatores de virulncia

Corynebacterium diphteriae

Toxina diftrica (gene tox)

principal fator de virulncia

tipo A-B

Codificada por alguns tipos de fagos, que lisogenizam o bacilo diftrico, sendo o fago mais conhecido denominado fago beta. Termolbil, letal em concentraes de 0,1 g/Kg de peso;

Caractersticas coloniais e bioqumicas; Caracter bioqu Inicialmente, correlacionados gravidade da doena; doen Hoje em dia sabe-se que todos os biotipos causam as mesmas formas clnicas da difteria; sabecl

Fago Beta

Interao Toxina - Clula do Hospedeiro

1. Fixao da toxina (domnio B) ao receptor presente em 2. Translocao do domnio A para o citosol da clula 3. Domnio A ribosila o fator de alongamento da cadeia peptdica (EF-2) sntese protica de maneira irreversvel morte celular (necrose) interrompe a

Corynebacterium diphteriae
Endocitose

tipos celulares

Patognese / Manifestaes Clnicas Manifesta Cl

Infeco em diferentes rgos: pele, fossas nasais, ouvido, faringe, laringe e rgos Infec rgos: genitais; Forma clnica mais importante cl Farngea (angina diftrica) Far dift

Transmisso: inalao de aerossis (secrees de nasofaringe e orofaringe) inala aeross (secre provenientes de doentes ou de portadores assintomticos; assintom Uma vez fixados mucosa farngea far Ao da toxina: Local formao da pseudomembrana forma leses + importantes tropismo pelo miocrdio, mioc Proliferao e produo da toxina; Prolifera produ

distncia (corrente sangunea) sangu sistema nervoso, rins e supra-renais) supra- renais)

Corynebacterium diphteriae
Patognese / Manifestaes Clnicas

Epidemiologia
A taxa de portadores na populao (1 a 3%) e nos contatos familiares (8 a 14%); popula (1 3%) (8 14%);

Formao da pseudomembrana diftrica: Pode estender-se a laringe, traquia e alcanar os pulmes associada insuficincia respiratria aguda (crupe); Pode espalhar-se para os seios nasais difteria nasofarngea, associada a 640 casos em 1990 50 casos em 2002 8 casos em 2006; difteria larngea, Crianas de at 10 anos e idosos so comumente acometidos Crian at bitos entre 1 e 4 anos;

No Brasil, o nmero de casos vem decrescendo progressivamente: Brasil, n

complicaes cardacas (irregularidades no ritmo cardaco), neurolgicas (motoras), nefropatia txica e insuficincia renal aguda; Bacilos diftricos no lisognicos podem colonizar a garganta e causar uma faringite sem maiores consequncias

Em decorrncia do aumento da cobertura pela vacina DTP; O maior surto na ltima dcada do sculo XX ocorreu na antiga Unio Sovitica, onde em d s Sovitica, 1994 quase 48.000 casos foram documentados com 1.746 mortes;

A difteria basicamente uma doena txica, embora dependa de um processo infeccioso inicial

Diagnstico Diagn
Manifestaes clnicas so mais teis Manifesta cl Espcime clnico: Esp cl Exsudatos de oro e nasofaringe ou de outras leses cutneas, conjuntivas, genitlia genit externa, antes da administrao de qualquer teraputica antimicrobiana administra Cultura e Identificao Identifica Bacterioscopia: Bacterioscopia: Colorao de Gram Colora BG+ em paliada ou letra chinesa pali evidenciao de grnulos metacromticos evidencia metacrom A: Bacilo toxignico B: No toxignico C: Antitoxina D: Linhas de precipitao presena da pseudomembrana presen

Teste de ELEK (Teste de Toxigenicidade) Toxigenicidade)

Colorao de Albert-Laybourn Colora Albert-

Reserva de nutrientes

O teste ELISA vem substituindo o teste ELEK que fornece resultados em poucas horas; A amplificao do gene tox por PCR vem sendo uma alternativa bastante satisfatria e muito vantajosa para identificao definitiva;

Colorao de Albert-Laybourn

PREVENO PREVEN TRATAMENTO

Apresenta 2 objetivos principais: 1. 2. Neutralizar a toxina Erradicar a bactria do foco da infeco bact infec Imunizao adequada da populao com toxide diftrico (DTP - vacina triplice), que Imuniza popula tox dift (DTP triplice), confere imunidade at a vida adulta at As crianas com 7 anos ou mais, adultos e idosos no vacinados ou sem comprovao crian comprova de vacinao prvia devem receber 3 doses da vacina dT (Dupla Adulto) vacina pr

1.

Neutralizao da toxina Neutraliza

soroterapia

Emprego de soro antidiftrico (SAD) preparado em cavalos antidift

2.

Erradicao da bactria do foco da infeco: Erradica bact infec Penicilina/eritromicina Penicilina/eritromicina inibio do crescimento microbiano; inibi

Conseqente interrupo da produo de toxina Conseq interrup produ

Gnero Neisseria

Neisseria meningitidis

Diplococos Gram-negativos. Forma de rim ou gros de feijo. Algumas espcies so capsuladas. Oxidase + e catalase +*. Imovis. No formam esporos. Espcies saprfitas podem colonizar a

(Meningococo)

orofaringe e a nasofaringe.

Gnero Neisseria
Saprfitas N. lactamica*** N. cinerea N. mucosa N. polysaccharea N. sicca N. flavescens*** N. subflava*** N. elongata N. meningitidis N. gonorrhoeae X Patognicas

Estrutura de Superfcie das Bactrias Gram Negativas

Estrutura do LPS em Bactrias Gram Negativas

Sistema Nervoso Central

Crebro e medula espinhal; Meninges: Proteo contra choques mecnicos, infeces...

LOS

lipooligossacardeo

3 membranas: dura-mater, aracnide e pia-mater. Entre a aracnide e piamater circula o Lquido Cefalo-Raquidiano (LCR ou lquor ou CSF)

Sistema Nervoso Central

Infeces: Empiema subdural Abcesso cerebral Meningite principal infeco Patognese:
Ausncia de microbiota ambiente estril

Infeces por N. meningitidis

Meningococcemia e/ou meningite meningoccica
Colonizao da nasofaringe Coloniza Invaso local Bacteremia / Meningococcemia

Meningite: Bactrias Vrus meningite piognica ou polimorfonuclear;

Invaso da meninge Replicao bacteriana no espa subaracnide espao Liberao de componentes bacterianos (parede, LOS) Citocinas

rash hemorrgico

meningite assptica ou linfoctica;

Fungos e parasitas; Muitas vezes associada a complicao de outras infeces tuberculose; sfilis,

Inflamao do espao subaracnide Inflama

Exantema petequial

N. meningitidis
Fatores de Virulncia: 1. Espcimes clnicos

DIAGNSTICO

LCR, sangue, material de leses cutneas e swab de nasofaringe.

Fmbria tipo 4

2. Bacterioscopia direta do LCR Diplococos Gram negativos no interior de leuccitos PMN ou fora de clulas. 3. Cultura gar Chocolate ou Thayer-Martin gar Thayer-Martin para cultura de sangue e LCR.

para cultura de nasofaringe e leses cutneas.

Incubao: atmosfera mida a 35-37C com 5% de CO2 por at 72h 4. Bacterioscopia e Identificao bioqumica
Variaes de fase e antignica: Fmbria tipo 4, OMPs, cpsula e LOS

COLETA DO LQUOR

Bacterioscopia Direta do LCR

Volume mnimo recomendvel

1mL para isolamento de bactrias, 2mL para

isolamento de fungos e micobactrias;

IDENTIFICAO PRESUNTIVA IDENTIFICA Aspecto morfolgico morfol das colnias Gram Prova da Catalase +

IDENTIFICAO BIOQUMICA IDENTIFICA BIOQU Teste de Produo de cidos a partir de Carboidratos

Espcies N. gonorrhoeae N. meningitidis N. lactamica N. polysaccharea N. subflava N. sicca N. mucosa .

Glicose + + + + + + +

Maltose + + + + + + +

Lactose + -

Sacarose + + + G L S M

Prova da Oxidase +

Incubao em estufa a Incuba 35 C, 24h, sem CO2

EPIDEMIOLOGIA
5-30% da populao normal podem abrigar meningococos na nasofaringe. Durante as epidemias, a taxa de portadores atinge 70 a 80%. Afeta todas as idades, mas principalmente crianas (< 5 anos) e adultos jovens; Transmisso: contato direto com secrees de portadores ou doentes; Tipagem sorolgica: cpsula No Brasil: Ocorrem casos espordicos (sorogrupos B e C);
13 sorogrupos (A, B, C ,D, 29E, H, I, K, L, W135, X, Y e Z)

Teste de aglutinao de partculas de ltex para a deteco de H.influenzae, S.pneumoniae, N.meningitidis e S.agalactiae

Epidemias: Dcada de 70

AeC B

Dcada de 80 (1988)

Doena meningoccica no Brasil: 1996 2005 Casos confirmados por local de ocorrncia
Regio Norte 1996 358 1997 240 1998 295 1999 393 2000 270 2001 318 2002 285 900 2003 263 725 2004 248 718 2005 145 Total 2.815

A doena meningoccica no Mundo doen meningoc

Aos sorogrupos A, B e C so atribudos 90% dos casos na escala mundial.

Sorogrupos B e C

Sorogrupos A e C

Nordeste 1.415 1.356 1.297 1.066 1.270 1.058 Sudeste Sul C.Oeste Total

568 10.373

B:4:P1.19,15

Sorogrupos A e C

4.198 3.401 3.163 2.586 2.530 2.040 1.873 1.662 2.007 1.773 25.233
Sorogrupos B e C

1.074 276

998 330

958 348

922 268

720 229

643 169

675 139

597 128

562 131

355 140

7.504
B:4:P1.7b,4

2.158

B:15:P1.7b,3

7.321 6.325 6.061 5.235 5.019 4.228 3.872 3.375 3.666 2.981 48.083

Fonte: Ministrio da Sade - Secretaria de Vigilncia em Sade, 2006.

Cinturo da meningite (Senegal at Etipia) at Eti

epidemias recorrentes a cada 8 a 12 anos

TRATAMENTO, PREVENO E CONTROLE

Tratamento: Droga de escolha: Penicilina; Alternativas: Cefotaxima ou ceftriaxona; Alrgicos a -lactmicos: Cloranfenicol; Quimioprofilaxia para contatos domsticos e outros contatos ntimos: Rifampicina, Ciprofloxacina ou Ceftriaxona; Evitar aglomeraes. Vacinao.

VACINAS MENINGOCCICAS

Vacina contra N. meningitidis sorogrupo B pouco imunognica