Faculdades Adamantinenses Integradas

Prof. Ms. Maria Lucia Tiveron Rodrigues

As drogas anti-hipertensivas so usadas no tratamento da hipertenso, uma doena caracterizada por elevao na presso arterial sistlica, na presso arterial diastlica ou em ambas

uma doena crnica no transmissvel de natureza multifatorial, assintomtica (na grande maioria dos casos) que compromete fundamentalmente o equlibrio dos sistemas vasodilatadores e vasoconstritores, levando a um aumento da tenso sangunea nos vasos, capaz de comprometer a irrigao tecidual e provocar danos aos rgos por eles irrigados.

PRESSO ARTERIAL PA = DC x RP
Os anti-hipertensivos diminuem o dbito cardaco ou a resistncia vascular perifrica

Tratamento Farmacolgico da Hipertenso

Nos pacientes hipertensos, os barorreceptores desenvolvem um novo nvel de controle, maior do que o normal, resultando na estimulao central do sistema nervoso simptico. Esse tnus simptico acentuado aumenta a liberao de noradrenalina.
No corao, a noradrenalina aumenta a contratilidade miocrdica e a freqncia cardaca atravs da ao dos receptores 1, aumentando, assim, o dbito cardaco.

O aumento da atividade noradrenrgica na vasculatura estimula diretamente a vasoconstrio atravs da ao dos receptores 1, aumentando a resistncia vascular perifrica.

Barorreceptores - Clulas nervosas especializadas, localizadas no arco artico e nas artrias cartidas, que auxiliam na regulao da presso arterial.

Controle integrado da presso arterial

A noradrenalina tambm estimula a liberao de renina mediada pelos receptores 1 renais, o que ativa a via da renina-angiotensinaaldosterona. A renina a enzima que cliva o angiotensinognio para formar angiotensina I, que , ento, hidrolisada pela ECA em angiotensina II, um potente vasoconstritor. Ela tambm estimula a liberao de aldosterona pelas glndulas supra-renais, levando reabsoro de sdio. Finalmente, a ativao do sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAA) leva a um aumento da resistncia vascular perifrica, atravs da vasoconstrio, e aumenta o dbito cardaco, atravs da reteno de sdio (e gua).

A identificao dos mecanismos responsveis pela hipertenso ajuda a definir os alvos ou vias passveis de interveno farmacolgica. Resumidamente os agonistas

(Metildopa e Clonidina) inibem a

liberao de noradrenalina; os -bloqueadores diminuem o dbito cardaco atravs da reduo da freqncia cardaca e da contratilidade do miocrdio; os -bloqueadores tambm antagonizam os receptores 1 renais, bloqueando a liberao de renina e prevenindo a ativao do sistema renina-angiotensina-aldosterona; os inibidores da ECA (Enalapril, Lisinopril, Captopril), BRAs (Losartan) e antagonistas do receptor da aldosterona (Espironolactona e Esplerenona) bloqueiam vrias etapa da via RAA; os diurticos reduzem o dbito cardaco atravs do aumento da excreo de Na+ e H20.

Local de ao dos frmacos anti-hipertensivos

Vasodilatadores de ao direta (Nitroprussiato de sdio, Hidralazina e Minoxidil) podem ser usados para a dilatao da vasculatura para reduzir a resistncia vascular perifrica.

Alm disso, os bloqueadores dos canais de clcio (Verapamil e Diltiazem), que inibem a ao do Ca2+ no miocrdio ou na periferia, tambm podem ser usados para diminuir a contratlidade miocrdica, a freqncia cardaca e resistncia vascular perifrica.

Estratgias de Tratamento

A hipertenso discreta pode freqentemente ser controlada com um nico frmaco. A hipertenso mais severa pode necessitar de vrios frmacos para seu tratamento, os quais so selecionados no sentido de minimizar os efeitos adversos do regime acoplado. O tratamento iniciado com qualquer dos quatro frmacos, dependendo de escolha individual: um diurtico, um inibidor de ECA, um -bloqueador, um inibidor de ECA ou um bloqueador de canal de clcio.
Se a presso sangnea no for controlada adequadamente, acrescenta-se um segundo frmaco. O -bloqueador acrescentado, se o frmaco inicial foi o diurtico, ou o diurtico acrescentado, se o frmaco inicial foi o -bloqueador. Como terceiro passo, pode ser acrescentado um vasodilatador nos pacientes que ainda no obtiveram resposta adequada.

Classificao da PA (> 18 anos)

Classificao
tima Normal Limtrofe Hipertenso Estgio I (leve) Estgio II (moderado) 140-159 160-179 90-99 100-109

PAS (mmHg)
< 120 < 130 130-139

PAD (mmHg)
< 80 < 85 85-89

Estgio III (grave)

Sistlica isolada

180
140

110
> 90

O valor mais alto de sistlica ou diastlica estabelece o estgio do quadro hipertensivo. Quando as presses sistlica e diastlica situam-se em categorias diferentes, a maior deve ser utilizada para classificao do estgio.

Tratamento Medicamentoso
Monoterapia Associao de frmacos Estgio 1 Classes distintas em baixas doses, principalmente para Diurtico estgios 2 e 3 Betabloqueador Inibidor da ECA Bloqueadores dos canais de clcio Bloqueadores do receptor de Angiotensina Resposta inadequada ou efeitos adversos
Aumentar Substituir a a dose monoterapia Adicionar Aumentar a Adicionar Trocar a 2o antidose da 3o antiassociao hipertensivo associao hipertensivo Resposta inadequada Adicionar outros anti-hipertensivos

Frmacos Anti-Hipertensivos
Diurticos * Bumetamina Bloqueadores ou Antagonista Beta Adrenergicos * Atenolol * Labetalol * Metoprolol * Nadolol * Propranolol Antagonista de Angiotensina II * Losartan * Valsartan * Irbesartan * Timolol 1-Bloqueadores

* Furosemida
*Hidroclorotiazida * Espironolactona * Triamtereno

Inibidores de ECA * Benazepril

* Captopril * Enalapril

Bloqueadores de Canal de Clcio * Amlodipina

* Diltiazem * Felodipina * Isradipina * Nicardipina * Nifedipina * Nisoldipina

* Fosinopril
* Lisinopril * Moexipril * Quinapril * Ramipril

* Verapamil
Outros

*Doxazosin
*Prazosin *Terazosin

* Clonodina

* Diazxido
* -Metildopa * Minoxidil * Nitroprussiato de sdio

* Telmisartan
* Eprosartan * olmesartan

Diurticos: Medicamentosas
Medicamentos Diurticos
Tiazdicos Clortalidona Hidroclorotiazida Indapamida Indapamida SR Ala Bumetamida Furosemida Piretanida Poupadores de potssio Amilorida (em associao) Espironolactona Triantereno (em associao)

Posologia Mnima
12,5 12,5 2,5 1,5 0,5 20 6 2,5 50 50

Mxima
25 25 5 5 ** ** 12 5 200 100

Nmero de tomadas/dia
1 1 1 1 1-2 1-2 1 1 1-2 1

Diurticos: Interaes Medicamentosas

Anti-hipertensivo
Diurticos Tiazdicos e de ala

Frmacos
Digitlicos Antiinflamatrios esterides e no-esterides Hipoglicemiantes orais Ltio Suplementos de potssio e inibidores da ECA

Efeitos
Intoxicao digitlica por hipopotassemia Antagonizam o efeito diurtico Efeito diminudo pelos tiazdicos Aumento dos nveis sricos do ltio Hiperpotassemia

Poupadores de potssio

-Bloqueadores (BB)
Os -bloqueadores so usualmente recomendados como terapia farmacolgica de primeira linha na hipertenso. Estes frmacos so eficazes, porm apresentam algumas contraindicaes. Os -bloqueadores reduzem a presso arterial primariamente pela diminuio do dbito cardaco.

-Bloqueadores (BB)
Medicamentos Inibidores adrenrgicos
Betabloqueadores Atenolol Bisoprolol Metoprolol Nadolol Propanolol Pindolol (com ASI)

Posologia Mnima Mxima

25 2,5 50 20 40 5 100 10 200 80 240 20

Nmero de tomadas/dia
1-2 1-2 1-2 1-2 2-3 1-3

BB: Interaes Medicamentosas

Anti-hipertensivo
Betabloqueadores

Frmacos

Efeitos

Insulina e hipoglicemiantes orais Amiodarona, quinidina Cimetidina Cocana Vasoconstritores nasais

Reduo dos sinais de hipoglicemia e bloqueio da mobilizao de glicose Bradicardia Reduz a depurao heptica de propanolol e metoprolol Potencializam os efeitos da cocana Facilitam o aumento da presso pelos vasoconstritores nasais Bradicardia, depresso sinusal e Atrioventricular Bradicardia Antagonizam o efeito hipotensor Hipotenso

Alfabloqueadores

Diltiazem, verapamil Dipiridamol Antiinflamatrios esterides e no-esterides Diltiazem, verapamil, betabloqueadores e inibidores adrenrgicos centrais

INIBIDORES DA ENZIMA CONVERSORA DE ANGIOTENSINA (ECA)

A angiotensina II um importante regulador da funo cardiovascular Os ECA agem atravs da inibio da enzima que converte a angiotensina em sua forma ativa, a angiotensina II

Efeitos da inibio da ECA:

Dilatao arteriolar sistmica (com consequente diminuio da P.A.) Dimuinuem a ao da aldosterona (o que aumenta a eficincia dos diurticos)

INIBIDORES DA ENZIMA CONVERSORA DE ANGIOTENSINA (ECA)

Medicamentos
Inibidores da enzima conversora da angiotensina (eca) Benazepril Captopril Cilazapril Delapril Enalapril Fosinopril Lisinopril Quinapril Perindopril Ramipril Trandolapril

Posologia Mnima Mxima

Nmero de tomadas/dia

5 25 2,5 15 5 10 5 10 4 2,5 2

20 1150 5 30 40 20 20 20 8 10 4

1-2 2-3 1-2 1-2 1-2 1-2 1-2 1 1 1-2 1

Farmacodinmica Os inibidores da ECA agem impedindo a converso de angiotensina I em angiotensina II. A angiotensina II um potente vasoconstritor, que aumenta a resistncia perifrica e promove a excreo de aldosterona (que promove a reteno de sdio e gua). Ao ser reduzida a angiotensina II, as arterolas se dilatam, diminuindo a resistncia perifrica.

Por reduzir a secreo de aldosterona, os inibidores da ECA promovem a excreo de sdio e gua, reduzindo a quantidade de sangue que o corao precisa bombear e fazendo baixar a presso arterial.

Farmacoteraputica
Os inibidores da ECA podem ser usados isoladamente ou em combinao com outras drogas, como um diurtico tiazdico, para tratar a hipertenso. Eles so comumente usados quando bloqueadores betaadrenrgicos ou diurticos so ineficazes.

Captopril, enalapril, fosinopril, lisinopril, quinapril, ramipril e trandolapril tambm so indicados para uso na insuficincia cardaca nas seguintes situaes:
insuficincia sistlica ventricular esquerda; disfuno sistlica ventricular esquerda sem sintomas de insuficincia cardaca; aps um IM agudo (especialmente em pacientes com uma leso anterior do miocrdio) para reduzir a mortalidade; disfuno ventricular esquerda (recente ou remota), para prevenir ou retardar o desenvolvimento da dilatao ventricular esquerda e de uma insuficincia cardaca franca;

Farmacoteraputica
disfuno ventricular esquerda (recente ou remota), para prevenir ou retardar o desenvolvimento da dilatao ventricular esquerda e de uma insuficincia cardaca franca; uso combinado com bloqueadores beta-adrenrgicos pode produzir efeitos complementares; uso combinado com diurticos caso a reteno lquida persista.

Farmacocintica

Os inibidores da ECA so absorvidos pelo trato GI, distribudos maioria dos tecidos corporais, metabolizados at certo ponto no fgado e excretados pelos rins. Ramipril tambm excretado nas fezes

ECA: Interaes Medicamentosas

Anti-hipertensivo
Inibidores da eca
Suplementos e diurticos poupadores de K Ciclosporina Anti-inflamatrios esterides e no-esterides Ltio Anticidos

Efeitos
Hiperpotassemia Aumento dos nveis de ciclosporina Antagonizam o efeito hipotensor Diminuio de depurao do ltio Reduzem a biodisponibilidade do captopril

Captopril, enalapril e lisinopril podem se tornar menos eficazes quando administrados com DAINE. Os anticidos podem alterar a absoro de fosinopril e quinapril pode reduzir a absoro de tetraciclina.

Reaes Adversas cefalia, fadiga, tosse seca e no produtiva persistente, angioedema, reaes GI, concentraes sricas de potssio aumentadas, ccegas na garganta, elevaes transitrias da uria sangunea e dos nveis sricos de creatinina (indicadores da funo renal). Eles podem causar problemas na circulao fetal e no devem ser administrados durante o segundo ou o terceiro trimestre da gravidez.

DROGAS BLOQUEADORAS DOS RECEPTORES PARA ANGIOTENSINA II

As BRA reduzem a presso arterial vasoconstritivos da angiotensina II. bloqueando os efeitos Losartan, altamente seletivo bloqueador de receptor de angiotensina II. Seus efeitos farmacolgicos so semelhantes aos dos inibidores da ECA na produo de vasodilatao e bloqueio de secreo de aldosterona. O perfil de seus efeitos adversos melhor que o dos inibidores da ECA, apesar de as BRA serem txico para o feto.

Farmacocintica
As BRA tm propriedades farmacocinticas variveis e todas elas se ligam muito a protenas plasmticas.

Farmacodinmica
As BRA agem interferindo no SARA (sistema ativador de reninaangiotensina). Elas bloqueiam seletivamente a ligao de angiotensina II a seu receptor. Isso impede os efeitos vasoconstritivos e secretores de aldosterona da angiotensina II (um potente vasoconstritor), ocasionando uma diminuio da presso arterial. As BRA no inibem a produo da ECA, que responsvel pela converso de angiotensina I em angiotensina II, nem causam a decomposio da bradicinina (um vasodilatador).

Farmacoteraputica
As BRA podem ser usadas isoladamente ou em combinao a outras drogas, como um diurtico, no tratamento da hipertenso. Valsartan tambm pode ser usado como alternativa aos inibidores da ECA ou para o tratamento da insuficincia cardaca. Irbesartan e losartan so indicados em pacientes com diabete do tipo 2 devido a seu efeito protetor renal intrnseco.

Medicamentos
Antagonistas dos receptores da angiotensina II Candersartan Irbesartan Losartan Telmisartan Valsartan

Posologia Mnima
8 150 50 40 80

Nmero de Mxima tomadas/dia

16 300 100 80 160 1 1 1 1 1

Interaes Medicamentosas
Losartan tomado com fluconazol pode aumentar os nveis de losartan, ocasionando efeitos hipotensivos aumentados, As DAINE reduzem os efeitos anti-hipertensivos das BRA. Rifampin pode aumentar o metabolismo de losartan, ocasionando uma diminuio do efeito anti-hipertensivo. Suplementos de potssio podem aumentar o risco de hipercalemia quando usados com BRA.

Reaes Adversas
cefalia,
fadiga, tosse e ccegas na garganta, angioedema, reaes GI, aumento do potssio srico, elevaes transitrias dos nveis sricos de uria e creatinina.