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Bases da Interao AntgenoAnticorpo

Interao antgeno-anticorpo
A interao antgeno-anticorpo tradicionalmente classificada em primria, secundria e terciria. O primeiro caso, INTERAO ANTGENOANTICORPO PRIMRIA se entende como o fenmeno em si da ligao ag-ac. Os efeitos imediatos desta ligao (ag-ac), como a precipitao ou a aglutinao dos complexos, so entendidos como a INTERAO SECUNDRIA. Por REAO TERCIRIA, compreende-se os efeitos biolgicos gerados, como o processo inflamatrio iniciado pela ativao do sistema complemento ou pela degranulao de mastcitos e basfilos.
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O anticorpo constitudo por quatro cadeias polipeptdicas, possuindo dois stios de ligao ao antgeno.
Antgeno

stios de ligao

cadeias

anticorpo = imunoglobulina

O anticorpo formado de duas cadeias leves e duas cadeias pesadas unidas por pontes dissulfeto.

PONTES DISSULFETO
N C C C CADEIA PESADA

C N N CADEIA LEVE

Nos mamferos existem cinco tipos de cadeias pesadas (g, a, m, d e e) e dois tipos de cadeias leves (k e l). As cinco diferentes cadeias pesadas formam cinco classes de anticorpos:

as classes de imunoglobulinas
IgG IgD IgE

IgM IgA

Todos anticorpos aqui apresentados, esto na forma monomrica. IgA e IgM apresentam formas 5 polimricas

O anticorpo secretado essencialmente uma molcula bifuncional na qual as regies V (variveis) esto primariamente relacionadas com a ligao ao antgeno, e as pores C (constantes) interagem com receptores celulares. As regies hipervariveis esto localizadas na regio varivel e os resduos destas regies interagem especificamente com o antgeno.
REGIO VARIVEL REGIES CONSTANTES

STIO DE LIGAO DO ANTGENO. REGIO DA DOBRADIA

Extremidade carboxi-terminal (COOH)

Extremidade amino-terminal (NH2)

Estrutura espacial do anticorpo


Stio de ligao do antgeno Cadeias pesadas

Cadeia leve Fc Fab


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Modelo espacial do stio de ligao do antgeno em um anticorpo.

As regies variveis das cadeias pesadas e leves so mostradas em azul e amarelo. As cadeias em vermelho compem o stio de ligao, evidenciando os resduos de aminocidos, nas regies determinantes de 8 complementariedade (CDR), que fazem contato com o antgeno.

MICRBIO 1 - SE LIGA AO ANTICORPO

MICRBIO 2 - NO SE LIGA AO ANTICORPO

Fab

LIGAO DO Fc AO FAGCITO
RECEPTOR DE Fc

Fc

LIGAO DO Fc AO COMPLEMENTO

Observe: uma regio da molcula responsvel pela ligao ao antgeno enquanto uma regio diferente promove as chamadas atividades biolgicas, que incluem a fixao do complemento, a ligao da imunoglobulina tecidos do hospedeiro, s vrias clulas do sistema imune etc.
Fab: fragmento que se liga ao antgeno Fc: fragmento cristalisvel responsvel pelas atividades biolgicas mencionadas.
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Os anticorpos so altamente especficos para a conformao tridimensional do eptopo.

EPTOPO

Eptopo ou determinante antignico: poro, regio do antgeno que se liga no anticorpo.


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Antgenos monovalentes

Antgenos multivalentes

As molculas de anticorpo no se ligam ao antgeno como um todo. Vrios anticorpos podem reconhecer num mesmo antgeno, uma ou vrias pequenas regies diferentes (os j mencionados eptopos).
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O antgeno pode ser ento: monovalente (como um hapteno) ou multivalente (como um microrganismo).

hapteno com um nico eptopo

microrganismo com diferentes eptopos

Hapteno: qualquer molcula que incapaz de, sozinha, induzir uma resposta imune, mas que reconhecida pelo sistema imune como estranha. O hapteno conjugado a um carreador pode induzir uma resposta imune. O carreador qualquer molcula maior, imunognica, que transporte o hapteno. 12

Uma boa adaptao entre o determinante antignico e o stio combinatrio do anticorpo fornecer amplas oportunidades para o surgimento de foras atrativas intermoleculares e poucas oportunidades para a ao das foras repulsivas.
Boa adaptao Adaptao precria

Eptopo Eptopo 13

Foras de atrao intermoleculares


A ligao do antgeno com o anticorpo se d pela formao de mltiplas ligaes no-covalentes entre radicais do antgeno e aminocidos do anticorpo, do local de unio. Embora as foras de atrao envolvidas nestas unies (especialmente pontes de hidrognio, foras eletrostticas, foras de Van der Waals) sejam individualmente fracas, em comparao com as ligaes covalentes, a multiplicidade das ligaes resulta em uma energia de ligao suficientemente forte.
ANTICORPO O O N Eletrosttica - + Van der Waals + + + - + + ANTGENO

Pontes de hidrognio

Hidrofbica Excluso da gua

As foras hidrofbicas 14 repelem molculas de gua

Reatividade Cruzada
Quando alguns dos eptopos de um antgeno A so compartilhados por um outro antgeno B, uma parte dos anticorpos dirigidos para A tambm reagir com B.

Reao especfica
Anti X Anti Y Anti Z

Reao cruzada

Ausncia de reao

Antgeno imunizante

Eptopo Y compartilhado

Eptopo no compartilhado.

A ESPECIFICIDADE da ligao Ag-Ac reflete justamente este perfeito encaixe do eptopo no stio de ligao. A AVIDEZ reflete a intensidade de interao de anticorpos para diversos epitopos. A AFINIDADE reflete a intensidade de interao de um anticorpo para um epitopo.15

CARACTERSTICAS DA REAO ANTGENO E ANTICORPO

A interao entre antgeno e anticorpo ocorre em duas etapas: na primeira, h combinao especfica entre o anticorpo correspondente e o determinante antignico E na segunda, ocorre o fenmeno visvel de aglutinao, ou precipitao

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CARACTERSTICAS DA REAO ANTGENO E ANTICORPO

Outro fato que merece comentrio a capacidade de reversibilidade e principalmente a de haver combinao em propores no fixas o que distingue a reao antgeno/anticorpo das reaes qumicas clssicas

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PRINCIPAIS MTODOS IMUNOLGICOS UTILIZADOS NO DIAGNSTICO CLNICO

IMUNODIAGNSTICO Requer apenas 2 elementos: Ag e Ac e metodologias que permitam visualizar o complexo Interao Ag-Ac in vitro

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IMUNODIAGNSTICO

Caractersticas: Especificidade: sitio de combinao do Ac liga-se ao determinante Antignico. Estabilidade: interao Ag-Ac estvel para produzir o efeito biolgico e ser detectado pelo mtodo. Reversibilidade: a ligao Ag-Ac reversvel
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AFINIDADE relacionada complementaridade entre stio combinatrio no Ac com o eptopo do Ag. complementaridade > afinidade. REAO CRUZADA a interao de um Ac com um Ag que no induziu sua formao (NE)

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MTODOS IMUNOLGICOS Mtodos/tcnicas que usam componentes do Sistema Imune. Baseiam-se na interao Ag Ac Muitos princpios diferentes Soro mtodos sorolgicos sorologias

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MTODOS IMUNOLGICOS Resultados auxiliam o mdico no diagnstico, tratamento e progresso das doenas. ltimos 30 anos evoluo
+ especificidade Menos Reao Cruzada
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+ sensibilidade

Mtodos de deteco
Permitem a deteco Qualitativa e/ou Quantitativa - imunoprecipitao - aglutinao - uso de marcadores (istopos radiativos, enzimas, compostos fluorescentes) - imunoeletroforese - imunoblot - quimioluminescncia etc
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FIM

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