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Bioqumica Clnica Aula 7

Marcadores
Marcadores de
de alterao
alterao no
no metabolismo
metabolismo de
de carboidratos
carboidratos

Prof.
Prof. Paulo
Paulo Roberto
Roberto Sabino
Sabino Junior,
Junior, Mestre
Mestre
paulors@ucb.br
paulors@ucb.br

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Marcadores de alterao no metabolismo de carboidratos

Carboidratos

Os carboidratos - as biomolculas mais


abundantes na natureza.

Fontes universais de nutrientes para as


clulas humanas.

Glicose principal.
A sntese e o uso da glicose - o principal
combustvel da maioria dos organismos.

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Marcadores de alterao no metabolismo de carboidratos

Carboidratos

So classificados
unidades bsicas:

quanto

Monossacardeos (3 a 9 C):

Glicose
Frutose
Galactose

(6C)

suas

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Marcadores de alterao no metabolismo de carboidratos

Oligossacardeos

Com 2 a 10 monossacardeos ligados


por pontes glicosdicas (pontes de
oxignio)
Mais simples = dissacardeos
Mais freqentes:

Maltose = glicose + glicose


Sacarose = glicose + frutose
Lactose = glicose + galactose

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Marcadores de alterao no metabolismo de carboidratos

Polissacardeos

Carboidratos de alta massa molecular.


> 10 unidades de monossacardeos
ligados por pontes glicosdicas.

HOMOPOLISSACARDIOS

monossacardeos.
HETEROPOLISSACARDIOS
monossacardeos diferentes.

mesmos

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Marcadores de alterao no metabolismo de carboidratos

Amido/Glicognio
Amido:
Forma de armazenamento de glicose
em vegetais.
Glicognio:
Polissacardeo de armazenamento em
animais (msculo e fgado).

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Marcadores de alterao no metabolismo de carboidratos

Dieta

Os carboidratos ingeridos na dieta fornecem a


maior parte das necessidades calricas do
organismo.
Maior frao de carboidratos ingeridos:

Amido (arroz, po,batata, macarro)


Sacarose (bebidas aucaradas, chocolate, acar
em geral)
Lactose (leite, manteiga, queijo)

Menor frao de carboidratos ingeridos:

Maltose (vegetais, cereais, cevada)


Glicose (uva)
Frutose (frutas)

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Marcadores de alterao no metabolismo de carboidratos

Degradao ou quebra dos


carboidratos

Polissacardeos e oligossacardeos so
hibridizados em monossacardeos.
Ocorre em diferentes locais do sistema
digestivo atravs de vrias enzimas.

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Marcadores de alterao no metabolismo de carboidratos

Carboidra
Quebramecnica
mecnica
Quebra
tos
amilase salivar
salivar
-- amilase
(ptialina) -- digesto
digesto de
de
(ptialina)
amido
(maltose
amido
(maltose
++
isomaltolse)==glicose
glicose
isomaltolse)

Intestino:

-amilase
Intestino:
amilase
pancretica
(maltose
++
pancretica
(maltose
isomaltose)
isomaltose)==glicose
glicose
Sacarose
Sacarose (sacarase)
(sacarase) == glicose
glicose ++
frutose
frutose
Referncia:
http://www.drgate.com.br/

Lactose
Lactose (lactase)
(lactase) == glicose
glicose ++
galactose
galactose

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Marcadores de alterao no metabolismo de carboidratos

Digesto de carboidratos
Oligossacaridase
ons Na+

Glicose

SGLT1

Galactose
GLUT5
Frutose

Transporte
ativo
utilizando
gradiente de
sdio
Transporte
facilitado

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Transporte glicose

Como o Na mais abundante fora da


clula facilita o transporte de glicose
para o interior da clula.
Atravs da participao de protena
carreadora e da manuteno da bomba de
Na/K.
Dois tipos de transportadores:

SGLT1- absoro intestinal (1 Na


glicose)
SGLT2 rins (1 Na para 2 glicose)

para

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Marcadores de alterao no metabolismo de carboidratos

Glicognese

a sntese intracelular do glicognio.


A glicose armazenada sob a forma de
glicognio no fgado e msculos
destina-se a diferentes funes:
Glicognio
heptico:
Atua
como
reservatrio de glicose para a corrente
sangnea com a distribuio para
outros tecidos.

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Marcadores de alterao no metabolismo de carboidratos

Glicognese

Ocorre acmulo aps as refeies


varia de acordo com a quantidade de
carboidrato ingerido.
No homem apresentam importante
papel como fonte de glicose no perodo
entre as refeies e, em maior
extenso, durante o jejum noturno (isto
, 8-14 horas).

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Marcadores de alterao no metabolismo de carboidratos

Glicognese

Glicognio muscular: Serve como


combustvel para gerar ATP durante a
atividade
muscular
aumentada
/
contrao muscular.
A sntese do glicognio ocorre aps as
refeies, quando os teores de glicose
sangnea esto elevados.

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Glicogenlise

Desdobramento do glicognio em
glicose quebra.
O produto final das reaes de
degradao do glicognio:

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Glicogenlise

A glicose - 6 - fosfato pode ser utilizada


pela gliclise.
No fgado, tambm sofre a ao
enzimtica para formar glicose.

A glicose resultante liberada da clula para a circulao e


transportada para outros tecidos.

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Marcadores de alterao no metabolismo de carboidratos

Gliconeognese

Formao de novas molculas de


glicose a partir de precursores nocarboidratos, ocorre no fgado.
Ocorre em certas situaes, como
acidose metablica ou inanio.

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Gliconeognese

Quando o fgado/msculo esgota seu


suprimento de glicognio (exemplo,
jejum
prolongado
ou
exerccio
vigoroso), a gliconeognese fornece a
quantidade apropriada de glicose para
o organismo.

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Marcadores de alterao no metabolismo de carboidratos

Gliconeognese

Os precursores no - carboidratos mais


importantes para a gliconeognese so:

LACTATO: liberado pelos eritrcitos e


outras clulas sem mitocndrias e, tambm,
pelos msculos esquelticos durante alta
atividade muscular (produo final de
piruvato) ou em casos anaerbicos.

conduzido ao fgado onde


reconvertido a piruvato pela lactato desidrogenase e, ento, em glicose pela
gliconeognese.

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Gliconeognese

ALANINA: o mais importante aa convertido


a
intermedirios
glicolticos
para
a
gliconeognese.
Durante o jejum prolongado ou inanio alanina e outros aminocidos - so liberados
a partir de protenas presentes nos msculos
esquelticos.
transportada para o fgado, onde sofre
transaminao para gerar piruvato.
O piruvato por meio da gliconeognese forma
glicose que pode retornar aos msculos ou
ser degradada pela via glicoltica.

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Marcadores de alterao no metabolismo de carboidratos

Gliconeognese

GLICEROL: um produto da hidrlise


enzimtica dos triacilgliceris no tecido
adiposo.
transportado at o fgado pelo sangue
e ento fosforilado.
Lactato, alanina e glicerol - as fontes de
glicose sangnea durante os estgios
intermedirios o jejum (1 a 4 dias).

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Gliclise

Do grego, glykos, doce e lysis, romper.


a via central do catabolismo da
glicose em uma seqncia de reaes
enzimticas que ocorrem no citosol de
todas as clulas humanas.

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Marcadores de alterao no metabolismo de carboidratos

Gliclise

Primeiro estgio (fase preparatria): 5


reaes qumicas.
Segundo estgio (fase de pagamento):
oxidao e fosforilao.
O resultado lquido do processo
total de gliclise a formao de 2
ATP, 2 NADH e 2 piruvato, s custas
de uma molcula de glicose.

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Marcadores de alterao no metabolismo de carboidratos

a sequncia metablica de vrias


reaes enzimticas, na qual a glicose
oxidada produzindo duas molculas que
sero
introduzidas
na
cadeia
respiratria ou na fermentao.

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Marcadores de alterao no metabolismo de carboidratos

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Marcadores de alterao no metabolismo de carboidratos

Controle Hormonal de
Carboidratos

Insulina:
Aps a absoro da glicose no sangue
clulas

da
ilhota
pancretica
secretam insulina para estimular a
captao de glicose principalmente:

Tecido adiposo
Msculos

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Marcadores de alterao no metabolismo de carboidratos

Insulina

Realizar o controle da glicose que entra


nas clulas.
Aumentar a sntese de glicognio
induzindo o armazenamento da glicose
nos msculos e fgado.
insulina converso de glicognio em
glicose (fgado) excreo de glicose
para o sangue.

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Hormnios

Afetam o nvel de glicose sanguneo:

Glucagon: quando a concentrao de


glicose no sangue atinge valores baixos, as
clulas alfa das ilhotas de Langerhans
liberam uma maior quantidade de glucagon
aumentando a glicose sangunea.
Cortisol (liberado insulina baixa) eleva a
gliconeognese.
HGH, catecolaminas aumentam a glicose.
Insulina reduz a glicose.

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Marcadores de alterao no metabolismo de carboidratos

Glicose

a aldohexose mais importante para


manuteno energtica do organismo.
Glicose
sangunea
em
condies
normais:

mantida por todos os meios de regulao.


Parte da glicose oxidada e parte
convertida em glicognio (combustvel no
jejum).
Inibio da liberao de glucagon.

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Glicose

Atividades metablicas levam


reduo da glicose no jejum.
Assim:

Hipoglicemia valores de glicose de jejum


menores que os valores de referncia.
Hiperglicemia valores de glicose de jejum
maiores que os valores de referncia.

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Reabsoro

GLICOSE normalmente filtrada pelos


glomrulos
e
quase
totalmente
reabsorvida pelos tbulos renais.
LIMIAR RENAL!
Glicose sangunea entre 160 180 mg/dl
Gerar glicosria

Glicosria pode ser por aumento da glicose


sangunea ou deficincia de reabsoro renal.

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Diabetes

Sndrome etiologia mltipla.


Falta de insulina e/ou incapacidade da
insulina de exercer adequadamente
seus efeitos.
Hiperglicemia

distrbio
do
metabolismo
de
carboidratos
(principalmente), protenas e lipdios.

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Diabetes

Conseqncias a longo prazo:

Disfuno e falncia dos rgos (rins, olhos,


nervos, corao e vasos sanguneos).
Chamada microangiopatia diabtica, os
nveis acentuados de glicemia provocam
leses nos vasos capilares, atingindo
principalmente
os
rins
(nefropatia
diabtica) e retina ocular (retinopatia
diabtica).

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DM 1

Resultante
principalmente
da
destruio das clulas pancreticas
auto-imunidade
ou
causa
desconhecida.
5 a 10% dos casos de DM.
Fatores genticos + meio ambiente.
Indivduos menores de 20 anos.
Geralmente so insulino dependentes.

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DM2

Graus variveis de resistncia/secreo


de insulina.
80 a 90% casos de DM.
Indivduos obesos > 40 anos.
No dependentes de insulina (depende
de cada caso).

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Outros tipos

MODY - defeitos genticos funcionais das clulas


formas raras de diabetes tipo 2.
Doenas do pncreas excrino pancreatite,
infeco, cncer de pncreas, trauma, entre
outros (alterar produo de insulina).
Induo por frmacos ou agentes qumicos.
Infeces que destroem as clulas .
Sndromes genticas.
? Diabetes insipidus deficincia ADH urina
diluda incapacidade de concentrao urinria.
Sem hiperglicemia.

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DM gestacional

Diminuio da tolerncia glicose


durante a gestao.
Pode ou no persistir aps o parto.
1 a 20% mulheres grvidas sendo 3%
DM verdadeira.
50% desenvolvem a doena nos sete
anos seguintes.

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Exames Laboratoriais

O diagnstico do DM, modificado


inicialmente
pela
ADA
(American
Diabetes Association) em 1997.
Revisto posteriormente pela mesma
associao.
No Brasil os consensos so editados
pela Sociedade Brasileira de Diabetes

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Glicose de Jejum / Diagnstico


Diabetes

Glicemia plasmtica casual 200 mg/dL


associada a sintomas de diabetes (poliria,
polidipsia e perda de peso inexplicvel) ou,

Glicemia plasmtica de jejum 126 mg/dL


(repetida e confirmada em segunda amostra)
ou,

Glicemia plasmtica 2 horas aps sobrecarga


de 75 g de glicose, via oral, 200 mg/dL.

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Glicose de jejum

Ressalvas:
Na presena de pequenas elevaes da
glicemia, o diagnstico deve ser
confirmado pela repetio do teste em
outro dia.
Valores considerados normais:

Glicemia plasmtica de jejum < 100 mg/dL;


Glicemia de 2 horas aps sobrecarga de 75
g de glicose < 140 mg/dL.

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Glicose ps-prandial

As concentraes de glicose no sangue


comeam a subir, aproximadamente, 10
minutos depois do incio da alimentao,
como resultado da absoro dos hidratos
de carbono.
Dosagem da glicose aps as refeies
geralmente a glicose sangunea tende a
voltar aos nveis normais aps 2 horas.
Valor recomendado: < 140 mg/dL aps 2h

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Teste de OSullivan

TOTG modificado.
Empregado para detectar diabetes
gestacional.
Entre 24 e 28 semana de gestao
comprometimento fetal.
50g de glicose em soluo aquosa 1
hora.

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Dosagens Gestacionais

Glicemia de jejum igual ou superior a 110


mg/dL dever ser repetida antes do incio
de modificaes dietticas;

Um segundo valor igual ou superior a 110


mg/dL faz o diagnstico de DG.

Glicemia de jejum entre 85 e 110 mg/dl,


encaminhar para o TOTG;
Glicemia de jejum menor que 85 mg/dl,
mas presena de fatores de risco para DG,
repetir glicemia de jejum a partir da 24
semana.

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TOTG

Curva Glicmica ou Teste Oral de


Tolerncia Glicose (TOTG).
A OMS manteve a recomendao do
emprego do TOTG como mtodo ideal
para o diagnstico do diabetes, pois
mais sensvel para identificar indivduos
com diabetes e alteraes da tolerncia
glicose.

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TOTG

75g de glicose em soluo aquosa


tempos 0, 30, 60, 90 e 120 minutos.
Crianas devem receber 1,75 g/kg de
peso at a dose mxima de 75g.
Indicao TOTG:

DM gestacional modificada;
Intolerncia glicose;
Nefropatas, neuropatas, no explicveis
com glicose abaixo de 126 mg/dl.

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Intolerncia glicose

Glicemia de jejum alterada: com valores


de glicemia plasmtica 100 mg/dL
mas < 126 mg/dL e,
Tolerncia glicose diminuda: quando,
aps uma sobrecarga de 75 g de
glicose, via oral, o valor da glicemia de
2 horas 140 mg/dl mas < 200
mg/dl.

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HIPERGLICEMIA

Reduo da captao perifrica.

Deficincia de insulina inibe a produo


de glicose e gliclise.
Outros substratos (cidos graxos e cetonas)
so utilizados para produo de energia.
CETOACIDOSE METABLICA

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CETOACIDOSE DIABTICA

Principal complicao DM1.


Ocasionalmente em pacientes com DM2.
Desordem metablica complexa:

Hiperglicemia > 250 mg/dL


Acidose pH < 7,3
Conseqncia da absoluta ou relativa
deficincia de insulina.
Aumento ou no de glucagon, cortisol, HGH e
adrenalina.

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CETOACIDOSE DIABTICA

Aumenta a gliconeognese.
Liplise eleva os nveis de cidos
graxos livres no sangue.
Ocorre a metabolizao desses cidos
graxos no fgado = Formao de corpos
cetnicos
(acetoacetato,
bhidroxibutirato e acetona).
Consumo dos tampes intracelulares e
extracelulares ocorre a cetonria.
Se no tratado acidose metablica.

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CETOACIDOSE DIABTICA

Corpos cetnicos induzem nuseas e


vmitos agravando o quadro pela
perda de lquidos e eletrlitos.
Perda de gua pelo rim induzida pela
glicosria desidratao severa.

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Perfil dos exames

Glicose > 250 mg/dL


Presena de corpos cetnicos na urina
tira reativa.
Gasometria arterial bicarbonato reduzido
e pH prximo de 7,2 acidose metablica.
Na reduzido.
K alto ou normal, depois reduz.
Leuccitos totais > 15.000 mesmo com
ausncia de infeco. Devido intensa
atividade cortical.

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Material para dosagem de


glicose

Soro,
plasma,
lquidos
biolgicos
(pleural, sinovial e peritoneal) e urina.
Separa o plasma ou soro por
centrifugao 30 minutos aps a coleta
gliclise.
Fluoreto inibidor da enzima glicoltica.
Refrigerao permanece estvel por 3
dias (No Fluoreto CUIDADO!)

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EXAMES REALIZADOS APS O


DIAGNSTICO ESTABELECIDO

Hemoglobina glicada ou Glico-hemoglobina


Adulto os eritrcitos normais:

97% - Hb A
2,5% - Hb A2
0,5% - Hb F
Por mtodos eletroforticos e cromatogrficos
foram determinadas subfraes da HbA:
- HbA1a, HbA1b, HbA1c hemoglobinas glicadas.

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Hemoglobinas glicadas

80% da HbA corresponde frao HbA1c.


Adio espontnea de glicose ao grupo
amino livre das protenas hemoglobnicas.
Deteco reaes no-enzimticas
(cromatografias).
Avalia a glicose de 8 a 10 semanas
precedentes ao teste.
Glicose jeum reflete apenas 24 horas.

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Determinao da Hb glicada

No necessita jejum.
Amostra EDTA.
Interferncias variaes de Hb
(portadores de hemoglobinopatias).
Dosada 3 a 4 meses pacientes
diabticos (de acordo com avaliao
mdica)
VR: 4.0 a 6.5% Meta para DM < 7%
(varia de acordo com o mtodo)

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Frutosamina

Usada em pacientes com hemoglobinopatias


Anloga a Hb glicada.
Meia vida 2 a 3 semanas.
Cetoaminas estveis que resultam da
ligao da glicose com o grupamento amina
das protenas plasmticas.
Ainda no possui um valor preditivo bem
analisado.
VR: 1,8 a 2,8 mmol/L

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Glicose capilar

Dosagem de glicose capilar:


Indicao pacientes tratados com
insulina ou hipoglicemiantes orais.
3 x ao dia.
Aps as refeies.

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Monitoramento da Diabetes

Holter de Glicose:

Tentativa de melhorar a qualidade de vida


dos diabticos;
Equipamento leve e pequeno perodo
mximo 3 dias.

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Holter

- Medidas de glicose de 10 em 10 segundos e os resultados so


gravados de 5 em 5 minutos, totalizando 288 medidas/24 horas
- Dados: transferidos para computador relatrios estatsticos e
grficos

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Peptdio C

Durante o processo de sntese, a prinsulina sofre uma clivagem enzimtica


liberando a molcula de insulina e o
peptdio de conexo (peptdio C), que
so
liberados
em
quantidades
equimolares no sangue.
No
tem
influncia
fisiolgica
conhecida.

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Peptdio C

Mede a atividade secretora do pncreas.


Medida basal e aps 6 minutos injeo de
glucagon.

DM1 basal: 0,35 ng/ml ps estmulo: 0,5 ng/ml


DM2 no se altera em relao ao no diabtico.

Valores de peptdio C: basal > 0,9 ng/ml e


ps estmulo > 1,8 ng/ml so compatveis
com DM2 e valores inferiores com DM1.