Aula 7 Metabolismo Carboidratos

Bioqumica Clnica Aula 7
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metabolismo de
de carboidratos
carboidratos
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Paulo Roberto
Roberto Sabino
Sabino Junior,
Junior, Mestre
Mestre
paulors@ucb.br
paulors@ucb.br

Marcadores de alterao no metabolismo de carboidratos
Carboidratos
Os carboidratos - as biomolculas mais

abundantes na natureza.
Fontes universais de nutrientes para as

clulas humanas.
Glicose principal.
A sntese e o uso da glicose - o principal
combustvel da maioria dos organismos.

Carboidratos
So classificados
unidades bsicas:
quanto
Monossacardeos (3 a 9 C):
Glicose
Frutose
Galactose
(6C)
suas

Oligossacardeos
Com 2 a 10 monossacardeos ligados

por pontes glicosdicas (pontes de
oxignio)
Mais simples = dissacardeos
Mais freqentes:
Maltose = glicose + glicose

Sacarose = glicose + frutose
Lactose = glicose + galactose

Polissacardeos
Carboidratos de alta massa molecular.

> 10 unidades de monossacardeos
ligados por pontes glicosdicas.
HOMOPOLISSACARDIOS
monossacardeos.
HETEROPOLISSACARDIOS
monossacardeos diferentes.
mesmos

Amido/Glicognio
Amido:
Forma de armazenamento de glicose
em vegetais.
Glicognio:
Polissacardeo de armazenamento em
animais (msculo e fgado).

Dieta
Os carboidratos ingeridos na dieta fornecem a

maior parte das necessidades calricas do
organismo.
Maior frao de carboidratos ingeridos:
Amido (arroz, po,batata, macarro)

Sacarose (bebidas aucaradas, chocolate, acar
em geral)
Lactose (leite, manteiga, queijo)
Menor frao de carboidratos ingeridos:
Maltose (vegetais, cereais, cevada)

Glicose (uva)
Frutose (frutas)

Degradao ou quebra dos

carboidratos
Polissacardeos e oligossacardeos so
hibridizados em monossacardeos.
Ocorre em diferentes locais do sistema
digestivo atravs de vrias enzimas.

Carboidra
Quebramecnica
mecnica
Quebra
tos
amilase salivar
salivar
-- amilase
(ptialina) -- digesto
digesto de
de
(ptialina)
amido
(maltose
amido
(maltose
++
isomaltolse)==glicose
glicose
isomaltolse)
Intestino:
-amilase
Intestino:
amilase
pancretica
(maltose
++
pancretica
(maltose
isomaltose)
isomaltose)==glicose
glicose
Sacarose
Sacarose (sacarase)
(sacarase) == glicose
glicose ++
frutose
frutose
Referncia:
http://www.drgate.com.br/
Lactose
Lactose (lactase)
(lactase) == glicose
glicose ++
galactose
galactose

Digesto de carboidratos
Oligossacaridase
ons Na+
Glicose
SGLT1
Galactose
GLUT5
Frutose
Transporte
ativo
utilizando
gradiente de
sdio
Transporte
facilitado

Transporte glicose
Como o Na mais abundante fora da

clula facilita o transporte de glicose
para o interior da clula.
Atravs da participao de protena
carreadora e da manuteno da bomba de
Na/K.
Dois tipos de transportadores:
SGLT1- absoro intestinal (1 Na

glicose)
SGLT2 rins (1 Na para 2 glicose)
para

Glicognese
a sntese intracelular do glicognio.

A glicose armazenada sob a forma de
glicognio no fgado e msculos
destina-se a diferentes funes:
Glicognio
heptico:
Atua
como
reservatrio de glicose para a corrente
sangnea com a distribuio para
outros tecidos.

Glicognese
Ocorre acmulo aps as refeies

varia de acordo com a quantidade de
carboidrato ingerido.
No homem apresentam importante
papel como fonte de glicose no perodo
entre as refeies e, em maior
extenso, durante o jejum noturno (isto
, 8-14 horas).

Glicognese
Glicognio muscular: Serve como

combustvel para gerar ATP durante a
atividade
muscular
aumentada
/
contrao muscular.
A sntese do glicognio ocorre aps as
refeies, quando os teores de glicose
sangnea esto elevados.

Glicogenlise
Desdobramento do glicognio em
glicose quebra.
O produto final das reaes de
degradao do glicognio:

Glicogenlise
A glicose - 6 - fosfato pode ser utilizada

pela gliclise.
No fgado, tambm sofre a ao
enzimtica para formar glicose.
A glicose resultante liberada da clula para a circulao e

transportada para outros tecidos.

Gliconeognese
Formao de novas molculas de

glicose a partir de precursores nocarboidratos, ocorre no fgado.
Ocorre em certas situaes, como
acidose metablica ou inanio.

Gliconeognese
Quando o fgado/msculo esgota seu

suprimento de glicognio (exemplo,
jejum
prolongado
ou
exerccio
vigoroso), a gliconeognese fornece a
quantidade apropriada de glicose para
o organismo.

Gliconeognese
Os precursores no - carboidratos mais

importantes para a gliconeognese so:
LACTATO: liberado pelos eritrcitos e

outras clulas sem mitocndrias e, tambm,
pelos msculos esquelticos durante alta
atividade muscular (produo final de
piruvato) ou em casos anaerbicos.
conduzido ao fgado onde

reconvertido a piruvato pela lactato desidrogenase e, ento, em glicose pela
gliconeognese.

Gliconeognese
ALANINA: o mais importante aa convertido

a
intermedirios
glicolticos
para
a
gliconeognese.
Durante o jejum prolongado ou inanio alanina e outros aminocidos - so liberados
a partir de protenas presentes nos msculos
esquelticos.
transportada para o fgado, onde sofre
transaminao para gerar piruvato.
O piruvato por meio da gliconeognese forma
glicose que pode retornar aos msculos ou
ser degradada pela via glicoltica.

Gliconeognese
GLICEROL: um produto da hidrlise

enzimtica dos triacilgliceris no tecido
adiposo.
transportado at o fgado pelo sangue
e ento fosforilado.
Lactato, alanina e glicerol - as fontes de
glicose sangnea durante os estgios
intermedirios o jejum (1 a 4 dias).

Gliclise
Do grego, glykos, doce e lysis, romper.

a via central do catabolismo da
glicose em uma seqncia de reaes
enzimticas que ocorrem no citosol de
todas as clulas humanas.

Gliclise
Primeiro estgio (fase preparatria): 5

reaes qumicas.
Segundo estgio (fase de pagamento):
oxidao e fosforilao.
O resultado lquido do processo
total de gliclise a formao de 2
ATP, 2 NADH e 2 piruvato, s custas
de uma molcula de glicose.

a sequncia metablica de vrias

reaes enzimticas, na qual a glicose
oxidada produzindo duas molculas que
sero
introduzidas
na
cadeia
respiratria ou na fermentao.


Controle Hormonal de
Carboidratos
Insulina:
Aps a absoro da glicose no sangue
clulas
da
ilhota
pancretica
secretam insulina para estimular a
captao de glicose principalmente:
Tecido adiposo
Msculos

Insulina
Realizar o controle da glicose que entra

nas clulas.
Aumentar a sntese de glicognio
induzindo o armazenamento da glicose
nos msculos e fgado.
insulina converso de glicognio em
glicose (fgado) excreo de glicose
para o sangue.

Hormnios
Afetam o nvel de glicose sanguneo:
Glucagon: quando a concentrao de

glicose no sangue atinge valores baixos, as
clulas alfa das ilhotas de Langerhans
liberam uma maior quantidade de glucagon
aumentando a glicose sangunea.
Cortisol (liberado insulina baixa) eleva a
gliconeognese.
HGH, catecolaminas aumentam a glicose.
Insulina reduz a glicose.


Glicose
a aldohexose mais importante para

manuteno energtica do organismo.
Glicose
sangunea
em
condies
normais:
mantida por todos os meios de regulao.

Parte da glicose oxidada e parte
convertida em glicognio (combustvel no
jejum).
Inibio da liberao de glucagon.

Glicose
Atividades metablicas levam

reduo da glicose no jejum.
Assim:
Hipoglicemia valores de glicose de jejum

menores que os valores de referncia.
Hiperglicemia valores de glicose de jejum
maiores que os valores de referncia.

Reabsoro
GLICOSE normalmente filtrada pelos

glomrulos
e
quase
totalmente
reabsorvida pelos tbulos renais.
LIMIAR RENAL!
Glicose sangunea entre 160 180 mg/dl
Gerar glicosria
Glicosria pode ser por aumento da glicose

sangunea ou deficincia de reabsoro renal.

Diabetes
Sndrome etiologia mltipla.

Falta de insulina e/ou incapacidade da
insulina de exercer adequadamente
seus efeitos.
Hiperglicemia
distrbio
do
metabolismo
de
carboidratos
(principalmente), protenas e lipdios.

Diabetes
Conseqncias a longo prazo:
Disfuno e falncia dos rgos (rins, olhos,

nervos, corao e vasos sanguneos).
Chamada microangiopatia diabtica, os
nveis acentuados de glicemia provocam
leses nos vasos capilares, atingindo
principalmente
os
rins
(nefropatia
diabtica) e retina ocular (retinopatia
diabtica).

DM 1
Resultante
principalmente
da
destruio das clulas pancreticas
auto-imunidade
ou
causa
desconhecida.
5 a 10% dos casos de DM.
Fatores genticos + meio ambiente.
Indivduos menores de 20 anos.
Geralmente so insulino dependentes.

DM2
Graus variveis de resistncia/secreo

de insulina.
80 a 90% casos de DM.
Indivduos obesos > 40 anos.
No dependentes de insulina (depende
de cada caso).

Outros tipos
MODY - defeitos genticos funcionais das clulas

formas raras de diabetes tipo 2.
Doenas do pncreas excrino pancreatite,
infeco, cncer de pncreas, trauma, entre
outros (alterar produo de insulina).
Induo por frmacos ou agentes qumicos.
Infeces que destroem as clulas .
Sndromes genticas.
? Diabetes insipidus deficincia ADH urina
diluda incapacidade de concentrao urinria.
Sem hiperglicemia.

DM gestacional
Diminuio da tolerncia glicose

durante a gestao.
Pode ou no persistir aps o parto.
1 a 20% mulheres grvidas sendo 3%
DM verdadeira.
50% desenvolvem a doena nos sete
anos seguintes.

Exames Laboratoriais
O diagnstico do DM, modificado

inicialmente
pela
ADA
(American
Diabetes Association) em 1997.
Revisto posteriormente pela mesma
associao.
No Brasil os consensos so editados
pela Sociedade Brasileira de Diabetes

Glicose de Jejum / Diagnstico

Diabetes
Glicemia plasmtica casual 200 mg/dL

associada a sintomas de diabetes (poliria,
polidipsia e perda de peso inexplicvel) ou,
Glicemia plasmtica de jejum 126 mg/dL

(repetida e confirmada em segunda amostra)
ou,
Glicemia plasmtica 2 horas aps sobrecarga

de 75 g de glicose, via oral, 200 mg/dL.

Glicose de jejum
Ressalvas:
Na presena de pequenas elevaes da
glicemia, o diagnstico deve ser
confirmado pela repetio do teste em
outro dia.
Valores considerados normais:
Glicemia plasmtica de jejum < 100 mg/dL;

Glicemia de 2 horas aps sobrecarga de 75
g de glicose < 140 mg/dL.

Glicose ps-prandial
As concentraes de glicose no sangue

comeam a subir, aproximadamente, 10
minutos depois do incio da alimentao,
como resultado da absoro dos hidratos
de carbono.
Dosagem da glicose aps as refeies
geralmente a glicose sangunea tende a
voltar aos nveis normais aps 2 horas.
Valor recomendado: < 140 mg/dL aps 2h

Teste de OSullivan
TOTG modificado.
Empregado para detectar diabetes
gestacional.
Entre 24 e 28 semana de gestao
comprometimento fetal.
50g de glicose em soluo aquosa 1
hora.

Dosagens Gestacionais
Glicemia de jejum igual ou superior a 110

mg/dL dever ser repetida antes do incio
de modificaes dietticas;
Um segundo valor igual ou superior a 110

mg/dL faz o diagnstico de DG.
Glicemia de jejum entre 85 e 110 mg/dl,

encaminhar para o TOTG;
Glicemia de jejum menor que 85 mg/dl,
mas presena de fatores de risco para DG,
repetir glicemia de jejum a partir da 24
semana.

TOTG
Curva Glicmica ou Teste Oral de

Tolerncia Glicose (TOTG).
A OMS manteve a recomendao do
emprego do TOTG como mtodo ideal
para o diagnstico do diabetes, pois
mais sensvel para identificar indivduos
com diabetes e alteraes da tolerncia
glicose.

TOTG
75g de glicose em soluo aquosa

tempos 0, 30, 60, 90 e 120 minutos.
Crianas devem receber 1,75 g/kg de
peso at a dose mxima de 75g.
Indicao TOTG:
DM gestacional modificada;
Intolerncia glicose;
Nefropatas, neuropatas, no explicveis
com glicose abaixo de 126 mg/dl.

Intolerncia glicose
Glicemia de jejum alterada: com valores

de glicemia plasmtica 100 mg/dL
mas < 126 mg/dL e,
Tolerncia glicose diminuda: quando,
aps uma sobrecarga de 75 g de
glicose, via oral, o valor da glicemia de
2 horas 140 mg/dl mas < 200
mg/dl.

HIPERGLICEMIA
Reduo da captao perifrica.
Deficincia de insulina inibe a produo

de glicose e gliclise.
Outros substratos (cidos graxos e cetonas)
so utilizados para produo de energia.
CETOACIDOSE METABLICA

CETOACIDOSE DIABTICA
Principal complicao DM1.

Ocasionalmente em pacientes com DM2.
Desordem metablica complexa:
Hiperglicemia > 250 mg/dL

Acidose pH < 7,3
Conseqncia da absoluta ou relativa
deficincia de insulina.
Aumento ou no de glucagon, cortisol, HGH e
adrenalina.

Aumenta a gliconeognese.
Liplise eleva os nveis de cidos
graxos livres no sangue.
Ocorre a metabolizao desses cidos
graxos no fgado = Formao de corpos
cetnicos
(acetoacetato,
bhidroxibutirato e acetona).
Consumo dos tampes intracelulares e
extracelulares ocorre a cetonria.
Se no tratado acidose metablica.

Corpos cetnicos induzem nuseas e

vmitos agravando o quadro pela
perda de lquidos e eletrlitos.
Perda de gua pelo rim induzida pela
glicosria desidratao severa.

Perfil dos exames
Glicose > 250 mg/dL

Presena de corpos cetnicos na urina
tira reativa.
Gasometria arterial bicarbonato reduzido
e pH prximo de 7,2 acidose metablica.
Na reduzido.
K alto ou normal, depois reduz.
Leuccitos totais > 15.000 mesmo com
ausncia de infeco. Devido intensa
atividade cortical.

Material para dosagem de

glicose
Soro,
plasma,
lquidos
biolgicos
(pleural, sinovial e peritoneal) e urina.
Separa o plasma ou soro por
centrifugao 30 minutos aps a coleta
gliclise.
Fluoreto inibidor da enzima glicoltica.
Refrigerao permanece estvel por 3
dias (No Fluoreto CUIDADO!)

EXAMES REALIZADOS APS O

DIAGNSTICO ESTABELECIDO
Hemoglobina glicada ou Glico-hemoglobina

Adulto os eritrcitos normais:
97% - Hb A
2,5% - Hb A2
0,5% - Hb F
Por mtodos eletroforticos e cromatogrficos
foram determinadas subfraes da HbA:
- HbA1a, HbA1b, HbA1c hemoglobinas glicadas.

Hemoglobinas glicadas
80% da HbA corresponde frao HbA1c.

Adio espontnea de glicose ao grupo
amino livre das protenas hemoglobnicas.
Deteco reaes no-enzimticas
(cromatografias).
Avalia a glicose de 8 a 10 semanas
precedentes ao teste.
Glicose jeum reflete apenas 24 horas.

Determinao da Hb glicada
No necessita jejum.
Amostra EDTA.
Interferncias variaes de Hb
(portadores de hemoglobinopatias).
Dosada 3 a 4 meses pacientes
diabticos (de acordo com avaliao
mdica)
VR: 4.0 a 6.5% Meta para DM < 7%
(varia de acordo com o mtodo)

Frutosamina
Usada em pacientes com hemoglobinopatias

Anloga a Hb glicada.
Meia vida 2 a 3 semanas.
Cetoaminas estveis que resultam da
ligao da glicose com o grupamento amina
das protenas plasmticas.
Ainda no possui um valor preditivo bem
analisado.
VR: 1,8 a 2,8 mmol/L

Glicose capilar
Dosagem de glicose capilar:

Indicao pacientes tratados com
insulina ou hipoglicemiantes orais.
3 x ao dia.
Aps as refeies.

Monitoramento da Diabetes
Holter de Glicose:
Tentativa de melhorar a qualidade de vida

dos diabticos;
Equipamento leve e pequeno perodo
mximo 3 dias.

Holter
- Medidas de glicose de 10 em 10 segundos e os resultados so

gravados de 5 em 5 minutos, totalizando 288 medidas/24 horas
- Dados: transferidos para computador relatrios estatsticos e
grficos

Peptdio C
Durante o processo de sntese, a prinsulina sofre uma clivagem enzimtica

liberando a molcula de insulina e o
peptdio de conexo (peptdio C), que
so
liberados
em
quantidades
equimolares no sangue.
No
tem
influncia
fisiolgica
conhecida.

Peptdio C
Mede a atividade secretora do pncreas.

Medida basal e aps 6 minutos injeo de
glucagon.
DM1 basal: 0,35 ng/ml ps estmulo: 0,5 ng/ml

DM2 no se altera em relao ao no diabtico.
Valores de peptdio C: basal > 0,9 ng/ml e

ps estmulo > 1,8 ng/ml so compatveis
com DM2 e valores inferiores com DM1.

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Menor frao de carboidratos ingeridos:

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