18 Encontro de Farmacologia Clnica

Novembro 2012
Anvisa , Braslia

Off
Off Label
Label em
em
Pediatria
Pediatria

Eduardo Juan Troster

Coordenador do CTI-peditrico do H.I.A.Einstein
Professor Livre Docente da Pediatria da Faculdade de
Medicina da USP

troster@einstein.br &
eduardotroster@gmail.com

1. Farmacologia do Desenvolvimento em
crianas na UTI
2. Mecanismo Molecular das Drogas
3. Reaes Adversas e Interaes
Medicamentosas
4. Off Label

Farmacologia do Desenvolvimento
em crianas na UTI
A populao peditrica apresenta
vrias diferenas fisiolgicas quando
comparadas ao adulto.

Farmacologia do Desenvolvimento
em crianas na UTI
As mudanas na proporo de gordura,
protenas e teor de gua corporal, alm
de alteraes especficas no
desenvolvimento dos rgos, acompanham
o crescimento, influenciando diretamente
a eficcia, a toxicidade e as doses
utilizadas

1. Farmacologia do Desenvolvimento em
crianas na UTI
2. Mecanismo Molecular das Drogas
3. Reaes Adversas e Interaes
Medicamentosas
4. Off Label

Mecanismo Molecular das Drogas

Mecanismo Molecular das Drogas

Mecanismo Molecular das Drogas

Mecanismo Molecular das Drogas

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Mecanismo Molecular das Drogas

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1. Farmacologia do Desenvolvimento em
crianas na UTI
2. Mecanismo Molecular das Drogas
3. Reaes Adversas e Interaes
Medicamentosas
4. Off Label

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Reaes Adversas e Interaes

Medicamentosas
A incidncia de eventos adversos em
pacientes peditricos internados varia de
5% a 21% das admisses hospitalares,
que maior da incidncia de adultos de
4%.

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Reaes Adversas e Interaes

Medicamentosas
A interao medicamentosa pode ocorrer
por 3 mecanismos diferentes de ao :
- Farmacocintico
- Farmacodinmico
- Farmacutico

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Reaes Adversas e Interaes

Medicamentosas
A Alterao da composio corprea
hdrica afeta as concentraes das
drogas.
Desidratao causada pelo excesso de
diurticos pode aumentar a concentrao
das drogas em vrias vezes.
Os aminoglicosdeos so particularmente
suscetveis aos seus efeitos.
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1. Farmacologia do Desenvolvimento em
crianas na UTI
2. Mecanismo Molecular das Drogas
3. Reaes Adversas e Interaes
Medicamentosas
4. Off Label

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O critrio de Off Label varia

entre paises
Um medicamento pode ter status de off
label em um pas e no ter em outro.
A anlise realizada pelos profissionais
dos rgos regulamentadores com os
estudos clnicos que so apresentadas
pelo fabricante no momento da
solicitao do registro.

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Off Label na Europa

> de 50% dos medicamentos utilizados

em crianas nunca foi avaliada (Duarte,
2006).
A Unio Europeia passou a exigir, a
partir de 2007, a realizao de estudos
em crianas para que medicamentos
novos sejam comercializados

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Off Label

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Definio
Indicao de medicamento de maneira

distinta daquela autorizada pelo rgo

regulatrio de medicamentos em um pas
e para as quais, de acordo com a
Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria
(ANVISA), no existem bases cientficas
adequadas (Anvisa, 2005).

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Off Label

O medicamento utilizado para uma

indicao teraputica no descrita no
rtulo ou bula.
Pode estar relacionado ao:
- uso em uma faixa etria diferente da
que consta nesta
- outra via de administrao, dose e
frequncia de uso
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Off Label

Grande parte dos medicamentos

comercializados atualmente no foi

testada em crianas, sendo apenas
aprovada para uso em adultos.

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Cenrio Clnico: Dilema

Prescrever
medicamentos para
crianas sem
informaes sobre
sua segurana e
eficcia

Deixar os pacientes
sem teraputica,
que , muitas
vezes,
imprescindvel

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Vantagens

Fornecer aos pacientes e mdicos acesso

precoce a medicamentos potencialmente
valiosos e permitir aos mdicos a adoo
de novas prticas baseadas em
evidncias emergentes e, em alguns
casos, pode ser a nica opo disponvel
para certas condies.
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Desvantagens

1. Falta de avaliao completa sobre

segurana e eficcia para determinada

condio clnica
2. Altos custos
3. No incentivar a realizao de
estudos mais rigorosos pelo fabricante
4. Expor o paciente aos riscos de
eventos adversos .
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Off Label depende do Pas

Um medicamento pode ter status de off
label em um pas e no ter em outro.
A anlise realizada pelos profissionais
dos rgos regulamentadores com os
estudos clnicos que so apresentadas
pelo fabricante no momento da
solicitao do registro.

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Off Label na Europa

> de 50% dos medicamentos utilizados
em crianas nunca foi avaliada (Duarte,
2006).
A Unio Europeia passou a exigir, a
partir de 2007, a realizao de estudos
em crianas para que medicamentos
novos sejam comercializados

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Medicina Baseada em Evidncias

A MBE definida como o elo entre a
boa pesquisa cientfica e a prtica
clnica, utilizando provas cientficas
existentes e disponveis no momento
sobre sua efetividade

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Off Label

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Off Label
Em pediatria, o uso off label > 90%
Na Clnica Mdica, o uso de off label oscila
entre 7,5% e 40%
As classes teraputicas mais frequentemente
prescritas como off label para crianas foram:
- os diurticos
- antimicrobianos
- anti-helmnticos.

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S usar Off Label

1. Se houver evidncia qualificada para o
uso off label
2. Se for indicado para o uso
excepcional
3. Se estiver em uma pesquisa formal

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Off Label

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Critrios para definir como Off

Label em Pediatria
1. utilizada fora da idade preconizada
2. No tem informaes peditricas
3. afirmado que no foram realizados
estudos peditricos
4. explicitamente no recomendada ou
contra-indicada para uso peditrico

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Off Label

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Off Label

Relato de caso de um medicamento

Off Label que resultou em evento
adverso grave

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Off Label

36

Off Label

37

Relato de caso

38

Off Label

39

Relato de caso

40

Relato de caso

41

Relato de caso

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Off Label nas Diferentes Classes de

Drogas

Radley et al.: Arch Intern Med

2006

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Off Label em UTI Peditrica

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Objetivo
Avaliar a extenso do uso de
medicamentos no apropriados para
crianas em prescries de uma unidade
de tratamento intensivo peditrica
(UTIP) terciria, de acordo com os
padres estabelecidos pela FDA.

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Mtodo
Estudo transversal, observacional,
baseado na avaliao das prescries de
todos os pacientes admitidos na UTIP do
Hospital de Clnicas de Porto Alegre, no
perodo de seis semanas consecutivas.

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Mtodo
O critrio de adequao na prescrio
dos medicamentos seguiu a classificao
de aprovao da FDA.

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Resultados

48

Resultados

49

Muito Obrigado pela Ateno

Eduardo Juan Troster

Coordenador Mdico do CTI-Peditrico do
Hospital Israelita Albert Einstein
Professor Livre Docente do Departamento de
Pediatria da Universidade de So Paulo

troster@einstein.br & eduardotroster@gmail.com

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