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QUE DESCONFORTO ?
Programa de pr-formulao
Conhecimentos prvios
Estrutura qumica do frmaco
Classe teraputica
Tempo de meia-vida biolgica
Fatores fisiolgicos
absoro
transporte atravs das membranas
BIOFARMCIA
propriedades fsico-qumicas frmaco/excipiente destino do
frmaco
interaes especficas entre variveis da formulao e variveis
biolgicas
ODOR E SABOR
repugnante
soluo via oral
corretivo de odor e sabor
estabilidade e biodisponibilidade
uso de compostos menos solveis
biodisponibilidade
slidos
Programa de pr-formulao
2. Pureza
IMPUREZA
pode afetar a estabilidade qumica do produto final.
potencialmente txicos.
avaliao
mtodos analticos
ponto de fuso
anlise termogravimtica
cromatografia
Programa de pr-formulao
3. Caractersticas do sistema particulado
Distribuio de partculas
Faixa (m) N de partculas % em peso % em peso
cumulativa
22,5 26,5 5 0,2 100,0
18,6 22,0 54 1,7 99,8
14,0 18,6 488 8,8 98,1
11,8 14,9 2.072 18,5 89,3
9,4 11,8 5.376 24,3 70,8
7,4 9,4 9.632 21,7 46,5
5,9 7,4 12.544 13,7 24,8
4,7 5,9 12.928 7,3 11,1
3,7 4,7 13.568 3,8 3,8
50 0 ,2 0 % H P M C
0 ,2 0 % H P C
45
0 ,1 0 % H P C
40
35
30
% r e t id a
25
20
15
10
T a m a n h o d a p a r t c u la ( u m )
Distribuio ponderal percentual das fraes
tamizadas
30
20
% do total
10
0
800 700 600 500 400 300 200 100 0
Abertura da peneira ( m)
120
100
% da massa total
80
60
40
20
0
800 700 600 500 400 300 200 100 0
Abertura do tamiz m
Escolha de processo
Conhecimento da solubilidade - planejamento do ensaio de
dissoluo in vitro
Programa de pr-formulao
6. Parmetros que afetam a absoro
COEFICIENTE DE PARTIO
Membranas biolgicas tem caractersticas lipo-proticas,
portanto, para sua permeao a solubilidade do frmaco em
lipdeos um fator importante no potencial de absoro.
Tebana zero OH
Codeina 1 OH
Morfina 2 OH
Programa de pr-formulao
6. Parmetros que afetam a absoro
Principais solventes
n-octanol
tetracloreto de carbono
miristato de isopropila
acetato de amila
ter
clorofrrmio
Programa de pr-formulao
6. Parmetros que afetam a absoro
Comparao entre a absoro colnica e o coeficiente de
partio de barbituratos na forma no ionizada
Barbiturato % absorvida Coeficiente de partio
barbiturato/gua
Barbital 122 0.7
Aprobarbital 172 4.0
Fenobarbital 203 4.8
cido alquilbarbitrico 233 10.5
Butetal 243 11.7
Cyclobarbital 243 18.0
Pentobarbital 302 23.0
Secobarbital 403 50.7
Hexatal 444 100.0
Programa de pr-formulao
6. Parmetros que afetam a absoro
Polimorfismo e biodisponibilidade
Programa de pr-formulao
7. Polimorfismo
Perfil de dissoluo de
comprimidos de cloridrato de
tetraciclina, polimorfos e
em gua a 37C.
Programa de pr-formulao
7. Polimorfismo
Polimorfismos e estabilidade
qumica
Programa de pr-formulao
7. Polimorfismo
Controle 5C
Degradao do cido
ascrbico em
comprimidos
Programa de pr-formulao
8. Estabilidade
Estabilidade fotoltica
Usualmente e extenso da degradao pequena e limitada
a rea exposta, levando principalmente a problemas
estticos
Densidade
Critico para frmacos com baixa potncia
Propriedades de fluxo
Processos de mistura
Higroscopicidade
Propriedades de fluxo
Caractersticas de compresso
Dureza final dos grnulos e comprimidos
Cuidados
Estocagem em container selado e com dessecantes; evitar granulao
aquosa; manipular em ambiente com umidade relativa controlada
Programa de pr-formulao
9. Outras propriedades
Propriedades de fluxo
Uma boa propriedade de fluxo essencial para assegurar
homogeneidade num processo de mistura, escoamento e uniformidade
de comprimidos
A importncia proporcional a relao droga excipiente
Avaliao das propriedade de fluxo (ngulo de repouso) ngulo menor
que 25 indicam boa fluidez
Compressibilidade
A habilidade de um p formar um compacto, sob presso, dependente
de suas caractersticas de compressibilidade
Se compactar sem soltar a capa ou lascas pode ser considerado como
compressvel por compactao direta, aps a adio de excipientes
diretamente compressvel
Pr-formulao
ESTRATGIA
MENOR CUSTO
REPRODUTIBILIDADE
RAPIDEZ NA OBTENO
EFEITO TERAPUTICO ADEQUADO
66/cd/2000
66/cd/5000
FATORES COMUNS
vrios fatores influenciam no processo
VISCOSIDADE
INTEGRANTES
PRODUTO FINAL
DIFERENTES FASES
DENSIDADE
INTEGRANTES
FINAL
CARACTERISTICAS DO SLIDO
DISTRIBUIO GRANULOMTRICA
GEOMETRIA DAS PARTICULAS
DUREZA
TENSO SUPERFICIAL DE CADA COMPONENTE
CONHECIMENTO QUMICO
ESTRUTURA
ATIVIDADE QUMICA
PROBABILIDADE
ACO FARMACOLGICA DE
EFEITOS TXICOS SUCESSO
LEGISLAO PERTINENTE
DEFINIDAS AS ESTRATGIAS:
AMOSTRA INDIVIDUAL (preparada ou coletada)
Necessita a mesma concentrao do agente ativo
efeito teraputico seja previsvel
produto registrado
processo inteiramente controlado e documentado para
avaliao.
PROCESSO DE VALIDAO
DE PRODUTO