GLICOGÊNIO

Glicogênio fosforilase (fosforólise)

encurta em 1 glicose a cadeia

Pi

Vantagens fosforólise:
-Já libera glicose fosforilada
-No músculo, a glicose não sai.

Glicose-1-fosfato Glicose-6-fosfato
 Transferase
remove 3 resísuos

Ramificação limite
(4 glicoses)

-1,6 glicosidase
(Enzima desramificadora )

Ligações a-1,4 a-1,6 glicosidase

LIBERA GLICOSE LIVRE
(fosforilase)
• Fígado possui glicose-6-fosfatase que libera glicose
livre a partir de glicose 1 fosfato.

• A fosforilase necessita de piridoxal fosfato

(vitamina) para fazer a fosforólise do glicogênio.

• A Fosfoglicomutase usa seu prório grupo fosforil para

fosforilar glicose e depois uma fosforila diferente é
transferida para a enzima

Regulação da Fosforilase:

- Efetores alostéricos
- Fosforilação reversível (glucagon, epinefrina e insulina)
 FOSFORILASE
a = ativa
b = inativa
Cada um destes estados pode
mudar de R (relaxado) ou T
(tenso, muito menos ativo).
O equilíbrio da fosforilase a
favorece R e fosforilase b
favorece T
 A fosforilase quinase coloca
(+ Ativo)
fosfato = estado a (ativo). Sem
fosforilação = estado b (inativo),
A forma ativa e inativa entram em
equilíbrio do estado T e R. Estes
estados criam modificações nas
alças regulatórias (verde e azul)
bloqueando ou não o centro ativo.

(- Ativo)

A epinefrina (medo ou exercício) e

a estimulação elétrica resultam na
fosforilação da enzima = ativa
FOSFORILASE MUSCULAR
-Fosforilase b só é ativa
por grandes concentrações
de AMP (estabiliza o
estado R ativo).
-ATP coloca a fosforilase b
na forma T inativa.
-Assim, a transição da
fosforilase b de R/T
depende da carga de
energia.

Glicose-6-fosfato favorece estado T da fosforilase b por

inibição retroativa (feedback)

Na maioria das condições fisiológicas a fosforilase b é inativa

Por outro lado, a fosforilase a é completamente ativa, não
importando a presença de AMP, ATP ou glicose-6-fosfato.
FOSFORILASE HEPÁTICA

1- Ao contrário do
músculo, a Fosforilase a
é a mais susceptível a
transição T e R no
fígado.

3- Altos níveis de glicose passam

fosforilase a do estado R para o T
2- A fosforilase (inativo).
hepática não é sensível
ao AMP porque este Como a quebra glicogênio é para
não tem grandes exportar glicose, se há glicose livre
no fígado não há necessidade de
oscilações no fígado.
degradar glicogênio
 FOSFORILASE QUINASE
PKA= ativada por AMPc
Glucagon e epinefrina ativam AMPc

Sub  catálise
Sub  fosforilada
Sub  liga Ca+

Fosforilase quinase
só totalmente ativa
quando  fosforilada
e  ligada ao cálcio

Sub calmodulina
Cascata de ativação
Glucagon Receptor 7TM

alfa + GTP ativa Adenilato ciclase

Ativação subunidade
alfa da Prot G

Fígado responde melhor ao glucagon

Músculo responde melhor à epinefrina
Cascata de ativação no fígado

- Epinefrina ativa Fosfolipase C

- Fosfolipase C ativa o fosfatidil inositol,
produzindo inositol 1,4,5 trifosfato (IP3)
- IP3 ativa liberação de cálcio
- Cálcio ativa a subunidade gama da fosforilase
quinase
SÍNTESE DO GLICOGÊNIO
SÍNTESE DO GLICOGÊNIO

Ocorre com a UDP-glicose: forma ativada da glicose

UDP glicose pirofosfatase

PPi rapidamente quebrado pela pirofosfatase em 2 Pi.

 Adiciona UDP glicose
no C-4 do glicogênio.

São necessárias 4 unidades de

glicose para que a sintase
adicione glicoses no glicogênio
GLICOGENINA

Enzima (dímero) possui um resíduo

de tirosina onde se liga um resíduo
de UDP glicose que inicia a síntese
de glicogênio (catalisada pela
subunidade complementar). Enzima
é a proteína tirosina
glicosiltransferase

Após a ligação de 8 unidades de

glicose, a glicogênio sintase assume
a elongação.

-A glicogenina fica no centro da

molécula de glicogênio (não se deliga
do glicogênio).
Enzima ramificadora
 Enzima ramificadora (1,4 1,6 transglicosilase)
transglicosilase
Transfere um segmento terminal de 6-7 residuos glucosidicos da extremidade não redutora da
cadeia poliglicosídica composta de pelo menos 11 residuos, ao grupo –OH do carbono C-6 de
um residuo de glicose da cadeia externa a uma outra glicose mais interna.
Tem que ser ao menos a 4 unidades de distância da última ramificação

A ação combinada da sintase e da ramificadora faz o glicogênio seja

sintetizado rapidamente
Glicogênio sintase ativa (a)
( é desfosforilada e
inativa (b) é fosforilada
Epinefrina ativa a PKA que inativa
a Proteína fosfatase 1 (PP1)

Glicogênio sintase e fosforilase

ficam com Fosfato.
(sintase b e fosforilase a)
Insulina atina um receptor de tirosina quinase que, por sua vez
ativa uma proteína quinase sensível à insulina.

Esta quinase fosforila a PP1 em local diferente da PKA. Assim

PP1 fica mais ativa e Glicogênio sintase e fosforilase ficam sem
fosfato. (sintase a e fosforilase b)
- Glicose alta transforma Fosforilase a R no estado T. Com a
ativação da PP1 (insulina) a fosforilase a é desfosforilada e vira
fosforilase b.

-Assim há maior disponibilidade de PP1 para desfosforilar a sintase

(ativa em sintase a).

-Assim, primeiro para a degradação do glicogênio e só então começa

a síntese.

- A fosforilase do músculo não é sensível à glicose livre.