AGENTES TÓXICOS

PROFª DRª DÊNIA MENDES

 AGENTES TÓXICOS
• A penetração de moléculas ou íons de
toxicantes presentes no ar do ambiente
de trabalho ou do ambiente de vida
(macro-ambiente) pode ligar-se com
sistemas biológicos de tal forma,
produzindo alterações reversíveis ou
irreversíveis no processo bioquímico
normal das células ou, até mesmo
destruindo-as
 FARMACOLOGIA

Estuda as substâncias que

interagem com sistemas
vivos por meio de processos
químicos, ligando-se a
moléculas reguladoras e
TOXICOLOGIA
ativando ou inibindo
processos corporais normais. A ciência que estuda os
efeitos nocivos decorrentes
das interações de
Efeitos terapêuticos
substâncias químicas com o
Efeitos colaterais
organismo.
 DROGA

Qualquer substância que ocasiona uma

alteração no funcionamento biológico
por suas ações químicas.

Efeito benéfico Efeito adverso

Fármaco Agente
tóxico
FARMACOLOGIA TOXICOLOGIA
Fases da ação tóxica de uma
substância química

Exposição

Toxicocinética

Toxicodinâmica

Clínica
Fase
FASEclínica
CLÍNICA
 Fase de Exposição
É a fase em que as superfícies externa e interna
do organismo entram em contato com o
toxicante.
Fase de Exposição
As moléculas ou íons dos toxicantes, podem
penetrar no organismo através das células
epiteliais do:
 Pele e mucosas
 Via respiratória

 Gastrintestinal

 Outras vias
Pele e Mucosas
 Nesta via a absorção é mais lenta. Os
efeitos produzidos no local podem ser
desde uma irritação até a necrose e
mais dificilmente cair na corrente
sangüínea produzindo uma ação
sistêmica.
Via respiratória
 É uma excelente via de entrada de
substâncias tóxicas para o organismo.
Estas substâncias são facilmente
conduzidas à circulação sangüínea.
Via gastrintestinal
 Importante via de introdução de toxicantes. A
ingestão pode ser acidental, por meio de
água ou alimento contaminados, ou
voluntária, no ato suicida ou na ingestão de
drogas por indivíduos dependentes. A via oral
é também a principal via de administração de
medicamentos, muitos dos quais são
responsáveis pelos efeitos nocivos ao
organismo.
Outras vias
 A parenteral (intramuscular,
intravenosa, subcutânea) é utilizada
pelos dependentes de drogas; já as
vias intraperitoneal e subcutânea são
utilizadas em testes toxicológicos
feitos com animais.
 Isto significa que as moléculas ou
íons dos toxicantes precisam
atravessar as membranas celulares
destes sistemas biológicos assim
como, de um intrincado sistema de
membranas, dentro da célula.
Fase de Exposição
 Importante considerar:
 Via de introdução;
 Freqüência;
 Duração da exposição;
 Propriedades físico-químicas, dose,
concentração do xenobiótico;
 Susceptibilidade individual.
  Fase toxicocinética

A ação do corpo sobre a droga

Absorção Distribuição Biotransformação Eliminação

 Fase toxicodinâmica

A ação da droga sobre o corpo

TOXICOCINÉTICA
 Estudo da relação entre a quantidade
de um agente tóxico que atua sobre o
organismo e a concentração do mesmo
no plasma, relacionando os processos
de absorção, distribuição,
biotransformação e eliminação do
agente, em função do tempo.
 PRINCÍPIOS TOXICOCINÉTICAS

 As propriedades FÍSICO QUÍMICAS das

drogas influenciam também a fase
toxicocinética.

PROPRIEDADES FÍSICO QUÍMICAS x ATIVIDADE BIOLÓGICA

Absorção Via de administração

Distribuição
Biotransformação
Eliminação
Absorção
 É a passagem da substância química do
local de contato para a corrente
sangüínea.
Absorção
 AGENTE QUÍMICO   ORGANISMO
Solubilidade
Grau de ionização Membranas
Tamanho e forma Biológicas
da molécula
Estereoquímica

.
Figura esquemática da
Membrana Celular
Mecanismos de transporte através de
membranas

Transporte passivo
Transporte ativo
Difusão facilitada
Pinocitose (líquidos)
Fagocitose (sólidos)
Distribuição
 É quando os xenobióticos são
transportados pelo sangue e pela linfa
para os diversos tecidos.
Distribuição
FATORES QUE MODIFICAM A DISTRIBUIÇÃO

 Propriedades fisico-químicas da substância

(hidrossolubilidade e lipossolubilidade, grau de
ionização do agente tóxico no meio biológico)
Nível de proteínas plasmáticas
Maior ou menor grau de vascularização de
determinadas áreas do organismo
Composição aquosa e lipídica dos orgãos e tecidos
Capacidade de biotransformação do organismo
Biotransformação
 Tem como objetivo aumentar a
eliminação das moléculas (xenobióticos)
por elevar sua hidrossolubilidade,
diminuindo assim, a passagem por
membranas celulares e entrada nas
células.
Biotransformação
 Uma vez tornando essas moléculas mais
polares (hidrossolúveis), quase que
desprovidas de atividade tóxica, são
excretados pelos rins, bile, fezes, ar
expirado, suor, saliva, etc.
Biotransformação
 Em alguns casos, a biotransformação de
uma substância pode levar à formação
de produtos ainda mais tóxicos.
Biotransformação
 Paration etílico: inseticida
organofosforado. DL50 = 12 mg/Kg

 Paraoxon etílico: produto

biotransformado responsável pela
atividade anticolinesterase do
composto. DL50 = 0,8 mg/Kg
Sistemas de Biotransformação
 Fração microssomal
 Fração mitocondrial
 Fração solúvel e plasma sangüíneo
Eliminação
 É o processo no qual uma substância é
expulsa do organismo.
 Pode acontecer:
 Via renal
 Via pulmonar
 Saliva, suor
 Leite
 Bile Fezes
FASE FARMACODINÂMICA
 A toxicodinâmica estuda a natureza da
ação tóxica de substâncias químicas
sobre o sistema biológico, sob o ponto
de vista bioquímico e molecular.
Toxicodinâmica
 Mecanismos gerais da toxicodinâmica:
 Interações dos agentes tóxicos com
receptores

Evento bioquímico
Toxicodinâmica
 Interferência nas funções e membranas
excitáveis
 Inibição da fosforilação oxidativa
 Complexação com biomoléculas