ADAPTAO CELULAR

Profa. Juliana Valente

Respostas celulares ao estresse

Homeostasia (estado estvel): capacidade de lidar com

exigncias fisiolgicas.
Estresse severo ou estmulos patolgicos: provocam

adaptaes celulares fisiolgicas e morfolgicas.

Hiperplasia: aumento no nmero de clulas. Hipertrofia: aumento no tamanho da clula. Atrofia: reduo no tamanho e na funo das clulas. Leso

celular: reversvel, persistente) ou morte celular.

irreversvel

(estmulo

Morte Celular
Resulta de diversas causas: isquemia, infeco, toxinas e

reaes imunolgicas.
Existem 2 padres principais de morte celular: - Necrose: ocorre aps estresse anormal, como isquemia

e leso qumica, sendo sempre patolgica;

- Apoptose: a clula morre devido ativao de um

programa de suicdio controlado internamente.

Respostas celulares leso

Natureza e gravidade dos estmulos Estado fisiolgico alterado: Demanda e estmulo trfico aumentados Diminuio dos nutrientes, estimulao Irritao crnica Reduo no suprimento de O2, leso qumica, infeco microbiana: Aguda e autolimitada Progressiva e severa (dano DNA) Leso moderadamente crnica Resposta celular Adaptaes celulares: Hiperplasia, hipertrofia Atrofia Metaplasia Leso celular: Leso aguda reversvel Leso irreversvel morte - Necrose - Apoptose Alteraes subcelulares em vrias organelas Depsitos intercelulares: calcificaes Envelhecimento celular

Alterao metablica, gentica ou adquirida Aumento no tempo de vida com leso subletal cumulativa

Adaptao celular ao crescimento e diferenciao

Aumento da demanda: hipertrofia e hiperplasia
Reduo de nutrientes e fatores de crescimento: atrofia Metaplasia: clulas mudam de um tipo para outro.

Mecanismos e formas de adaptao

Mecanismos de adaptao: - Estimulao direta da clula;

- Ativao de receptores de superfcie celular;

- Vias de sinalizao. Formas de adaptao: Induo de sntese de novas protenas pelas clulas-alvo; Estimulao da proliferao celular; Mudana na produo de um tipo de protena para outro; Aumento acentuado na produo de protenas.

HIPERPLASIA
Ocorre se a populao celular for capaz de sintetizar

DNA, permitindo que ocorra a mitose. Ela pode ser fisiolgica ou patolgica.
Fisiolgica:

- Hormonal: aumenta a capacidade funcional de um tecido

quando necessrio. - Compensatria: aumento da massa tecidual aps dano ou resseco parcial.
Patolgica: - Causada por estimulao excessiva das clulas por

hormnios ou fatores de crescimento.

Mecanismos da hiperplasia
Produo local de fatores de crescimento; Aumento dos receptores de fatores de crescimento; Ativao de vias de sinalizao.

EFEITO: Produo de fatores de transcrio, que ativam muitos genes celulares, receptores para produo de fatores de crescimento e reguladores de ciclo celular. RESULTADO: Proliferao celular.

HIPERTROFIA
O aumento do tamanho das clulas ocorre pela sntese

de mais componentes estruturais.

Ela ocorre por aumento da demanda funcional ou por

estmulos hormonais especficos.

O estmulo comum para hipertrofia muscular o aumento

da carga. Ocorre sntese de mais protenas e filamentos, atingindo um equilbrio entre a demanda e a capacidade funcional da clula.
Hiperplasia e hipertrofia geralmente ocorrem ao mesmo

tempo.

Mecanismos de hipertrofia
O que desencadeia a hipertrofia e as mudanas na

expresso dos genes:

- Desencadeadores mecnicos: estiramento; - Desencadeadores trficos: fatores de crescimento e

agentes vasoativos (estimulam a expresso de vrios genes, que levam hipertrofia) .

ATROFIA
Reduo no tamanho da clula devido perda de

substncia celular. Quando um nmero suficiente de clulas est envolvido, o tamanho do tecido ou rgo diminui e se torna atrfico.
Causas da atrofia: - Diminuio da carga (desuso); - Perda da inervao (desnervao); - Diminuio do suprimento sanguneo; - Nutrio inadequada; - Perda da estimulao endcrina; - Envelhecimento e presso.

Mecanismos da atrofia
Representam uma retrao das clulas para um tamanho

menor no qual a sobrevivncia ainda possvel.

A atrofia resulta em uma reduo no componentes

estruturais da endoplasmtico).

clula

(mitocndrias

retculo

Aponta-se que ocorre um desequilbrio entre sntese e

degradao de protenas.

Apesar de as clulas atrficas apresentarem uma funo reduzida, elas no esto mortas!!!

Metaplasia
uma alterao reversvel na qual um tipo de clula

adulta substituda por outro tipo de clula (troca por epitlio mais resistente).
A metaplasia mais comum a do epitlio colunar para

escamoso (ex: tabagistas).

Se

as influncias que predispem a metaplasia persistirem, elas podem induzir transformaes malignas no epitlio metaplsico.

A metaplasia de tecido conjuntivo se d pela formao

de cartilagem, osso e tecido adiposo em tecidos.

Mecanismos da metaplasia
resultado de uma reprogramao de clulas-tronco. Em

uma alterao metaplsica, esses precursores celulares seguem uma nova via de diferenciao. Isso ocorre por meio de sinais gerados por citocinas, fatores de crescimento e componentes da matriz extracelular.

Genes especficos do tecido esto envolvidos.

Os fatores, agindo por estmulos externos, induzem

fatores de transcrio especficos que direcionam uma cascata de genes especficos para determinado fentipo, formando uma clula diferenciada.

Leso e morte celular

Ocorre quando a clula foi submetida a um estresse to

severo que no so mais capazes de se adaptar.

Leso celular reversvel: alteraes morfolgicas e

funcionais que so reversveis quando o estmulo nocivo for retirado. Caractersticas: reduo da fosforilao oxidativa, reduo na quantidade de ATP e edema celular.
Leso irreversvel e morte celular: promove alteraes

estruturais e funcionais.

Necrose e Apoptose
Necrose: quando os danos so severos, as enzimas

lisossmicas entram no citoplasma e digerem a clula e os componentes celulares vazam.

Apoptose:

dissoluo nuclear sem perda total da integridade das membranas.

Alguns tipos de estmulos podem induzir tanto apoptose quanto necrose, dependendo da intensidade e durao do estmulo, da rapidez do processo de morte celular e da alteraes bioqumicas induzidas nas clulas danificadas.

Causas das leses celulares

Hipxia:

deficincia de oxignio (insuficincia cardiorrespiratria, anemia, etc.) difere da isquemia. fsicos: trauma mecnico, temperaturas extremas, mudanas de presso atmosfrica, radiao e choque eltrico.

Agentes

Agentes qumicos e drogas: solues hipertnicas,

oxignio, venenos, medicamentos.

poluentes,

lcool

narctico,

Agentes infecciosos: grupo heterogneo de agentes

biolgicos.

Causas da leses celulares

Reaes imunolgicas: reaes anafilticas e anti-

antgenos (auto-imunes).
Distrbios genticos: desde malformaes congnitas

at vrios erros inatos do metabolismo decorrentes de anormalidades enzimticas.

Desequilbrios nutricionais: principal causa de leso

celular. Deficincias vitamnicas, anorexia, excessos nutricionais, etc.

Mecanismos de leses celulares

A resposta celular a estmulos nocivos depende do tipo

da leso, sua durao e sua gravidade.

As consequncias da leso celular dependem do tipo,

estado e grau de adaptao da clula danificada.

A leso celular resulta de anormalidades funcionais e

bioqumicas em um ou mais componentes celulares essenciais.

Diminuio do ATP

Dano mitocondrial
As mitocndrias podem ser danificadas pelo aumento de

Ca++ no citosol, pelo estresse oxidativo, pela degradao dos fosfolipdios e pelos produtos de degradao dos lipdios derivados dessas reaes (AG e ceramida).

Perda da homeostasia do clcio

Acmulo de radicais livres

Espcies reativas de oxignio: produto indesejvel da

respirao mitocondrial radicais livres (danificam lipdios, protenas e cidos nuclicos).

Estresse

oxidativo: desequilbrio entre sistemas de gerao e eliminao de radicais livres.

Mecanismos de remoo de radicais livres: antioxidantes

(vitaminas), ferro e cobre, enzimas (catalase, superxido desmutase e glutationa peroxidase).

Defeitos na permeabilidade da membrana

Perda da permeabilidade seletiva da membrana leva a

um dano evidente da membrana, sendo caracterstica de leso celular.

Pode afetar a mitocndria, membrana plasmtica e outras

membranas celulares.
Consequncias: - Perda do equilbrio osmtico (influxo de fludos e ons);

- Perda de protenas, enzimas, coenzimas e cidos

nuclicos. - Leso na membrana dos lisossomos: RNAses, DNAses, proteases, fosfatases, glicosidases, etc.

Quando a clula realmente morre?

Incapacidade de reverter a disfuno mitocondrial; Desenvolvimento de alteraes profundas na funo da

membrana
Independente de quais sejam os mecanismos de leso membrana, o resultado final um extravasamento macio de materiais intracelulares e um grande influxo de clcio.