ARBOVRUS: DENGUE

Discente: Tayse Santos Docente: Dra. Menira Borges de Lima Dias e Souza

INTRODUO

Doena febril aguda, de etiologia viral e de evoluo benigna na forma clssica, e grave quando se apresenta na forma hemorrgica. Mais importante arbovirose (doena transmitida por artrpodes)

INTRODUO

VRUS DA DENGUE (DENV) Arbovrus Flavivrus Polaridade positiva Fita nica de RNA

VETORES DOMSTICOS Aedes aegypti Aedes albopictus SOROTIPOS DENV 1 DENV 2 DENV 3 DENV 4
INFECO EM PRIMATAS
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INTRODUO

CICLO DE TRANSMISSO

Silvestre
Entre humanos

SILVESTRE

Sudeste asitico (Malsia)

Oeste da frica (Senegal) Infeco em primatas e recentemente documentada em outros mamferos. Vetores domsticos
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ENTRE HUMANOS

INTRODUO

INTRODUO

TRANSMISSO SE FAZ PELA PICADA DO

AEDES

AEGYPTI, NO

CICLO: HOMEM

- AEDES AEGYPTI - HOMEM. 8

A

APS

UM REPASTO DE SANGUE INFECTADO, O MOSQUITO FICA

APTO A TRANSMITIR O VRUS, DEPOIS DE INCUBAO.

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DIAS DE

TRANSMISSO MECNICA TAMBM POSSVEL, QUANDO O

REPASTO INTERROMPIDO E O MOSQUITO, IMEDIATAMENTE, SE ALIMENTA NUM HOSPEDEIRO SUSCETVEL PRXIMO.

NO

H TRANSMISSO POR CONTATO DIRETO DE UM DOENTE OU

DE SUAS SECREES COM UMA PESSOA SADIA, NEM DE FONTES DE GUA OU ALIMENTO.
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INTRODUO

PERODO DE INCUBAO:

varia de 3 a 15 dias, sendo, em mdia, de 5 a 6 dias. a transmisso ocorre enquanto houver presena de vrus no sangue do homem (perodo de viremia). comea um dia antes do aparecimento da febre e vai at o 6 dia da doena. A suscetibilidade ao vrus da dengue universal. A imunidade permanente para um mesmo sorotipo (homloga). A imunidade cruzada (heterloga) existe temporariamente.

PERODO DE TRANSMISSIBILIDADE:

SUSCETIBILIDADE E IMUNIDADE

INTRODUO

MANIFESTAES CLNICAS

a infeco por dengue causa uma doena cujo espectro inclui desde infeces inaparentes at quadros de hemorragia e choque, podendo evoluir para o xito letal.
Flu-like disease Dengue clssica Febre hemorrgica da dengue Sndrome do choque da dengue

INTRODUO

FLU-LIKE DISEASE DENGUE CLSSICA

Quadro clnico muito varivel;
Febre alta (39 a 40), de incio abrupto;

Cefalia, mialgia, prostrao, artralgia, anorexia, astenia, dor retroorbital, nuseas, vmitos, exantema e prurido cutneo. A dor abdominal generalizada pode ocorrer, principalmente nas crianas. Os adultos podem apresentar pequenas manifestaes hemorrgicas, como petquias, epistaxe, gengivorragia, sangramento gastrointestinal, hematria e metrorragia. A doena tem uma durao de 5 a 7 dias. Com o desaparecimento da febre, h regresso dos sinais e sintomas, podendo ainda persistir a fadiga. 9

INTRODUO
FEBRE HEMORRGICA DA DENGUE / SNDROME DO CHOQUE DA DENGUE:

Sintomas iniciais so semelhantes aos da dengue clssica porm tem evoluo rpida; Manifestaes hemorrgicas: instabilidade hemodinmica, choque, insuficincia circulatria, derrames cavitrios enfraquecimento vascular;

Trombocitopenia como hemoconcentrao efuso do plasma;

Letalidade de 5% O choque decorrente do aumento da permeabilidade vascular seguido de hemoconcentrao e falncia circulatria.
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INTRODUO

FATORES DE RISCO:

Virulncia da cepa; Sequncia de infeces;

Idade;
Raa; Raa negra: efeito protetor contra dengue hemorrgica. Sistema imunolgico;

Ambiente (relacionado aos vetores); Saneamento bsico. Inexistncia de planos para controle de vetores.
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ESTRUTURA DO FLAVIVRUS

* Partculas virais esfricas = ~ 50 nm de dimetro; * Envelope lipoprotico = envolve o ncleo protico (~30 nm): * Nucleocapsdio = protena C (protege o genoma viral); * Superfcie = glicoprotenas E (envelope) e PrM/M (membrana).

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ESTRUTURA DO FLAVIVRUS
* Glicoprotena E principal determinante antignico (media a ligao e a fuso durante a entrada do vrus na clula). * Protena Pr pequeno fragmento proteoltico precursor da protena M (produzida durante a maturao da partcula viral, sendo encontrada no meio intracelular.)

Duas formas virais: forma imatura (intracelular) glicoprotena E e prM (precursor da protena M clivado por uma protease presente no CG durante o processo de maturao). forma viral madura (extracelular) glicoprotenas E e M;

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ESTRUTURA DO FLAVIVRUS

Figure 1. Estrutura da protena de envelope do vrus da dengue (A) e a partcula do vrus da dengue (B). (A) Protena E no vrion maduro um homodmero e cada subunidade tem trs domnios designados I (vermelho), II (amarelo) e III (azul). (B) Arranjo das protenas E na superfcie do vrion.

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DIAGNTICO DA DENGUE

O diagnstico baseado nos

-Aspectos clnicos - Diagnsticos diferenciais - Exames inespecficos - Diagnsticos Laboratoriais

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ASPECTOS CLNICOS
Deve-se

considerar suspeito todo paciente que apresentar quadro febril agudo, com durao mxima de 10 dias e, pelo menos, dois dos seguintes sintomas: cefalia, dor retro-orbitria, mialgia, artralgia, prostrao e exantema

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DIAGNSTICO DIFERENCIAL
Considerando

as 2 formas bsicas de apresentao da Dengue (dengue clssica e a hemorrgica)

Dengue clssica: as principais doenas a serem consideradas no diagnstico diferencial so: gripe, rubola, sarampo e outras infeces virais, bacterianas e exantemticas. Dengue Hemorrgica: As doenas a serem consideradas so: leptospirose, febre amarela, malria, hepatite infecciosa, influenza, bem como outras febres hemorrgicas transmitidas por mosquitos ou carrapatos.
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EXAMES INESPECFICOS
Em

todos os casos suspeitos de dengue, devem ser realizados os exames de:

a) Ectoscopia; b) PA em duas posies para adultos e crianas maiores (sentado/deitado e em p) e pulso; c) Segmento abdominal: pesquisa de hepatomegalia, dor e ascite; d) Freqncia respiratria; e) Neurolgico: orientado pela histria clnica, nvel de conscincia, sinais de irritao menngea; f) Estado de hidratao; g) Medida do peso. h) Prova do lao
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importante para a triagem do paciente suspeito de dengue, pois pode ser a nica manifestao hemorrgica de casos complicados ou de FHD

DIAGNSTICO LABORATORIAL O Diagnstico Laboratorial pode ser realizado por 3 mtodos distintos:
Isolamento Viral Deteco Molecular Diagnstico sorolgico
ISOLAMENTO VIRAL mtodo mais especfico para a determinao do sorotipo mtodo realizado em amostra de sangue colhido no 3, 4 dia aps o incio dos sintomas no deve ser realizado aps o trmino dos sintomas um dos objetivos principais desse mtodo o monitoramento dos sorotipos circulantes

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DIAGNSTICO LABORATORIAL

O isolamento pode ser feito por: Cultura de clulas de inseto (C636), Inoculao intracerebral em camundongos neonatos, Inoculao intratorcica de mosquitos, Cultura de clulas de mamferos (VERO).
DETECO MOLECULAR

Reao em cadeia da transcrio de polimerase reversa aninhada (RT-PCR Nested) Hibridao dos cidos Nuclicos

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DIAGNSTICO SOROLGICO
mtodo de escolha para a deteco da dengue (detecta anticorpos antidengue e tambm antgenos do vrus) a amostra deve ser coletada aps o sexto dia do incio da doena (perodo de soroconverso). 1. ELISA uma tcnica que permite a deteco de anticorpos IgM e/ou IgG contra o vrus da Dengue. o mtodo hoje disponvel disponveis nos laboratrios do Brasil o Mac-ELISA para a captura de IgM. 2. Inibio da hemaglutinao direta (IH) tcnica baseada na capacidade que certos antgenos virais tm de, espontaneamente, aglutinarem certos tipos de hemcias. os anticorpos, se presentes na amostra, revestem as partculas virais, resultando na inibio da aglutinao, indicando um teste positivo para a presena de anticorpos esse mtodo no distingue IgG e IgM

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DIAGNSTICO LABORATORIAL
3. Testes imunocromatogrficos so testes rpidos realizados com metodologia imucromatogrfica. Pesquisa de antgenos ou anticorpos

No Reagente Reagente

IgM reagente

IgG

reagente

4. Fixao do complemento (FC) 5. Teste de Neutralizao

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TRATAMENTO

No h tratamento especfico para a dengue;

Sintomtico

Tratamento
Preventivo de complicaes

Alguns antivirais foram testados, mas no apresentaram resultados satisfatrios; O tratamento dividido em grupos:A, B, C e D;
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TRATAMENTO CONDUTA TERAPUTICA

Hidratao oral
Volume de lquido 60 a 80 mL/Kg/dia 1/3 soluo salina 2/3 lquidos caseiros

Tratamento sintomtico

caso de febre elevada ou dor

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TRATAMENTO CONDUTA TERAPUTICA

Analgsicos/ Antitrmicos
Dipirona Paracetamol Antiemticos Metoclopramida (uso hospitalar) Bromoprida Alizaprida (adultos) Antipruriginosos Medidas tpicas: pasta dgua, banho frio Uso sistmico: Dexclorfeniramina Loratadina Hidroxizina

Importante: os salicilatos no devem ser administrados, pois aumentam o risco de hemorragias.

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PROFILAXIA

PROFILAXIA

Atualmente no existem vacinas especficas e seguras para combater o vrus da dengue; Controle depende, basicamente, do controle do vetor
Mudanas ambientais Melhoria no abastecimento de gua Proteo de cisternas, caixas dgua e reservatrios Proteo pessoal Vesturio de proteo; Inseticidas em pastilha, ou espiral; Repelentes Mosquiteiros Controle biolgico Peixes larvfagos, como Gambria affinis e Peorilia reticulate Controle qumico Grnulos de temefs 1%; Pulverizao com malathion, fenitrotion, pirimifs (somente em grandes epidemias de DH)

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PROFILAXIA

VACINAS: PERSPECTIVAS
A infeco por um sorotipo do vrus da dengue, geralmente, induz imunidade apenas homloga; necessrio que as vacinas contra a dengue:

sejam polivalentes alcancem nveis de anticorpos suficientes para uma proteo ao longo da vida; sejam seguras e bem toleradas e s devem causar um nvel aceitvel de sintomas locais ou sistmicos.

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PROFILAXIA

VACINAS

Dificuldades para o desenvolvimento de vacinas contra a dengue

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PROFILAXIA

VACINAS

Estratgias no desenvolvimento de vacinas contra dengue.

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ARTIGO CIENTFICO

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INTRODUO
1 caso confirmado de DENV Roraima 19811982 At hoje > 4 milhes de casos de dengue notificados no Brasil Manaus todos os quatro sorotipos de dengue j foram notificados. Casos de co-infeco com o vrus da dengue so pouco conhecidos na literatura, porm tais casos podem ser mais comuns do que esperado, principalmente em reas hiperendmicas.

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MATERIAIS E MTODOS
De janeiro de 2005 a dezembro de 2010 674 pacientes com febre indiferenciada aguda (Fundao de Medicina Tropical Doutor Heitor Vieira Dourado FMT-HVD, Manaus, Brasil). Malria (espessura do sangue) pacientes negativos convidados a participar do estudo. Termo de consentimento aprovado pelo Comit de tica FMTAM Conselho (272/2005).

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MATERIAIS E MTODOS

Pacientes 2 amostras de sangue

Fase aguda

Fase de convalescena
deteco de imunoglobulina antidengue M (IgM) de anticorpos especficos por MAC-ELISA.

isolamento viral em linha celular C6/36 de Aedes albopictus

amplificao de cido nucleico especfico DENV.

identificao viral usando um teste de imunofluorescncia indireta com anticorpos monoclonais tipoespecficos de dengue, cedido pelo CDC, Atlanta, Georgia - EUA

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MATERIAIS E MTODOS

RNA QIAamp Viral Mini-kit (Qiagen, EUA) Extrao do RNA do soro

RT-PCR acompahado por semi-nested PCR multiplex como anteriormente descrito para a deteco e tipagem DENV (em outro estudo)
CONFIRMAO 2 semi-nested PCR (formato singleplex) com um iniciador especfico do tipo (DENV-1 e DENV4).
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Amostras positivas (qualquer sorotipo)

MATERIAIS E MTODOS
Amplicons da regio C / prM purificados e sequenciados em ambas as direes usando o BigDye Terminator Cycle Sequence Kit (Applied Biosystems, EUA). Gentipos deteco: http://www.denguedb.org/submitGenotypeRequest. aspx?type=Dengue. (ferramenta de pesquisa)

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RESULTADOS E DISCUSSO
135 amostras positivas para DENV: 2 DENV-1, DENV-2 25, 71 DENV-3 e 37 para DENV-4. 4 pessoas (3 mulheres e 1 homem) com idades entre 40-70 anos co-infeces de DENV3 e 4 detectados por imunofluorescncia, RT-PCR e sequenciamento de nucleotdeos. (Tabela 1)

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RESULTADOS E DISCUSSO
Co-infeces: regies tropicais dengue hiperendmica (circulao dos 4 sorotipos). Fatores de risco: a virulncia do vrus e densidade de Aedes. Em 2008, o DENV-4 foi relatada no Brasil aps 25 anos de ausncia. Amostras de DENV-4 positivos obtidas em 2005 e 2006, manteve a -80C na FMT-HVD coleo febre soro e analisados na segunda metade do ano de 2007 (Figueiredo, RM comunicao pessoal publicado em 2008) DENV-4 circulando de forma silenciosa enigmtica no norte do Brasil nos ltimos anos.

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RESULTADOS E DISCUSSO
2010 LIRA = 1,5%, (levaram epidemia de dengue nos trs primeiros meses de 2011 - dados no publicados). De acordo com o perodo de doena, (Tabela 1), foi possvel observar a presena do DENV durante a convalescena pelo mtodo de RT-PCR, independentemente da presena ou ausncia de anticorpos.

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RESULTADOS E DISCUSSO

1.
2.

A anlise da sequncia de nucleotdios: gentipo 3 para o DENV-3 gentipo 1 para o DENV-4

introduzido pelos visitantes internacionais ou por mosquitos importados da sia.

Isolados relatados = pacientes sem histria de viagens infeco autctone.

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RESULTADOS E DISCUSSO
No Brasil, um caso de co-infeco: DENV-1 e DENV-2 regio sudeste (2001). DENV-2 e DENV3 regio nordeste (2005). So Jos do Rio Preto-SP (surto): 365 amostras (DENV-3) 5 amostras (DENV-2) 8 amostas (encefalite de St. Louis flavivrus (SLEV)).

Entre as amostras positivas, uma co-infeco foi detectada entre DENV-2 e DENV-3.

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CONLCUSO
A co-infeco com diferentes sorotipos DENV durante surtos podem ser esperados. Os pacientes co-infectados apresentaram exames clnicos benignos e se recuperaram sem sequelas, corroborando com trabalhos anteriores. Casos de co-infeco por dengue no estado do Amazonas, em simultneo com os primeiros casos relatados de DENV-4 no Brasil aps Roraima 19811982. Evoluo viral do DENV-4 casos de Manaus deve ser estudado em detalhes, pois um gentipo asitico, que tem sido associada com dengue hemorrgica no continente asitico.

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