30/12/2012

Interaes Medicamentosas em Oncologia: Antineoplsicos Clssicos e novos

INTERAO MEDICAMENTO/ MEDICAMENTO

Ney Moura

CONCEITO

EFEITO RESULTANTE DA ASSOCIAO ENTRE DOIS OU MAIS MEDICAMENTOS, ADMINISTRADOS OU NO SIMULTANEAMENTE.

COMO INTERPRETAR AS INTERAES MEDICAMENTOSAS???

x GRAVIDADE DOS RESULTADOS MENOR - INTERVENO DESNECESSRIA MODERADA - INTERVENO (TRATAR

x NDICE DE CONFIABILIDADE (LITERATURA) EXCELENTE MULTIPLOS ECRs OU 1 ECRs + DE 2 RELATOS DE CASOS BOM 1 ECRs + 2 OU MENOS RELATOS DE CASOS REGULAR MAIS DE 2 RELATOS DE CASOS RUIM MENOS DE 2

x CLASSIFICAO
FARMACOCINTICA FARMACODINMICA INCOMPATIBILIDADE FARMACUTICA

EFEITOS) MAIOR - SUSPENSO (MORTE, HOSPITALIZAO, SEQELA OU FRACASSO TERAPUTICO) x NDICE DE RISCO A - NENHUMA INTERAO CONHECIDA B - NEHUMA INTERVENO NECESSRIA C - MONITORAR A TERAPIA D - MODIFICAO DA TERAPIA X - EVITAR A COMBINAO

RELATOS DE CASOS

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Glicoprotena P e CYP 3A4

GPP Papel de proteoNOME (Transporte ativo) CYP 2B6 Inibio da GPP absoro Induo da GPP absoro Atua de modo cooperativo com a CYP 3A4
CYP 2C8 CYP 3A4 SUBSTRATO Ciclofosfamida Diazepam, ATRA, Diclofenaco Ifosfamida, Ciclofosfamida, Etoposido, Docetaxel, Irinotecano, Ondansetrona, Paclitaxel b - Bloqueadores, antihipertensivos, arrtimicos, derivados de morfina Midazolan, lovastatina, quinidina

FARMACOCINTICA x ABSORO pH ADSORO MOTILIDADE MUCOSA QUELAO GLICOPROTENA P CYP INTESTINAL

CYP 2D6

CYP 3A5

x ABSORO
PREPARAES BASE DE Al 3

FARMACOCINTICA

CAPECITABINA

x DISTRIBUIO
COMPETIO PELA LIGAO COM AS PROTENAS PLASMTICAS

pH BIODISPONIBILIDADE

RISCO C

FARMACOCINTICA x DISTRIBUIO

FARMACOCINTICA
TAMOXIFENO VARFARINA

+
- Inibio da CYP 2C9 - HEMORRAGIA

x METABOLISMO
INDUO ENZIMTICA (1 SEMANA) INIBIO ENZIMTICA (24 HORAS)

RISCO X

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METABOLISMO
NOME
CYP 2B6 CYP 2C8 CYP 3A4

FARMACOCINTICA

SUBSTRATO Ciclofosfamida Diazepam, ATRA, Diclofenaco Ifosfamida, Ciclofosfamida, Etoposido, Docetaxel, Irinotecano, Ondansetrona, Paclitaxel b - Bloqueadores, antihipertensivos, arrtimicos, derivados de morfina Midazolan, lovastatina, quinidina

x METABOLISMO DOCETAXEL

VERAPAMIL

CYP 2D6 CYP 3A5

INIBIO ENZIMTICA EFEITO

Tabela 1: Sistema do citocromo P 450: Seleo de Famlias e subfamlias de enzimas

RISCO C (GPP - GENE MDR 1)

FARMACOCINTICA x METABOLISMO
PACLITAXEL + CARBAMAZEPINA

FARMACOCINTICA x EXCREO

VITAMINA C

BICARBONATO

REABSORO EXCREO REABSORO EXCREO

METOTREXATO
(RISCO C)

INDUO ENZIMTICA EFEITO

RISCO C (CYP 3A4)

RISCO C

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x METABOLISMO LAPATINIBE

CISAPRIDA

INIBIO ENZIMTICA EFEITO DA CISAPRIDA

RISCO X

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x INTERAO FARMACODINMICA
LAPATINIBE + ONDANSETRONA

AUMENTO DO INTERVALO QT

EXEMPLOS DE INTERAES QUMICAS

l

TIPOS DE INTERAES QUMICAS;

ALGUNS FATORES QUE INTERFEREM

l pH Viscosidade l Concentrao final (Relao massa / volume) l Polaridade + ou (Entre 2 ou mais medicamentos) l Tipo de Veculo l

A + B = AB + H2O (EX.: NEUTRALIZAO)

l

A + B = C (EX.: SINTESE)

A + B = A + B (EX.: GUA E LEO)

Incompatibilidades Fsico-Qumicas
A solubilidade um fator importante Frmacos pouco solveis em gua, Uso de co-solventes solveis
etanol, propilenoglicol, polietilenoglicol
Ex.: Etoposido com gua para injeo (ABD)

Exemplo de incompatibilidade

Doxorubicina Lipossomal Peguilada Quais as principais incompatibilidades? Qual o veculo de preparao?

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